阿托伐他汀對老年大鼠心肌H2O2、MDA及GSH-Px水平的影響分析

賈焯文 滕顯娥 安麗萍

【摘要】 目的 分析阿托伐他汀對老年大鼠心肌過氧化氫（H2O2）、血清丙二醛（MDA）及谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平的影響。方法 選取30只3個月齡Wistar大鼠設定為青年對照組， 不對其進行任何處理， 只正常飼養;另選取90只10個月齡Wistar大鼠， 將其飼養到20個月齡后隨機分為高劑量組、低劑量組、老年對照組， 每組30只。高劑量組給予大鼠10 mg/（kg·d）阿托伐他汀灌胃， 低劑量組給予大鼠1 mg/（kg·d）阿托伐他汀灌胃， 給予老年對照組大鼠等體積0.9%氯化鈉溶液灌胃， 比較四組大鼠的心肌H2O2、MDA及GSH-Px水平。結果 高劑量組H2O2、MDA、GSH-Px水平分別為（4.7±1.4）nmol/g、（64.2±15.7）nmol/mg prot、（25.3±6.8）U/mg prot， 低劑量組分別為（5.8±1.5）nmol/g、（77.3±14.0）nmol/mg prot、（20.6±5.7）U/mg prot， 老年對照組分別為（7.0±2.0）nmol/g、（98.4±16.2）nmol/mg prot、（15.0±5.2）U/mg prot， 青年對照組分別為（3.6±1.3）nmol/g、（50.8±11.0）nmol/mg prot、（30.5±8.6）U/mg prot;高劑量組、低劑量組、老年對照組大鼠的心肌H2O2、MDA水平均高于青年對照組， GSH-Px水平均低于青年對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）;高劑量組和低劑量組大鼠的心肌H2O2、MDA水平均低于老年對照組， GSH-Px水平高于老年對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。結論 阿托伐他汀能夠有效改善老年大鼠心肌H2O2、MDA及GSH-Px水平。

【關鍵詞】 阿托伐他汀;老年大鼠;過氧化氫;血清丙二醛;谷胱甘肽過氧化物酶

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.05.112

近年來， 相關醫學學者日益廣泛地關注和重視了他汀類藥物的作用。很多相關醫學研究均表明[1-3]， 他汀類藥物一方面能夠調脂， 另一方面還能夠抑制炎癥反應， 可改善心室重構， 保護血管內皮等。但是， 卻較少報道他汀類藥物和衰老及氧化應激方面的相關性。本研究分析了阿托伐他汀對老年大鼠心肌過氧化氫（hydrogenperoxide， H2O2）、丙二醛（malondialdehyde， MDA）及谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase， GSH-Px）水平的影響， 現報告如下。

1 材料與方法

1. 1 動物 采用哈爾濱醫科大學提供的90只10個月齡Wistar大鼠、30只3個月齡Wistar大鼠， 其中雌性60只， 雄性60只， 體重分別為（586.7±39.4）、（245.8±11.4）g。

1. 2 試藥、試劑及儀器 試藥為阿托伐他?。ù筮B輝瑞制藥有限公司）， Heraeus Labofuge 400提供的高速冷凍離心機， 南京建成生物工程研究所提供的H2O2、MDA及GSH-Px檢測試劑盒， Sigma公司生產的臺式高速離心機， 北京長風儀器儀表公司生產的水浴鍋， 上海光學儀器廠生產的721A型分光光度計。

1. 3 方法 將30只3個月齡Wistar大鼠設定為青年對照組， 不對其進行任何處理， 只正常飼養。將90只10個月齡Wistar大鼠飼養到20個月齡后將其隨機分為高劑量組、低劑量組、老年對照組， 每組30只。高劑量組給予大鼠10 mg/（kg·d）阿托伐他汀灌胃， 低劑量組給予大鼠1 mg/（kg·d）阿托伐他汀灌胃， 老年對照組給予大鼠等體積0.9%氯化鈉溶液灌胃，?1個月為1個療程， 共4個療程。

1. 4 觀察指標 對四組大鼠進行常規麻醉， 留取其心肌標本， 應用H2O2、MDA及GSH-Px檢測試劑盒測定其心肌H2O2、MDA及GSH-Px水平。

1. 5 統計學方法 采用SPSS22.0統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 （ x-±s）? 表示， 采用t檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

高劑量組H2O2、MDA、GSH-Px水平分別為（4.7±1.4）nmol/g、（64.2±15.7）nmol/mg prot、（25.3±6.8）U/mg prot， 低劑量組分別為（5.8±1.5）nmol/g、（77.3±14.0）nmol/mg prot、（20.6±5.7）U/mg prot， 老年對照組分別為（7.0±2.0）nmol/g、（98.4±16.2）nmol/mg prot、（15.0±5.2）U/mg prot， 青年對照組分別為（3.6±1.3）nmol/g、（50.8±11.0）nmol/mg prot、（30.5±8.6）U/mg prot;高劑量組、低劑量組、老年對照組大鼠的心肌H2O2、MDA水平均高于青年對照組， GSH-Px水平均低于青年對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）;高劑量組和低劑量組大鼠的心肌H2O2、MDA水平均低于老年對照組， GSH-Px水平高于老年對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

近年來， 衰老及其相關疾病引發的健康問題在老齡化社會來臨時日益凸顯， 相關醫學學者日益廣泛地關注和重視了衰老的病理生理機制及其干預措施[4]?，F階段， 很多學說闡述了衰老發生機制， 衰老基因學說、線粒體自由基學說等是主流學說， 其中線粒體自由基學說地位較高， 其認為機體衰老的原因主要為代謝中產生的大量超氧陰離子（O2-）等自由基， 如果自由基過量表達， 那么其一方面會損傷細胞膜， 另一方面還會損傷線粒體等， 此外還會改變蛋白質及酶的活性， 在機體無法對該損傷進行承受的情況下， 就會改變細胞分化狀態， 嚴重的情況下還會使機體喪失細胞分化能力， 最終引發衰老并促進其速度的加快[5]。

H2O2、MDA及GSH-Px等能夠將衰老及氧化應激水平反映出來[6]。相關醫學研究表明[7]， 隨著年齡的增長， 生物體內H2O2、MDA含量逐漸提升， GSH-Px活性逐漸降低。在抗衰老及抗氧化的干預措施效果的評價中也可以對上述指標進行應用。阿托伐他汀能夠在極大程度上對心臟的衰老性改變進行抑制， 途徑為通過抑制心臟脂質過氧化水平。相關醫學研究表明[8]， 阿托伐他汀長期干預能夠在極大程度上將良好的前提條件提供給大鼠心肌抗氧化酶活性的增強， 其可能通過促進抗氧化酶活性的增強、對脂質過氧化水平進行抑制將抗衰老作用發揮出來。但是， 阿托伐他汀干預只能對心臟衰老改變進行延緩， 并無法將老年大鼠心肌過氧化水平完全逆轉過來。本研究結果顯示， 高劑量組H2O2、MDA、GSH-Px水平分別為（4.7±1.4）nmol/g、（64.2±15.7）nmol/mg prot、（25.3±6.8）U/mg prot， 低劑量組分別為（5.8±1.5）nmol/g、（77.3±14.0）nmol/mg prot、（20.6±5.7）U/mg prot， 老年對照組分別為（7.0±2.0）nmol/g、（98.4±16.2）nmol/mg prot、（15.0±5.2）U/mg prot， 青年對照組分別為（3.6±1.3）nmol/g、（50.8±11.0）nmol/mg prot、（30.5±8.6）U/mg prot;高劑量組、低劑量組、老年對照組大鼠的心肌H2O2、MDA水平均高于青年對照組， GSH-Px水平均低于青年對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）;高劑量組和低劑量組大鼠的心肌H2O2、MDA水平均低于老年對照組， GSH-Px水平高于老年對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。與上述相關醫學研究結果一致。

總之， 阿托伐他汀能夠有效改善老年大鼠心肌H2O2、MDA及GSH-Px水平， 值得推廣。

參考文獻

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[2] 韓磊， 葉平， 李鳴皋. 阿托伐他汀對老年大鼠心肌過氧化氫、丙二醛及谷胱甘肽過氧化物酶水平的影響. 解放軍醫藥雜志， 2014， 26（2）：44-46.

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[7] Chen Y， Chang Y， Zhang N， et al. Atorvastatin Attenuates Myocardial Hypertrophy in Spontaneously Hypertensive Rats via the C/EBPβ/PGC-1α/UCP3 Pathway. Cell Physiol Biochem， 2018， 46（3）：1009-1018.

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[收稿日期：2018-07-10]