基于數據挖掘的王新志治療腦梗死恢復期用藥規律研究

楊海燕 楊克勤 孫永康 韓景輝

摘要：目的 ?分析王新志教授治療腦梗死恢復期的辨治經驗及用藥規律，為臨床治療提供參考。方法 ?收集王新志教授2012年1月-2017年11月于河南中醫藥大學第一附屬醫院腦病科門診治療的西醫診斷為腦梗死恢復期/后遺癥期、中醫診斷為中風的醫案。采用中醫傳承輔助平臺（V2.5）分析高頻藥物、常用藥對、核心組合、新處方等。結果 ?收集處方883首，涉及藥物250味，其中高頻（>100次）藥物35味，有甘草、川芎、石菖蒲等;挖掘得到2～3味藥物組合35組、關聯規則43條，演化得到核心組合36組、新處方16首。結論 ?王新志教授治療腦梗死恢復期多用祛風、化痰、散瘀、解郁、補虛之品。本研究得出的用藥規律與王教授標本同治，補氣養陰直至病本，祛痰化瘀、疏肝理氣以療標實的臨證經驗相符，可為臨床提供參考。

關鍵詞：王新志;用藥規律;腦梗死恢復期;后遺癥;中醫傳承輔助平臺

中圖分類號：R277.733.3;R2-05 ???文獻標識碼：A??? 文章編號：1005-5304（2019）02-0106-04

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.02.023

開放科學（資源服務）標識碼（OSID）：

Abstract： Objective To investigate the experience in treatment and medication rules of Professor WANG Xinzhi for the treatment of cerebral infarction convalescence; To provide references for clinical treatment. Methods Medical cases diagnosed as a cerebral infarction convalescence/sequelae and stroke by TCM treated by Professor WANG Xinzhi from January 2012 to November 2017 in the Department of Encephalopathy of the First Hospital Affiliated to Henan University of Chinese Medicine were collected. High-frequency medicine， common medicine pairs， core combinations， and new prescriptions were analyzed by using TCM Inheritance Support Platform （V2.5）. Results Totally 883 prescriptions consisted of 250 kinds of Chinese materia medica， of which 35 were used more than 100 times， including Glycyrrhizae Radix et Rhizoma， Chuanxiong Rhizoma and Acori Tatarinowii Rhizoma; The data mining obtained 35 groups of 2 to 3 medicine combinations and 43 association rules， and evolved to obtain 36 core groups and 16 new prescriptions. Conclusion Professor WANG Xinzhi's treatment for cerebral infarction convalescence mainly applies medicine with efficacy of dispelling wind， dissipating phlegm， dissipating blood stasis， relieving depression and reinforcing deficiency. The medication rules obtained by this study accord with experience of Professor Wang of treating both the incidental and fundamental aspects， replenishing qi and nourishing yin， dispelling phlegm and removing blood stasis and soothing liver and regulating qi， which can provide references for clinic.

??? Keywords： WANG Xinzhi; medication rules; cerebral infarction convalescence; sequela; TCM Inheritance Support Platform

腦梗死具高發病率、高致殘率、高死亡率、預后差、易復發等特點。腦梗死患者在急性期后往往存在認知功能障礙、日常行為能力下降、言語不清、偏癱等后遺癥，其恢復期漫長。腦梗死屬中醫學“中風病”范疇，其病程長、癥狀多、難治療。中醫藥在腦梗死急性期早期介入療效顯著，在恢復期亦可改善癥狀，提高患者生活質量。

王新志是河南中醫藥大學第一附屬醫院主任醫師、國家二級教授、博士研究生導師、全國第五批老中醫藥專家學術經驗繼承工作指導老師，享受國務院特殊津貼專家。王教授業醫40余載，熟諳經典又能臨床活用，對于腦梗死的診治有獨到的見解。本研究分析王教授治療腦梗死恢復期組方用藥特點，為腦梗死恢復期治療提供參考。

1? 資料與方法

1.1? 數據來源

收集王新志教授2012年1月-2017年11月于河南中醫藥大學第一附屬醫院腦病科門診治療腦梗死恢復期醫案。

1.2? 納入與排除標準

納入標準：西醫診斷符合中腦梗死恢復期/后遺癥期的診斷標準;頭顱CT、核磁共振成像等影像學檢查結果符合診斷。中醫診斷符合中風病^[1]。

排除標準：合并心、肝、腎等重要器官功能不全者;處方不完整。

1.3? 數據規范

參照全國中醫藥行業高等教育“十二五”規劃全國高等中醫藥院校規劃教材（第9版）《中藥學》^[2]及2015年版《中華人民共和國藥典》^[3]對藥物名稱進行規范。規范不同名稱的同種藥物，如“大白”規范為“檳榔”;規范不同藥用部位的同種藥物，如“當歸尾”“當歸身”規范為“當歸”;規范不同基源的同種藥物，如“青竹葉”“苦竹葉”規范為“竹葉”;規范同種藥物不同炮制品，如“法半夏”“清半夏”規范為“半夏”。

1.4? 數據分析

數據錄入中醫傳承輔助平臺（V2.0）“臨床采集系統”，通過“數據分析系統”模塊中“方劑分析”功能，進行組方規律分析^[4-5]。

“頻次統計”將提取方劑中的每味藥物按出現頻次從高到低進行排序。

設置“支持度個數”為176（支持度≥20%）、“置信度”設為0.6，按照藥物組合出現的頻次從高到低進行排序。“規則分析”分析所得組合的規則，并進行關聯規則網絡展示。

采用改進的互信息法、復雜系統熵聚類進行聚類分析，在聚類分析前，先選擇合適的相關度和懲罰度，設置支持度為8，置信度為4，量化后取其最高的8個納入分析進行聚類挖掘，懲罰度設置為4，表示4味藥至少在已有的方劑中同時出現^[6]。然后基于復雜系統熵聚類的藥物核心組合分析，通過無監督的熵層次聚類算法，“提取組合”，發現新處方。

2? 結果

2.1? 頻次統計

納入王教授治療腦梗死恢復期處方883首，涉及藥物250味，其中使用頻次>100的藥物有35味，見表1。排在前3位的藥物分別是甘草（734次）、川芎（442次）、石菖蒲（434次）。

2.2? 高頻藥物組合

挖掘得到高頻藥物組合35組，按頻次由高到低排序前3位分別是“川芎-甘草”“甘草-石菖蒲”“甘草-天麻”，見表2。

2.3? 關聯規則

藥物間關聯規則見表3，其中高置信度規則有“丹參→川芎”“丹參-甘草→川芎”“桑枝→甘草”等。

2.4? 核心藥物組合

基于改進的互信息法的藥物關聯度分析結果，按照相關度與懲罰度約束，演化出3～4味藥核心組合36組，見表4。包括“枳實-膽南星-大黃-瓜蔞”“桑寄生-柴胡-杜仲-地龍”“桑寄生-柴胡-枳殼-杜仲”等。

2.5? 新處方

對復雜系統熵聚類核心藥物組合進一步熵層次聚類得到候選新處方16首，見表5。包括“竹茹-枳實-磁石-化橘紅-膽南星-大黃-瓜蔞”“炙甘草-火麻仁-薤白-莪術-砂仁-姜厚樸”等。

3? 討論

王教授治療腦梗死恢復期，立足于風、火、痰、瘀、虛等致病因素，認為其病理變化多為本虛標實，因虛致實，虛實夾雜;并重視發病前后患者情志變化。本虛之證多為氣虛、陰虛，標實之證多為風痰阻絡、痰瘀互結，甚至久病化火，并多兼夾肝郁氣滯。故其治療應標本同治，兼夾并取，補氣養陰，直至病本，以達“正氣存內，邪不可干”，祛痰化瘀并疏肝理氣以療標實。

高頻藥物甘草是心脾二經之藥，然五臟六腑皆受氣于脾，甘草味至甘，性至平，甘則補，甘則緩，故能由心脾以及于他臟他腑，無處不到，無邪不祛。陶弘景曰：“此草最為眾藥之主，經方少有不用者，猶如香中有沉香也?！贝送?，常用藥物茯苓、黃芪、牛膝、桑寄生亦為補益之品，可見王教授治療腦梗死重視本虛之證。川芎歸肝、膽、心包經，味辛、氣溫，可活血行氣、祛風止痛，芳香走竄、直達病所，“上行頭目，下行血?！?，為血中氣藥，能通達氣血，《本經》載其“主中風入腦頭痛，寒痹，筋攣緩急，金創，婦人血閉無子”。常用藥物丹參、牛膝等亦有活血之功。石菖蒲微溫，味辛、苦，歸心經、胃經，功能開竅豁痰、理氣活血、散風去濕。常用藥物茯苓、遠志等亦有祛痰之效。柴胡味苦、辛，微寒，歸肝、膽經，可解表退熱、疏肝解郁、升舉陽氣，其性善條達舒暢，既取氣助血行之意，又能調暢情志。郁金又稱氣中血藥，可理氣改善情志，亦可活血。地龍性味咸、寒，歸肝、脾、膀胱經，功效清熱定驚、通絡、平喘、利尿。地龍屬蟲類藥，此類藥乃血肉之品、有情之物，性喜攻逐走竄，通達經絡，搜剔疏利，無處不至，又與人類體質比較接近，容易吸收和利用，故其效用佳良而可靠，起到挽瀾之功。其他頻次較高藥物亦多具有祛風、活血、滌痰、理氣等功效，另有桑枝、木瓜等宣痹止痛之品?？梢娡踅淌谥委熌X梗死恢復期祛風痰瘀與補益并重，另輔以理氣、止痛之法，使虛實錯雜之沉疴得去?；趶碗s系統熵聚類的分析所得“桑寄生-柴胡-杜仲-地龍”為王教授常用組合，其組合補益、理氣、祛風、滌痰、活血之功俱全，桑寄生、杜仲補肝腎、強筋骨，并可益血脈，加上理氣升發之柴胡，可使補而不滯，地龍攻邪祛風，諸藥合用，攻補得當。

綜上，本研究挖掘得到的組方用藥規律與王教授辨治思路相符，可為該病臨床提供參考。不同藥用部位、炮制方法等統計造成的局限性將在后續研究中進行完善和補充，關聯規則和聚類研究得到的組方規則、核心組合和新處方等需結合中醫藥理論與實踐綜合分析、評價，并注意臨證靈活應用。

參考文獻：

[1] 中國中西醫結合學會神經科專業委員會.中國腦梗死中西醫結合診治指南[J].中國中西醫結合雜志2017，38（2）：136-144.

[2] 鐘贛生.中藥學[M].北京：中國中醫藥出版社，2012.

[3] 國家藥典委員會.中華人民共和國藥典：一部[M].北京：中國醫藥科技出版社，2015.

[4] 郭建波，何慶勇，王階，等.基于國家專利的中藥復方治療心力衰竭用藥規律研究[J].中國中醫藥信息雜志，2018，25（8）：98-101.

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[6] 楊鉑.基于中醫傳承輔助系統的慢性乙型肝炎活血化瘀方藥研究[D].濟南：山東中醫藥大學，2016.