羅紅霉素藥理作用及臨床應用研究

馮子昂

【摘 要】羅紅霉素是臨床廣泛使用的大環內酯類抗生素，因其抗菌譜較廣且治療窗較寬，安全性高所以使用人群廣泛且是多種慢性疾病的長期抗菌治療的首選藥物，本文就羅紅霉素的藥理作用、藥代學特征、臨床運用及不良反應進行綜述，對臨床藥物的使用有一定的指導意義。

【關鍵詞】羅紅霉素;藥理作用;藥代學;臨床運用;不良反應

【中圖分類號】R859.79【文獻標識碼】A【文章編號】1005-0019（2018）03-0-01

羅紅霉素是經紅霉素結構改造而來的抗生素，但經過結構改造后羅紅霉素的體內抗菌作用增強，因此廣泛運用于呼吸道、耳鼻喉及泌尿生殖道的感染。但隨著近年來抗生素的濫用，羅紅霉素在臨床的運用也發生了一系列的改變，以下近年來羅紅霉素的藥理作用及臨床應用分析綜述如下。

1 藥理作用

羅紅霉素是新一代半合成的14元大環內脂類抗生素，是紅霉素C9位置結構改造的衍生物， 所以其抗菌譜與抗菌效力與紅霉素相仿，抗菌譜主要覆蓋革蘭氏陽性菌、厭氧菌、支原體和衣原體等。與紅霉素相比其既保留了抗菌活性，又提高了抗菌效力，其穿透能力強，能穿透并進入巨噬細胞內，有效治療細菌內感染[1]，特別對衣原體、軍團菌細胞內感染效果良好.與紅霉素相比，羅紅霉素對革蘭陽性細菌作用比紅霉素略差， 但對衣原體，肺炎支原體，溶脲脲酶體的抗微生物作用比紅霉素略強，所以在呼吸疾病的治療中較紅霉素相比運用更為廣泛。

2 藥動學

羅紅霉素的藥動學特性與紅霉素相比有明顯優勢，其耐酸性好，并有良好的脂溶性，所以在與牛奶同服后在組織和體液中藥物濃度較高且明顯高于紅霉素，生物利用度優于紅霉素。經研究證明羅紅毒素在口服吸收后的2小時達到血藥峰濃度，進食會影響羅紅霉素的代謝，在進食后15分鐘口服則羅紅霉素的血藥峰濃度值較空腹服用有所降低，且達到峰濃度所需的時間延長，故在臨床使用時常建議患者空腹服用或餐后兩小時服用以便達到較高的血藥濃度。羅紅霉素的血藥濃度不呈劑量依賴性，其血藥濃度不隨劑量加倍而成倍增加，對于臨床特殊患者如肝腎功能不足或者老年患者，通常通過改變羅紅霉素的使用間隔來調整用藥羅紅霉素在體內組織器官和體液中分布廣泛，但在乳汁中濃度較低。與紅霉素相比，羅紅霉素并非肝藥酶經典代謝底物及抑制劑，所以在與其他藥物合用時其相互作用較少，藥物使用更安全便捷。羅紅霉素主要經糞便及尿液以原型藥物排泄，所以對腎功能受損的患者，羅紅霉素經糞便排泄的比例增加，可以不改變患者的使用劑量;但對于嚴重肝功能受損患者，因羅紅霉素的半衰期可延長兩倍[2]，所以需要根據患者的肝功能調整給藥間隔。

3 羅紅霉素的臨床應用

羅紅霉素的抗菌譜廣且組織分布濃度較高，在藥代動力學方面有著較顯著的優勢，所以在臨床得到廣泛的運用。

3.1 治療呼吸道感染

羅紅霉素對肺炎支原體、衣原體等均有較好的抗菌效果，在鼻咽及肺組織等部位可達到較高的血藥濃度。盛瑞媛等[3]報道，使用羅紅霉素治療呼吸道感染有效率可達90%;另外，在一項國際臨床研究中發現，羅紅霉素在治療肺炎，上呼吸道感染和在下呼吸道感染慢性支氣管炎急性發作都能取得顯著效果，其有效率分別96%，95%和94%。

3.2 治療泌尿生殖系統感染

誘發泌尿道感染的主要有支原體、解脲脲原體等微生物為主，有微生物耐藥性較強且病癥易反復的特點，喹諾酮類及大環內酯類抗生素時泌尿系統最常用的抗生素。汪芬妹[4]報道，用每天口服羅紅霉素治療非淋霉性尿道炎患者兩周并出院隨訪14個月后，有效率達93%。但亦有研究證明，近年來羅紅霉素對泌尿生殖道支原體的敏感性有降低的趨勢[5]可能與抗生素濫用的普遍化有關。

3.3 治療皮膚感染

有學者提出，羅紅霉素不僅有抗菌效果，還能通過影響白細胞的吞噬功能及趨化活性等方式發揮其抗炎效應[6]，在皮膚科得到廣泛的運用。胡宣春[7]用羅紅霉素治療48例尋常型痤瘡患者，其有效率達75%，另有報道，使用羅紅霉素治療皮膚軟組織感染患者9例，結果9例有效，有效率為100%。

3.4 治療牙周組織感染

羅紅霉素在牙槽骨及牙齦組織有很好的分布，可達到較高的血藥濃度[8]。姜紅等報道，使用羅紅霉素治療24例牙原性疾病患者，觀察羅紅霉素在人牙齦和牙槽骨中的滲透情況，結果與文獻報道一致，牙周組織中的藥物濃度都較高。有學者比較了人工種植牙術后單用奧硝唑及奧硝唑與羅紅霉素聯用的預防感染的療效，發現與單用組相比，聯用組的效果更為顯著且患者術后疼痛時間顯著縮短[9]。

3.5 治療五官感染

臨床研究者提出大環內酯類抗生素可以加快鼻纖毛運動來減少炎癥細胞及炎性因子的聚集。楊學明等[10]比較了運用以羅紅霉素為主的大環內酯類抗生素與β內酰胺類+磺胺類運用于鼻竇炎的效果，羅紅霉素治療組的效果顯著優于對照組。有研究證明[11]，羅紅霉素聯合鼓膜置管術治療后，與單行鼓膜置管術相比，手術聯合羅紅霉素治療組治療效果更好，手術并發癥更少，患者的滿意度更高。文獻報道，羅紅霉素運用于中耳炎及急性鼻竇炎患者，其有效率為96%.臨床實踐證明羅紅霉素在五官科的運用十分廣泛，且治療有效率較高。

3.6 治療膽道感染

常引起膽道感染的有大腸桿菌，肺炎球菌等，羅紅霉素對于這部分微生物的抑菌活性較好，且研究表明，羅紅霉素在膽道的分布較高：孫桂華[12]等在動物體上進行實驗，實驗發現，膽汁中羅紅霉素的含量遠遠高出其在血液中的濃度，經研究分析，羅紅霉素在膽汁中含量較高可能是由于其在服后首先到達肝臟部位，之后迅速向膽汁中滲透，所以膽汁中濃度較其他組織較高。鑒于其抗菌譜及組織分布的優越性，所以羅紅霉素在膽道組織感染的運用十分廣泛。此外，羅紅霉素聯合中藥治療慢性膽囊炎亦有較好的效果[13]，推測與羅紅霉素的抗炎機制有關。

4 不良反應

隨著羅紅霉素的廣泛使用，其不良反應的案例逐年增多，發生率也在逐步的提升，鑒于其不良反應的表現形式可能與個體差異有一定的相關性，所以不良反應表現及輕重也因患者體質不同而不同。總結多年來關于羅紅霉素的不良反應相關報道，各個年齡層的患者都可能因羅紅霉素而產生不良反應，但主要人群為55歲以上的老年患者[14]。

4.1 不良反應癥狀

羅紅霉素的安全性較好，在規范使用藥物的前提下其引發的不良反應較少，本文中關于羅紅霉素的不良反應描述主要集中于過敏及特異質反應等不良事件。

4.1.1 皮膚及其附件損傷 羅紅霉素所導致的藥物不良反應在皮膚及其附件上常表現為藥物性皮炎，藥疹，過敏性紫癜等上述癥狀在停藥并使用激素治療后可得到改善[15]。此外，與其他藥物引發的過敏性皮疹處理手段相似，亦可在停藥并給予抗過敏治療后即可緩解，但需視不良反應的嚴重程度進行對應的處理，如出現剝脫性皮炎等嚴重不良事件，需立即停藥并給予對癥處理。

4.1.2 胃腸系統損害 經臨床多年運用觀察，羅紅霉素對胃腸系統也會產生損傷，其癥狀主要表現為便秘、腹脹、腹痛及腸胃不適等癥狀，多數患者在停藥后可自行緩解。但因羅紅霉素可能導致使患者便秘、故臨床醫師多建議習慣性便患者慎用本品[16]。此外，本品對胃腸系統還可能產生老年上消化道出血，急性胰腺炎，出血性結腸炎及胰腺炎等較為嚴重的不良反應癥狀，其中胰腺異常問題較為罕見，若出現上述癥狀，需立即停藥，并根據患者的病情給予對癥處理。

4.1.3 肝臟損傷 羅紅霉素對肝臟損害主要表現為過敏性肝炎，出現此癥狀需立即停藥治療，對于過敏體質及肝功能異常患者需慎用本品，如有用藥必要使用建議患者換用同類藥物的其他抗生素。

4.1.4 中樞及外周神經系統損害 羅紅霉素對中樞及外周神經系統的損害主要表現為頭痛、眩暈、失眠等，停藥后可好轉。

4.2 發生原因

羅紅霉素不良反應的發生主要受用藥劑量和用藥時間等多種因素的影響。一般而言臨床用藥時，若患者用藥劑量過大、用藥時間過長則不良反應發生率會增加，此外，患者的個體因素也會產生影響，對于年齡較大的患者或、得到不良反應的心理暗示均可能導致患者的不良反應發生率增加，臨床醫師的藥物配伍等也可能會引起不良反應的發生[17]。

4.3 臨床注意事項

在臨床應用上，需控制羅紅霉素的用藥劑量、療程，并且給予患者合適的心理暗示，以達到降低不良反應發生率的作用。此外，醫生用藥時，還需注意患者的病史及年齡，一旦患者出現不良反應癥狀，須立即對癥治療。

5 總結與展望

羅紅霉素作為新一代的大環內酯類抗生素，因其廣泛的抗菌譜及較高的安全性在臨床使用十分廣泛，但抗生素的合理使用近幾十年以來備受關注，所以如何合理有效的使用各種抗生素仍然是臨床醫務工作者的重點關注話題，在關注抗生素的藥效基礎之上對于細菌藥敏性變遷及藥物的不良反應進行研究，也是合理使用藥物的重要內容之一。

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