急性心力衰竭患者E-selectin的臨床意義

劉田森 李敬田 焦敏

【摘要】目的 探討急性心力衰竭（AHF）患者血清E-selectin的變化及與病變嚴重程度、NT-proBNP、LVEF的相關(guān)性。方法 采用抗體酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA）檢測41例急性心衰患者及21例健康對照組血清E-selectin水平并分析其與Killip分級、NT-proBNP、LVEF之間的關(guān)系。結(jié)果 ①急性心衰患者血清E-selectin水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。②急性心衰組患者血清E-selectin水平與Killip分級存在明顯相關(guān)性，Killip分級越高的患者血清E-selectin水平越高（r值0.86）。③Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示急性心衰組患者血清E-selectin水平與患者NT-proBNP水平呈明顯正相關(guān)（r值0.94），與LVEF水平呈負相關(guān)（r值-0.83）。結(jié)論 急性心衰患者血清E-selectin水平明顯升高且E-selectin水平隨病情嚴重程度增加而升高。急性心衰患者血清E-selectin水平與患者NT-proBNP水平呈正相關(guān)，與LVEF水平呈負相關(guān)。

【關(guān)鍵詞】急性心衰;E-selectin;NT-proBNP;LVEF

【中圖分類號】R285 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2019.2..02

急性心力衰竭（AHF）臨床上以急性左心衰最常見，急性左心衰指急性發(fā)作或加重的左心功能異常所致心肌收縮力明顯下降，心臟負荷加重所致急性肺淤血、肺水腫、組織器官灌注不足的臨床綜合征。急性心衰常危及生命，需要緊急施救和治療，美國過去10年中因急性心衰而急診就醫(yī)者達1千萬例次，其中15%～20%為首診心衰，其余大部分為原有心衰急性加重。隨著慢性心衰患者數(shù)量逐漸增加，慢性心功能不全失代償和急性心衰發(fā)作已成為心衰患者住院的主要原因。急性心衰預(yù)后很差，住院病死率為3%，60d病死率為9.6%，3年和5年病死率分別高達30%和60%，急性心梗所致急性心衰病死率更高。我國對42家醫(yī)院1980、1990、2000年三個時段住院病歷回顧性分析表明因心衰住院占住院心血管病患者的16.3%-17.9%，心衰病種主要為冠心病、風濕性心臟瓣膜病和高血壓病，近20年中冠心病和高血壓病所致心衰比例逐年升高，心臟瓣膜病所占比例逐漸下降。E-selectin自1985年被發(fā)現(xiàn)以來因其表達的瞬時性和特異性受到廣泛關(guān)注，E-selectin本質(zhì)為單鏈糖蛋白，靜息狀態(tài)下僅表達于內(nèi)皮細胞表面且含量甚微，當內(nèi)皮細胞受到白細胞介素1（IL-1）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、細菌脂多糖等物質(zhì)刺激后，E-selectin可于轉(zhuǎn)錄水平被激活，表達水平大大增加。各項相關(guān)研究證實E-selectin在機體內(nèi)參與炎癥反應(yīng)，介導(dǎo)起始粘附，還可作為組織特異性歸巢受體，從而影響感染、皮膚疾病、腫瘤、心血管疾病、腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展。既往研究指出E-selectin參與了慢性心衰（CHF）的病理生理過程，白細胞介素-1和腫瘤壞死因子-α等可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生E-selectin并影響心臟功能，其機制為啟動白細胞與血管內(nèi)皮細胞黏附，介導(dǎo)淋巴細胞、巨噬細胞損傷血管內(nèi)皮細胞和心肌細胞。Leyva等研究證明CHF患者E-selectin水平明顯高于正常對照組。急性心衰因其極高的病死率和較高的遠期死亡率一直受到各方關(guān)注，然而其最佳的病情評估及遠期預(yù)測指標仍未出現(xiàn)，本文通過測定急性心衰患者血清E-selectin水平變化探討E-selectin與急性心衰嚴重程度之間的關(guān)系并分析其與傳統(tǒng)心衰指標NT-proBNP、LVEF之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年01月～2018年9月濰坊醫(yī)學院附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科收治的急性心衰患者41例作為研究對象，同時選取濰坊醫(yī)學院附屬醫(yī)院體檢中心同時期健康成年人21例。急性心衰的診斷采用Carlon-Boston標準，所有41例急性心衰患者均使用Killip分級分為Ⅰ～Ⅳ級。41例急性心衰患者中男25例，女16例，平均年齡（62±10）歲。排除急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛、糖尿病、肝腎疾病、結(jié)締組織病等。

1.2 分組

將所有41例急性心衰患者按照Killip分級系統(tǒng)分為Killip Ⅰ級組、Killip Ⅱ級組、Killip Ⅲ級組和Killip Ⅳ級組，將所有21例健康成年人設(shè)置為對照組。

1.3 方法

所有62例樣本均于空腹12小時后平臥位取肘正中靜脈血4 ml，采用離心機10000轉(zhuǎn)/min高速離心15分鐘后取上層血清500 uL于EP管中，零下80℃低溫凍存待檢。E選擇素測定采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附測定法（ELISA），試劑盒由上海赫澎生物科技有限公司提供，嚴格按照說明書操作。NT-proBNP采用免疫層析檢測法測定，設(shè)備由美國

Nano-Ditech公司提供。LVEF采用彩色多普勒超聲儀測定。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用STATA 14統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

急性心衰組與對照組患者年齡、血壓、血糖及腎功能均無統(tǒng)計學差異。急性心衰組患者血清E-selectin水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。急性心衰組患者血清E-selectin水平與Killip分級存在明顯正相關(guān)，Killip分級越高的患者血清E-selectin水平越高（r值0.86）。Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示急性心衰組患者血清E-selectin水平與患者NT-proBNP水平呈明顯正相關(guān)（r值0.94），與LVEF水平呈負相關(guān)（r值-0.83）。

3 討 論

E-selectin的化學本質(zhì)是一種單鏈糖蛋白，僅表達于內(nèi)皮細胞表面。內(nèi)皮細胞處于靜息狀態(tài)時其細胞膜上的E-selectin表達甚微，當內(nèi)皮細胞受到白細胞介素1（IL-1）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、細菌脂多糖等物質(zhì)刺激后，E-selectin可于轉(zhuǎn)錄水平被激活，表達水平大大增加。近幾十年對E-selectin的多項研究表明，E-selectin具備多種生物學功能，包括參與炎癥反應(yīng)、介導(dǎo)起始粘附和作為組織特異性歸巢受體，參與腫瘤轉(zhuǎn)移、器官移植、心血管疾病、腦血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病和自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展。急性心衰是指繼發(fā)于心臟功能異常而迅速發(fā)生或惡化的臨床綜合征，預(yù)后較差，住院病死率為3%，6個月的再住院率約50%，5年病死率高達60%。以往研究表明慢性心衰患者血清E-selectin水平明顯高于正常對照組。對于E-selectin在急性心衰患者血清中含量的變化尚缺乏相關(guān)研究。本文急性心衰組和對照組患者年齡、血壓、血糖及腎功能均無統(tǒng)計學差異，但急性心衰組患者血清E-selectin水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。急性心衰患者血清E-selectin水平的升高可能與患者體內(nèi)免疫激活和炎癥反應(yīng)有關(guān)。研究表明神經(jīng)體液的激活如腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和腎上腺系統(tǒng)的激活能引起心衰病人中持久的炎癥，E-selectin屬于誘導(dǎo)性粘附分子，可以介導(dǎo)白細胞在炎癥或組織損傷區(qū)域的移動。內(nèi)皮細胞上的E-selectin可錨定白細胞，繼而介導(dǎo)其活化，因而有助于白細胞穩(wěn)定的粘附于內(nèi)皮細胞，遷移至血管外組織。趙延恕等研究證實辛伐普利可以通過抑制心衰患者體內(nèi)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶而減少血管緊張素Ⅱ的生成，從而延長患者的生存時間和降低死亡率。

本文結(jié)果表明急性心衰患者血清E-selectin水平明顯升高且E-selectin水平隨病情嚴重程度增加而升高。急性心衰患者血清E-selectin水平與患者NT-proBNP水平呈正相關(guān)，與LVEF水平呈負相關(guān)。提示血清E-selectin水平可以作為判斷急性心衰患者病情嚴重程度的參考指標。

參考文獻

[1] 急性心力衰竭診斷和治療指南.

[2] 付麗梅，孫 青.E-選擇素的研究進展[J].醫(yī)學綜述.2008.14（2）：185-187.

[3] 劉許增.老年慢性心力衰竭患者血清E選擇素的變化[J].中國廠礦醫(yī)學.2006.19（5）：444.

[4] 丁彥春.從炎癥在心力衰竭進展中的作用談心力衰竭治療策略的制訂[J].醫(yī)學與哲學（臨床決策論壇版）.2007.（12）：22-23+27.

[5] 趙延恕，羅小嵐，趙水平，王志堅，周宏年.慢性心力衰竭患者血清E選擇素的變化及福辛普利對其影響[J].中國循環(huán)雜志.2002.17（6）：445-447.

本文編輯：劉欣悅