研究人員發現p38γ蛋白可為肝癌的新治療靶點

肝癌在西班牙男性常見癌癥發病率中排第7位。近日，西班牙國家血管研究中心(CNIC)的研究人員發現p38γ對肝細胞的細胞分裂有著重要的作用，這表明p38γ可能是治療肝癌的有效靶點。

細胞周期是一個嚴格調節的過程，由細胞周期蛋白依賴性激酶(CDK)-環蛋白復合物所控制。目前，對G0至G1轉變的控制機制尚不完全清楚。p38絲裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)為一類應激激活的蛋白激酶，通過三維結構解析技術研究人員發現p38γ與CDKs十分相似，兩者具有高度序列同源性、抑制敏感性和底物特異性。進一步試驗發現用于抑制CDK2的抑制劑可降低p38γ的活性；此外，p38γ和CDK2均作用于腫瘤抑制蛋白。

通過小鼠實驗發現，在小鼠肝細胞中p38γ通過已知的CDK靶殘基促進視網膜母細胞瘤的腫瘤抑制蛋白磷酸化，進而誘導部分肝切除術后的細胞增殖；p38γ缺乏的小鼠或用p38γ抑制劑(如吡非尼酮)可防止化學誘導的肝腫瘤形成。此外，人肝細胞癌活檢顯示p38γ具有高表達。上述實驗結果皆提示p38γ可成為治療肝癌的治療靶點。

研究的相關結果于2019年4月11日發表在Nature期刊上。