利伐沙班在急性冠狀動(dòng)脈綜合征中的應(yīng)用研究

楊 珺

（沈陽(yáng)市沈北新區(qū)中心醫(yī)院內(nèi)二科，遼寧 沈陽(yáng) 110121）

急性冠狀動(dòng)脈綜合征是一種急性心肌缺血性疾病，主要是由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、血栓形成或血管痙攣導(dǎo)致的。該病隨著年齡的增長(zhǎng)疾病發(fā)生曾上升趨勢(shì)。其治療主要以穩(wěn)定斑塊、抗血小板、抗凝治療為主。常規(guī)的治療，主要采取抗凝治療，進(jìn)行低分子肝素皮下注射，但是其缺點(diǎn)眾多，如給藥途徑較繁瑣，注射后部位容易出現(xiàn)瘀斑。筆者從2016年對(duì)患者進(jìn)行利伐沙班片治療，療效顯著，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 基本資料：選取2016年1月至2018年1月在沈北新區(qū)中心醫(yī)院內(nèi)二科就診的80例急性冠狀動(dòng)脈綜合征患者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組40例，其中男性19例，女性21例，年齡50～69歲，平均年齡（55±2.3）歲；對(duì)照組40例，其中男性18例，女性22例，年齡50～70歲，平均年齡（55±2.1）歲；經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，兩組患者年齡、性別無(wú)差異（P＞0.05），可以比較。

1.2 方法：兩組患者均依據(jù)指南，進(jìn)行治療，在抗凝方面：試驗(yàn)組使用利伐沙班（Bayer Schering Pharma AG）2.5 mg，日2次口服，療程3～5 d。對(duì)照組使用低分子肝素0.4 mg，每日2次皮下注射。

1.3 觀察指標(biāo)：比較兩組患者心腦血管事件和出血事件的發(fā)生情況。出血事件，主要包括輕微出血、非嚴(yán)重臨床相關(guān)出血、嚴(yán)重出血，患者血紅蛋白下降＞15 g/L，主要的涉及出血部位為（顱內(nèi)、眼、心包、關(guān)節(jié)、腹膜后）或致命的出血。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

兩組患者觀察指標(biāo)比較，試驗(yàn)組心血管事件發(fā)生率為5.0%，對(duì)照組為15%，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組出血發(fā)生率為2.5%，對(duì)照組出血發(fā)生率為7.5%，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

3 討 論

急性冠狀動(dòng)脈綜合征主要是由于血小板積聚形成血栓，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈堵塞或者不完全堵塞。目前，臨床上的主要治療方法是使用雙聯(lián)抗血小板藥聯(lián)合抗凝藥治療。但是由于肝素類藥物其給藥途徑復(fù)雜，并且皮下注射會(huì)出現(xiàn)多種問(wèn)題，因此，臨床上越來(lái)越期盼口服藥物的出現(xiàn)[1]。低分子肝素抗凝治療，廣泛應(yīng)用于心血管及骨科的臨床之中，臨床療效優(yōu)異，可顯著降低深靜脈血栓及肺動(dòng)脈栓塞，心血管事件的發(fā)生率，但長(zhǎng)期皮下注射及血液結(jié)果的反復(fù)監(jiān)測(cè)，對(duì)患者造成很大痛苦，且藥量控制較為困難，患者很容易出現(xiàn)術(shù)區(qū)出血、皮下淤血等出血事件[2]。利伐沙班是一種新型的抗凝藥物，就有高選擇性、可逆性等優(yōu)點(diǎn)。Ⅹa因子的直接抑制劑，能使凝血酶的轉(zhuǎn)化受到抑制，生物利用率可達(dá)到60%～80%，是治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征有效的輔助治劑。利伐沙班在給藥后3 h左右就可以達(dá)到藥物峰值，并且較為穩(wěn)定，波動(dòng)較小。并且利伐沙班穩(wěn)定性較強(qiáng)，在與非甾體類抗炎藥或地高辛等藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)，其相互之間的影像較小。年齡、性別、食物對(duì)藥物的影響也較小，有點(diǎn)比其他抗凝藥物多，抗凝作用更加純粹[2]。但是其確定也較為突出，最主要的一條是缺少抗凝劑，如果在服藥期間患者出現(xiàn)出血，在臨床上沒(méi)有有效的止血方法。因此，對(duì)于該藥物的用藥宣教也非常重要。由于利伐沙班的作用機(jī)制比較特別不直接作用于凝血酶，因此在臨床上其用藥劑量根據(jù)PI及INR來(lái)調(diào)整，由于其為口服制劑，因此比使用皮下注射的肝素更加便捷、方便，在患者中其用藥依從性較高，利伐沙班的藥物半衰期根據(jù)患者年齡的不同而不通，年輕人的半衰期為9 h，老年人的半衰期可以延長(zhǎng)到12 h[3]。主要的藥物清除器官為肝臟和腎臟，肝臟為2/3，腎臟為1/3，因此在；臨床應(yīng)用時(shí)，嚴(yán)格根據(jù)患者年齡給藥，并且密切觀察患者肝腎功情況，對(duì)于本身就肝腎功能不全的患者，謹(jǐn)慎使用。利伐沙班片最主要的不安全因素為出血，近期研究顯示，對(duì)急性對(duì)冠狀動(dòng)脈綜合征患者使用利伐沙班，其心肌梗死、卒中發(fā)生率降低16%，較為安全有效。但是由于該病復(fù)雜，病情變化較快，因此伴有多支血管病變的患者其隨時(shí)可能發(fā)生心絞痛、再次心肌梗死、心律失常等危險(xiǎn)事件，這樣可以增加利伐沙班出血事件的發(fā)生[4]。因此對(duì)于患者在用藥期間的生命體征、化驗(yàn)室指標(biāo)等應(yīng)該多加注意。對(duì)于不良事件的發(fā)生，時(shí)刻做好應(yīng)對(duì)措施。

表1 兩組患者觀察指標(biāo)比較 （n）

綜上所述，抗凝藥利伐沙班片可以有效的治療急性冠狀動(dòng)脈綜合征，療效確切，安全，同時(shí)配合用藥宣教，利伐沙班曾經(jīng)的一個(gè)明顯的缺點(diǎn)在于其經(jīng)濟(jì)成本較高，但隨著中國(guó)政府的醫(yī)療改革的進(jìn)行，藥品零差價(jià)的事實(shí)，明顯降低患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，使得利伐沙班經(jīng)濟(jì)成本明顯降低。本研究也有不足之處，研究樣本過(guò)少，期待今后有較大規(guī)模的臨床試驗(yàn)。