研究人員開(kāi)發(fā)出首種選擇性靶向花生過(guò)敏原的抑制劑

花生過(guò)敏患者對(duì)微量花生及含花生成分的物質(zhì)可產(chǎn)生致命的反應(yīng)，該過(guò)敏反應(yīng)由過(guò)敏原蛋白與免疫球蛋白E(IgE)在免疫細(xì)胞表面結(jié)合產(chǎn)生的復(fù)雜連鎖反應(yīng)所引起。在過(guò)敏反應(yīng)初期，IgE和過(guò)敏原蛋白在肥大細(xì)胞與嗜堿性粒細(xì)胞表面結(jié)合釋放出組胺等顆粒，這是患者產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)的關(guān)鍵步驟。目前尚未有能阻止該過(guò)程的藥物，而使用靶向IgE的抑制劑可能會(huì)引起廣泛的免疫抑制，導(dǎo)致寄生蟲(chóng)感染甚至癌癥的增加。近日，美國(guó)圣母大學(xué)的研究人員研發(fā)出一種能特異性抑制花生過(guò)敏原蛋白與IgE結(jié)合的共價(jià)異雙價(jià)抑制劑(cHBI)。研究的相關(guān)結(jié)果于2019年4月8日優(yōu)先發(fā)表在PNAS期刊的網(wǎng)絡(luò)版上。

研究人員利用一種稱為“納米過(guò)敏原”的納米顆粒，測(cè)試16位有嚴(yán)重花生過(guò)敏史的患者血清，確定了花生蛋白與IgE結(jié)合的兩個(gè)免疫顯性表位。然后合成了兩種以此為靶向，可特異地永久阻止IgE與花生蛋白結(jié)合的cHBIs。通過(guò)對(duì)16名患者體外試驗(yàn)表明，兩種cHBIs可完全消除14名患者的過(guò)敏反應(yīng)，且在一項(xiàng)過(guò)敏患者離體分析實(shí)驗(yàn)中cHBIs表現(xiàn)出抑制嗜堿性粒細(xì)胞活化的作用。

該結(jié)果為治療花生過(guò)敏藥物的研究提供了一個(gè)新的方向。