王紫迎
【摘 要】生物活性肽的化學本質是肽類化合物,作用于生命機體的各項生命活動。生物活性肽有增強免疫、抗氧化、抗高血壓、抗腫瘤、抗菌和抗病毒等多種生物學功能, 在臨床醫學中的開發利用前景廣闊。本文就生物活性肽在臨床醫學中發揮的作用及應用前景作簡要分析。
【關鍵詞】生物活性肽;分類與功能;發展前景
【中圖分類號】R516【文獻標識碼】A【文章編號】1005-0019(2018)03--01
生物活性肽(biologically active peptide/bioactive peptide/biopeptide) 是由2個或2個以上氨基酸組成的具有特殊活性的肽類物質,分子質量一般<6 k Da,氨基酸組成及分子排列方式的不同構成了生物活性肽功能的多樣。
一、生物活性肽的研究現狀
就目前而言,生物活性肽的研究已形成了較為完善的體系,許多研究成果被廣泛應用于實踐中。相信隨著研究的不斷深入,將會有更多的對人類有重大意義的生物活性肽會被合成和發現。目前我國在研究中存在的問題:一是生物活性肽的獲得率較低。二是對生物活性肽的本質,化學組成, 作用及釋放機制不夠了解。三是在多肽類藥物的生產方面主要以仿制為主,真正的創新較少。
(一)生物活性肽分類
根據活生物性肽所發揮生物功能的不同,主要分為以下三類①生理調節型活性肽:神經肽、抗高血壓肽、抗菌肽和抗病毒多肽等。②免疫活性肽:胸腺肽、抗血栓轉化酶抑制肽、抗菌肽等。③抗癌肽:RGD肽類、保爾佳和抗癌活性肽等。
(二)生物活性肽來源與制備
生物活性肽的來源主要有3種:(1)存在于生物體中的天然活性肽。(2)蛋白質水解獲得的活性肽。(3) 人工合成的生物活性肽。
目前生物活性肽的制備有三種方式:一是直接提取法,可從自然界存在的生物體中分離和提取出所需的生物活性肽。二是蛋白質降解法,通過發酵、酶解特定蛋白質獲得特定的生物活性肽。三是人工合成法,用于快速合成已知氨基酸數目及排列順序的小分子生物活性肽。
二、生物活性肽的功能特性及臨床醫學作用
生物活性肽生理功能主要有促進人體新陳代謝,調節生理功能,提高免疫能力, 抗菌,抗血栓, 抗高血壓, 抗氧化和清除自由基等作用。因此, 生物活性肽是篩選藥物、制備疫苗的天然資源寶庫。
1、抗氧化肽
抗氧化肽具有清除自由基、抑制脂質氧化以及與金屬離子螯合等能力, 具有抗氧化作用。抗氧化肽是維持人體抗氧化防御系統動態平衡的基礎, 可以抑制細胞氧化,減少許多因氧化產生的疾病。抗氧化肽可以提高抗氧化酶的活性,減輕氧化作用,修復受損細胞,還可以提高糖尿病患者胰島細胞的功能,促進胰島素的分泌,保護肝、腎,減輕其損害程度,減少糖尿病并發癥發生。
2、抗高血壓肽
目前臨床上, 高血壓主要依靠化學藥物進行治療, 但有較大的副作用且極易產生依賴性,此時,多肽類藥物以其療效強,毒副作用小受到人們廣泛的關注。抗高血壓肽可抑制血管緊張素轉換酶的合成, 進而影響腎素_血管緊張素_醛固酮系統來實現對血壓的影響。
3、抗菌肽
抗菌肽是動物機體發揮免疫功能,抵御病原體侵襲必不可少的物質, 其中主要是針對是殺菌肽(cicropin) 、爪蟾抗菌肽(magainin) 和防衛肽(defensin)的研究。抗菌肽對真菌、細菌、病毒等有良好的抑制作用。抗菌肽具有抗菌活性強且不易產生耐藥性的優點,為抗菌新藥的研發提供了方向。抗菌肽用于外科手術,可提高機體免疫力,在一定程度上減少炎癥反應;此外抗菌肽可促進生長因子表達的作用,延緩衰老,在醫學美容上有廣泛用途。
4、抗腫瘤肽
與傳統的化療藥物相比, 抗腫瘤生物活性肽具有特異性強, 毒副作用小, 不易產生耐藥性等優點,是抗腫瘤藥物研究開發的熱點。許多天然及人工來源的腫瘤抑制肽可通過抑制腫瘤細胞生長,激活集體的免疫應答,達到抗腫瘤的目的。
5、免疫抑制肽
免疫抑制肽及其衍生物廣泛應用于預防器官移植后的排異反應和治療自身免疫性疾病, 其中最具有代表的是環孢菌素A (cycrosporin, CSA),它可以抑制機體自身的免疫應答反應,很大程度上提高了移植器官的存活率。
三、前景與展望
生物活性肽具有來源廣泛,功能多樣,安全性高,特異性強等諸多優勢,受到國內外許多科學家和研究者的青睞,從目前的市場評估發現,已投入生產并獲得應用的生物活性肽藥物種類較少且價格昂貴,相信通過不斷的研究和發展,生物活性肽會擁有更加廣泛的應用前景。在不久的將來,通過提高生物活性肽的分離純化技術,改進生產工藝,降低生產成本等措施,并建立起化學組合肽庫和基因組合肽庫,并必將為人類的健康事業做出更大的積極貢獻。
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