探討單純皮膚外科手術(shù)及聯(lián)合ALA-PDT治療皮膚腫瘤的臨床預(yù)后效果

楊森

【摘要】 目的 研究探討單純皮膚外科手術(shù)及聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）治療皮膚腫瘤的臨床預(yù)后效果。方法 40例皮膚腫瘤患者， 按照治療方式的不同分為治療組與對照組， 每組20例。對照組患者采用單純皮膚外科手術(shù)治療， 治療組采用皮膚外科手術(shù)聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動力療法治療。隨訪1年， 比較兩組患者復(fù)發(fā)率、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療6個月后， 治療組患者復(fù)發(fā)率為10.0%， 顯著低于對照組的25.0%;治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%， 低于對照組的35.0%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組患者臨床總有效率為95.0%， 顯著高于對照組的70.0%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 皮膚腫瘤患者采用外科手術(shù)聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動力療法治療較單純皮膚外科手術(shù)治療， 更能有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率與復(fù)發(fā)率， 提高臨床療效。

【關(guān)鍵詞】 單純皮膚外科手術(shù);5-氨基酮戊酸光動力療法;皮膚腫瘤;臨床療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.05.049

5-氨基酮戊酸光動力療法（5-aminolevulinic acid photodynamic?therapy， ALA-PDT）屬于當(dāng)下臨床關(guān)注的腫瘤局部治療方式。5-氨基酮戊酸光動力療法能選擇性地作用于增生活性腫瘤細(xì)胞， 加上具有創(chuàng)傷小的優(yōu)勢， 被應(yīng)用于皮膚腫瘤的治療[1]。本研究針對單純皮膚外科手術(shù)及聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動力療法治療皮膚腫瘤的臨床預(yù)后效果進(jìn)行探討， 具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2015年10月～2017年10月內(nèi)蒙古科技大學(xué)包頭醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院皮膚性病科收治的40例皮膚腫瘤患者作為研究對象， 所有患者均為單發(fā)。按照治療方式的不同將其分為治療組與對照組， 每組20例。治療組男11例， 女9例;年齡29～75歲， 平均年齡（49.2±8.6）歲;病程1個月～18年;上臂2例， 外陰2例， 腿部3例， 面部5例， 腹部5例， 背部3例。對照組男13例， 女7例;年齡28～76歲，?平均年齡（49.7±8.8）歲;病程1個月～17年;上臂1例， 外陰1例， 腿部3例， 面部6例， 腹部5例， 背部4例。兩組患者的一般資料比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 對照組患者采用單純皮膚外科手術(shù)治療， 治療方式符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[2]， 本研究不詳細(xì)敘述。治療組采用皮膚外科手術(shù)聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動力療法治療， 具體方式如下：根據(jù)患者病情， 皮損有大、厚、囊狀、結(jié)節(jié)樣等癥狀， 均采用外科手術(shù)切除。待創(chuàng)面恢復(fù)后行5-氨基酮戊酸光動力療法治療。角質(zhì)層較厚或皮角患者， 先用CO2 激光除去角化性病變。臨用前采用外用鹽酸氨基酮戊酸散（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司， 國藥準(zhǔn)字H20070027）配制成氨基酮戊酸溶液（濃度：20%， 配制方式：118 mg/支， 每支加入滅菌用水和基質(zhì)， 均勻攪拌）;將配制好的氨基酮戊酸溶液涂抹在患者腫瘤表面和周圍皮膚（1 cm）， 涂抹完畢后采用塑料薄膜與濕紗布封包3～4 h， 后采用艾拉光動力治療儀（武漢亞格光電技術(shù)有限公司， 型號LED-IB）照射。照射時間為20～30 min， 輸出功率為90～100 mJ/cm2， 輸出波長為（633±10）nm， 照射部位根據(jù)腫瘤面積大小調(diào)整。治療時間為7～10 d/次， 共治療3～5次。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察比較兩組患者的復(fù)發(fā)情況， 治療后分別在1周、4周、3個月、6個月、1年隨訪， 在原先腫瘤位置出現(xiàn)新皮損為復(fù)發(fā)。觀察比較兩組患者主訴疼痛、局部紅腫、皮損處糜爛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。比較兩組患者臨床療效， 療效評定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：病變消失、組織學(xué)檢查無異常癥狀， 時間>1個月;有效：病變縮小面積>50%， 時間>4周;無效：病變縮小面積<50%， 甚至出現(xiàn)新病灶。總有效率=顯效率+有效率。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s） 表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者復(fù)發(fā)及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療組中治療3個月后上臂復(fù)發(fā)1例（5.0%）， 經(jīng)3次5-氨基酮戊酸光動力療法治療后不再復(fù)發(fā);6個月后腿部復(fù)發(fā)1例（5.0%）， 經(jīng)5次5-氨基酮戊酸光動力療法治療后不再復(fù)發(fā)， 即患者復(fù)發(fā)率為10.0%。對照組患者治療3個月后上臂復(fù)發(fā)2例（10.0%）， 腿部復(fù)發(fā)2例（10.0%）;6個月后腹部復(fù)發(fā)1例（5.0%）， 復(fù)發(fā)后均采用相應(yīng)次數(shù)5-氨基酮戊酸光動力療法治療后不再復(fù)發(fā)， 即患者復(fù)發(fā)率為25.0%。治療組治療6個月后復(fù)發(fā)率明顯低于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（校正χ2=4.00， P<0.05）。治療組主訴疼痛1例（5.0%）， 但均能忍受， 采用語言方式轉(zhuǎn)移患者注意力、減小功率等緩解疼痛， 不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%;對照組患者治療后1～2 d水腫2例（10.0%）， 紅腫3例（15.0%）， 皮損處糜爛2例（10.0%）， 采用對應(yīng)措施治療后好轉(zhuǎn)， 患者不良反應(yīng)發(fā)生率為35.0%;治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（校正χ2=25.00， P<0.05）。

2. 2 兩組患者臨床療效比較 治療組中顯效10例、占比50.0%， 有效9例、占比45.0%， 無效1例、占比5.0%， 臨床總有效率為95.0%;對照組中顯效6例、占比30.0%， 有效8例、占比40.0%， 無效6例、占比30.0%， 臨床總有效率為70.0%;治療組臨床總有效率高于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

5-氨基酮戊酸光動力療法是近年來發(fā)展的一種局部腫瘤治療方法[3]。5-氨基酮戊酸光動力療法主要通過光敏劑、相應(yīng)光源破壞病變組織， 從而達(dá)到治療目的[4]。其中的光敏劑主要為5-氨基酮戊酸， 作為體內(nèi)血紅蛋白合成過程的前身物之一， 外源性5-氨基酮戊酸本身不具備光源性， 進(jìn)入患者機(jī)體后， 有效選擇性作用于病變活躍細(xì)胞， 積累后在細(xì)胞體內(nèi)線粒體經(jīng)過一系列血紅素合成酶作用轉(zhuǎn)化為內(nèi)光源性原卟啉Ⅸ（PpⅨ）， 再經(jīng)過特定的波長光照后能產(chǎn)生光動力反應(yīng)， 反應(yīng)產(chǎn)生的活性氧能除去腫瘤細(xì)胞[5]。光動力治療腫瘤細(xì)胞分為：①誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗腫瘤免疫;②損傷腫瘤血管;③直接性殺傷腫瘤細(xì)胞。因此， 5-氨基酮戊酸光動力療法能有效降低復(fù)發(fā)率與不良反應(yīng)， 提高臨床療效。張黎峰等[6]關(guān)于5-氨基酮戊酸光動力療法治療皮膚腫瘤的長期療效的分析結(jié)果顯示：臨床治愈率為90.67%， 復(fù)發(fā)率為20.38%， 且3年后的痊愈率為61.54%， 5年后僅1例患者復(fù)發(fā)， 與本研究結(jié)果基本保持一致。本研究顯示， 治療6個月后， 治療組患者復(fù)發(fā)率為10.0%， 顯著低于對照組的25.0%;治療組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%， 低于對照組的35.0%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組患者臨床總有效率為95.0%， 顯著高于對照組的70.0%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但由于本研究數(shù)據(jù)較小， 對象納入范圍較小， 隨訪時間短， 研究結(jié)果可能存在一定偏差， 需擴(kuò)大數(shù)據(jù)、延長隨訪時間可精準(zhǔn)研究結(jié)果。

綜上所述， 予以皮膚腫瘤患者皮膚外科手術(shù)聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動力療法治療， 能有效提高臨床療效， 降低不良反應(yīng)發(fā)生率與復(fù)發(fā)率， 臨床價值顯著， 建議推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 張鑫， 郝玉琴. 5-氨基酮戊酸光動力療法在皮膚科治療的研究進(jìn)展. 中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）， 2016， 10（20）：3103-3106.

[2] 趙英， 陳蕾， 賈艷輝， 等. 5-氨基酮戊酸光動力療法治療皮膚癌及皮膚癌前病變療效觀察. 中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理， 2016， 7（18）：107-108.

[3] 熊林， 張曉燕， 張文娟， 等. 5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）治療Bowen病的臨床分析. 中國現(xiàn)代醫(yī)生， 2012， 50（32）：146-147.

[4] 陳年， 雷霞， 成瓊輝， 等. 5-氨基酮戊酸光動力療法治療27例皮膚腫瘤療效觀察. 實(shí)用皮膚病學(xué)雜志， 2017， 10（1）：1-3.

[5] 葛新紅， 焦亞寧， 董靈娣， 等. 5-氨基酮戊酸光動力治療皮膚腫瘤的療效觀察. 中國皮膚性病學(xué)雜志， 2015， 27（10）：1035-1037.

[6] 張黎峰， 陳龍， 楊光艷， 等. ALA-PDT治療皮膚腫瘤的長期療效分析. 中國皮膚性病學(xué)雜志， 2017， 29（11）：1202-1204.

[收稿日期：2018-11-12]