胃腸道惡性腫瘤患者腫瘤復(fù)發(fā)相關(guān)因子PGE2、IL-2的水平及其與臨床特征的關(guān)系

張楊，仲光娟，陳佛來

1北京市隆福醫(yī)院普外科，北京 100010

2北京市大興區(qū)舊宮醫(yī)院內(nèi)科，北京 100076

3首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京同仁醫(yī)院普外科，北京 1007300

胃腸道惡性腫瘤在臨床上較為常見，多采用手術(shù)方法進(jìn)行治療[1-3]。但影響患者手術(shù)預(yù)后的因素較多，如性別、腫瘤大小、圍手術(shù)期輸血情況等，引起人們高度關(guān)注[4-5]。有研究發(fā)現(xiàn)，大腸癌患者預(yù)后與性別、腫瘤直徑密切相關(guān)，且男性預(yù)后較女性差，腫瘤直徑大者預(yù)后較直徑小者差[6]。但是，臨床上針對胃腸道惡性腫瘤術(shù)后復(fù)發(fā)因素的研究仍較少。本研究旨在深入探討胃腸道惡性腫瘤患者腫瘤復(fù)發(fā)相關(guān)因子前列腺素E2（prostaglandin E2，PGE2）、白細(xì)胞介素-2（interleukin-2，IL-2）的水平，并評估其與腫瘤大小、圍手術(shù)期輸血量等的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2007年8月至2017年8月北京市隆福醫(yī)院收治的胃腸道惡性腫瘤患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均行胃腸道腫瘤根治術(shù)，且術(shù)前經(jīng)胃腸鏡病理檢查確診為胃腸道惡性腫瘤；患者術(shù)前均無手術(shù)、放療、化療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重肝腎功能不全、重要臟器功能障礙、血液系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染等。根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)共納入患者246例，男134例，女112例；年齡36～80歲，平均（65.21±5.14）歲；美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（American Society of Anesthesiologists，ASA）分級：I級142例，Ⅱ級104例。

1.2 檢測方法

所有患者均分別在術(shù)前1天、術(shù)后3天采集外周血檢測PGE2、IL-2水平。抽取5 ml清晨空腹外周血，室溫下放置2 h。1000 r/min離心，持續(xù)20 min，取血清置于-30℃冰箱內(nèi)保存。檢測所用試劑盒購自美國RD公司，血清IL-2采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法定量檢測，PGE2采用競爭抑制ELI-SA法定量檢測，嚴(yán)格按照試劑盒使用說明書進(jìn)行操作。

1.3 觀察指標(biāo)

比較不同性別、腫瘤大小、圍手術(shù)期輸血量、輸血類型患者的PGE2、IL-2水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 19.0統(tǒng)-計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組比較采用t檢驗，多組比較采用方差分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

術(shù)前1天、術(shù)后3天，不同性別、腫瘤大小、圍手術(shù)期輸血量、輸血類型的胃腸道惡性腫瘤患者的PGE2、IL-2水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。（表 1）

表1 不同性別、腫瘤大小、圍手術(shù)期輸血量、輸血類型的胃腸道惡性腫瘤患者的PGE2、IL-2水平

3 討論

IL-2是一種常見的細(xì)胞因子，主要分泌自活化的輔助T細(xì)胞[7]。IL-2可對多種腫瘤殺傷細(xì)胞產(chǎn)生作用，如腫瘤浸潤性淋巴細(xì)胞、細(xì)胞毒性淋巴細(xì)胞、淋巴因子活化性殺傷細(xì)胞等，在腫瘤免疫監(jiān)視機(jī)制中發(fā)揮著重要的作用[8-10]。而且，一旦機(jī)體出現(xiàn)惡性腫瘤，血清IL-2水平會明顯降低，影響免疫活性細(xì)胞誘導(dǎo)及增殖，降低免疫監(jiān)視功能，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞逃逸。且隨著患者病情的進(jìn)展，其血清IL-2水平持續(xù)下降，會給預(yù)后造成不利影響。

PGE2是一種常見的免疫調(diào)節(jié)因子，在維持機(jī)體免疫平衡中發(fā)揮著重要的作用[11]。PGE2可抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，從而控制體液免疫，且能對淋巴因子的活性產(chǎn)生拮抗作用[12-13]。多種腫瘤細(xì)胞均能促使PGE2含量增加，提升血清PGE2水平。而一旦血清PGE2水平過高，會嚴(yán)重影響機(jī)體免疫平衡，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞增殖、遷移，在腫瘤發(fā)生與發(fā)展中具有重要臨床意義。當(dāng)前，臨床上針對影響胃腸道惡性腫瘤患者腫瘤復(fù)發(fā)相關(guān)因子PGE2、IL-2水平的研究仍較少，且缺乏相關(guān)評價標(biāo)準(zhǔn)。

杜平等[14]研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤患者圍手術(shù)期輸血會抑制其機(jī)體免疫抗體，促使淋巴細(xì)胞功能及數(shù)量降低，且會影響外周血的免疫因子數(shù)量，控制自然殺傷細(xì)胞的功能；相較于自體輸血，異體輸血還可能會致使IL-2水平降低，影響IL-2免疫調(diào)節(jié)，使其對腫瘤細(xì)胞殺傷力降低。但本研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)前1天、術(shù)后3天，不同圍手術(shù)期輸血量、輸血類型患者的IL-2、PGE2水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。提示胃腸道惡性腫瘤患者術(shù)后3天內(nèi)免疫調(diào)節(jié)與術(shù)前比較無明顯變化，術(shù)后短期內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險較小，且圍手術(shù)期異體輸血短期內(nèi)不會給患者免疫功能造成較大影響。但是，晉國權(quán)[15]將60例胃腸道惡性腫瘤患者分為未輸血組和異體輸血組，分析其免疫功能指標(biāo)變化，結(jié)果顯示術(shù)后3天兩組患者IL-2、PGE2水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而術(shù)后7天，異體輸血組患者PGE2水平高于未輸血組，IL-2水平低于未輸血組，該研究認(rèn)為異體輸血會影響胃腸道惡性腫瘤患者圍手術(shù)期免疫功能，降低對腫瘤細(xì)胞的殺傷力。本研究僅分析了術(shù)后3天患者的IL-2、PGE2水平，結(jié)果與晉國權(quán)[15]術(shù)后3天的數(shù)據(jù)相符，但未深入分析術(shù)后7天的相關(guān)數(shù)據(jù)，今后仍需加大研究力度。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，不同性別、腫瘤大小的胃腸道惡性腫瘤患者的腫瘤復(fù)發(fā)相關(guān)因子PGE2、IL-2水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。

本研究局限之處在于僅分析了術(shù)后短期內(nèi)復(fù)發(fā)相關(guān)因子的水平，今后仍需加大研究力度，進(jìn)行大樣本、長時間隨訪。

綜上所述，不同性別、腫瘤大小、圍手術(shù)期輸血量、輸血類型的胃腸道惡性腫瘤患者短期內(nèi)腫瘤復(fù)發(fā)相關(guān)因子PGE2、IL-2水平變化不大，術(shù)后短期內(nèi)有較小的腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險。