上皮性卵巢癌患者病理因素及化療敏感性與其生存時(shí)間的關(guān)系分析

路陽 朱文秀

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的三大惡性腫瘤之一，世界范圍內(nèi)年齡標(biāo)化發(fā)病率6.3/10萬，近年來發(fā)病率呈上升趨勢[1]，卵巢癌死亡率為3.8/10萬，病死率在婦科惡性腫瘤中排第1位。卵巢癌主要分型為上皮性卵巢癌(EOC)，占總發(fā)病率的80%～95%。卵巢癌因病變部位位于盆腔深部，起病多隱匿，早期病變無典型癥狀，不易被發(fā)現(xiàn)，患者來診時(shí)腫瘤惡性程度高，且治療后復(fù)發(fā)率較高[2]，無瘤生存期＜2年，且復(fù)發(fā)后再次治療更為復(fù)雜。上皮性卵巢癌已成為嚴(yán)重威脅婦女健康的社會(huì)性負(fù)擔(dān)，其治療方案也有許多爭議[3]。本研究回顧分析我院收治的72例上皮性卵巢癌患者的臨床病理資料、化療特征以及隨訪數(shù)據(jù)，旨在探討上皮性卵巢癌患者的病情發(fā)展和預(yù)后轉(zhuǎn)歸，分析影響預(yù)后的相關(guān)因素，為臨床治療方案的選擇提供理論依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2010年6月—2012年12月我院婦產(chǎn)科收治的病歷和隨訪資料完整的原發(fā)性上皮性卵巢癌患者72例，所有病例均經(jīng)組織病理學(xué)確診且屬于惡性，年齡35～66歲，平均54.6歲。依據(jù)2000年國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)手術(shù)病理分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ期14例、Ⅱ期17例、Ⅲ期30例、Ⅳ期11例。組織學(xué)類型：漿液性45例、黏液性16例、子宮內(nèi)膜樣8例、其他3例。組織學(xué)分級(jí)：G1 34例，G2和G3共38例。入組標(biāo)準(zhǔn)：病理診斷符合原發(fā)性上皮性卵巢癌；初次發(fā)病病例；術(shù)后給予6～8個(gè)療程以鉑類為基礎(chǔ)的規(guī)范聯(lián)合方案化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前行新輔助化療；無法配合完成規(guī)范治療患者；臨床資料和隨訪數(shù)據(jù)不完整患者。

1.2 治療方案 早期患者(Ⅰ～Ⅱa期)行卵巢癌根治術(shù)，晚期患者行腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，手術(shù)由高年資醫(yī)師完成，術(shù)后化療6個(gè)療程以上?；煼桨福核腥脒x患者均接受術(shù)后化療，以全身靜脈化療為主。采用一線化療方案(TP)，紫杉醇135～175 mg/m2靜脈滴注3 h，順鉑70 mg/m2靜脈滴注，3周為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察患者病理組織學(xué)類型、組織學(xué)分級(jí)、病理分期，以及化療敏感性(完全緩解和部分緩解為化療敏感，化療穩(wěn)定和進(jìn)展為化療耐藥)與生存時(shí)間的關(guān)系。電話隨訪患者生存情況，隨訪截止2018年6月，隨訪終止時(shí)間為患者因本病或其他疾病死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析和處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布方差齊的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，Cox回歸進(jìn)行多因素分析，P＜0.05為差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病理因素及化療敏感性間的生存時(shí)間比較 不同組織學(xué)類型患者的生存時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，不同病理分期、組織學(xué)分級(jí)及對(duì)化療敏感性患者的生存時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 Cox多因素分析 將單因素分析差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的病理分期、組織學(xué)分級(jí)以及化療敏感性作為自變量，生存時(shí)間作為因變量進(jìn)行多因素Cox回歸分析，結(jié)果顯示，病理分期(RR=3.657,P＜0.01)和化療敏感性(RR=2.983,P＜0.05)是影響生存時(shí)間的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(組織分級(jí)RR=1.321,P＞0.05)。

表1 不同病理因素及化療敏感性間的生存時(shí)間比較

3 討論

卵巢癌的預(yù)后與多種因素相關(guān)，其中病理類型與卵巢癌預(yù)后的相關(guān)性研究存在爭議，有研究提示[4]透明細(xì)胞癌病理類型預(yù)后較其他類型差，也有研究認(rèn)為[5]黏液性癌的預(yù)后優(yōu)于其他類型。

本研究對(duì)72例上皮性卵巢癌患者的病理因素和化療因素與生存時(shí)間進(jìn)行研究，結(jié)果顯示，不同病理組織學(xué)類型患者的生存時(shí)間無差異，該結(jié)果與相關(guān)研究基本一致[6-7]；病理分期與患者生存時(shí)間密切相關(guān)，是影響患者生存時(shí)間的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，早期(Ⅰ、Ⅱ期)患者的中位生存時(shí)間長于晚期(Ⅲ、Ⅳ期)患者。對(duì)于早期上皮性卵巢癌患者的治療，手術(shù)切除病灶更為徹底，這在很大程度上避免了術(shù)后殘余及復(fù)發(fā)，從而提高了患者的生存時(shí)間。本研究同時(shí)發(fā)現(xiàn)，組織分級(jí)影響患者的生存時(shí)間，分級(jí)高的患者，腫瘤分化程度越低，腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)行為越差，患者生存時(shí)間越短；多因素回歸分析顯示，組織分級(jí)不是影響患者生存時(shí)間的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這與相關(guān)研究的結(jié)果[8]有所不同，可能與納入病例數(shù)量有關(guān)，尚需要大樣本的進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析。

上皮性卵巢癌患者進(jìn)行手術(shù)治療后，術(shù)后輔助TP化療已成為常規(guī)治療手段，化療時(shí)機(jī)、化療方案的選擇及療程決定著化療的效果。有研究提示，晚期卵巢癌患者術(shù)后接受6個(gè)以上療程的化療，可改善預(yù)后生存時(shí)間。本研究的納入對(duì)象，均在術(shù)后接受6個(gè)以上療程的化療，進(jìn)一步分析了化療敏感性與預(yù)后生存時(shí)間的關(guān)系，結(jié)果顯示，化療敏感性與患者的預(yù)后生存時(shí)間相關(guān)，是影響預(yù)后生存時(shí)間的獨(dú)立因素。

綜上所述，上皮性卵巢癌患者的預(yù)后生存時(shí)間與腫瘤的病理分期及化療敏感性密切相關(guān)，早期預(yù)測并選擇敏感的化療方案可改善患者的預(yù)后生存時(shí)間。