卡馬西平治療惡性腫瘤患者化療后呃逆效果分析

劉國徽，莊興俊，蘇國強，侯曉瑋，彭湘濤

［作者單位］266000山東青島，青島大學醫學部臨床醫學系、海軍第九七一醫院醫學影像科（劉國徽，蘇國強，彭湘濤），腫瘤科（莊興俊，侯曉瑋）

呃逆俗稱 “打嗝”，是由于膈肌不自主痙攣收縮，空氣迅速吸入肺內并伴有聲門驟然收窄引起的短促高調聲響。目前臨床上及相關文獻［1］認為呃逆持續時間超過48 h，稱為頑固性呃逆。惡性腫瘤患者化療后出現頑固性呃逆的發生率為2%［2］，Liaw等［3］報道接受順鉑化療方案的患者呃逆發生率高達41.2%，化療后呃逆的發生率高、持續時間長，直接影響患者的進一步治療，持續的呃逆會導致抑郁、疲勞、脫水、營養不良、睡眠障礙，嚴重情況下會威脅到患者的生命安全［4］，如何有效治療化療后呃逆越來越受到臨床醫師的重視。目前臨床上治療呃逆的方法主要有氯丙嗪、巴氯芬等西藥口服［5］、中西醫結合、針灸、中藥口服等［6-9］，但在臨床實際應用中效果并不滿意。卡馬西平是一種常用的廣譜抗癲癇藥，既可增強細胞膜的穩定性，也可降低神經傳導的興奮性。該研究中，筆者通過對79例接受卡馬西平治療的惡性腫瘤化療后出現呃逆癥狀的患者進行回顧性分析，研究其治療效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014-10-20—2018-04-30出現呃逆癥狀的惡性腫瘤化療患者79例作為研究對象，其中男78例（肺癌化療31例，胃癌化療6例，結、直腸癌化療12例，肝癌動脈介入化療-栓塞 10例，食道癌化療2例、腦膠質細胞瘤化療2例、胸腺癌化療2例、胰腺癌化療2例、橫紋肌肉瘤化療2例，其他惡性腫瘤化療9例），女1例（十二指腸癌化療）；年齡26～81歲，根據自行制定呃逆分級標準（表1），患者分布情況如下：Ⅰ級呃逆4例，Ⅱ級呃逆23例，Ⅲ級呃逆34例，Ⅳ級呃逆18例。

1.2 治療方法患者出現呃逆癥狀后，立即給予卡馬西平片（山東仁和堂，0.1g/片，國藥準字H37020785）口服治療，1 片/次，3 次/d。

表1 自擬呃逆程度分級（根據睡眠障礙程度分級）

1.3 療效評價 治愈：24 h內呃逆終止，繼續給藥1 W無復發；好轉：24 h內呃逆癥狀減輕，繼續給藥1 W無明顯加重；無效：呃逆癥狀無改善。治愈、好轉判定為治療有效。評價標準參考臨床實踐及《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》［10］制定。

2 結果

服藥24 h內79例中75例呃逆終止，2例 （Ⅱ級呃逆）呃逆癥狀減輕，2例（Ⅱ級呃逆1例，Ⅲ級呃逆1例）呃逆癥狀無改善，治療有效患者繼續用藥治療5～7 d，停藥后癥狀沒有出現反復，有效率達97.5%。

3 討論

呃逆的病理生理學機制仍在研究中，它涉及復雜的反射弧及多種神經遞質，包括膈神經、交感神經、副交感神經、中樞神經、多巴胺、γ-氨基丁酸等［11］，任何對于這個反射弧的刺激都可能引起呃逆反應。有報道［12，13］稱化療后呃逆可能由親脂性糖皮質激素引起，激素透過血腦屏障，通過刺激呃逆反射弧中樞系統和降低中腦突觸閾值引起呃逆反應，但這一結論尚未得到證實。

氯丙嗪是唯一經過美國食品和藥物管理局（FDA）批準被用于治療持續性呃逆的常規藥物，但經過臨床實踐證明其嗜睡、乏力［14］不良反應較多且療效并不滿意；除氯丙嗪外，目前臨床上常用藥物有巴氯芬、加巴噴丁、甲氧氯普胺、苯妥英鈉、卡維地洛、奧氮平、利多卡因等，藥物種類繁多，藥理作用各異且臨床療效不一［11，15］。中醫對呃逆的治療也有很多方法，例如劉杰［16］提出針灸聯合穴位注射甲氧氯普胺、陳建等［7］提出丁香柿楴湯聯合洛貝林，中醫治療講究辨證施治，針刺的深淺、用藥的配伍與劑量，針對不同患者各不相同，這些方法運用到臨床上療效不一，且難以掌握。國外學者Petroi-anu［17］提出通過刺激迷走神經來治療呃逆和Renes等［18］提出超聲引導下導管內24 h持續注入麻醉劑進行膈神經阻滯的方法治療呃逆，操作復雜且為有創操作，患者依從性差。

卡馬西平是廣譜抗癲癇藥，其藥理機制是通過降低神經細胞膜對Na+和Ca2+的通透性，從而降低細胞的興奮性，延長不應期；也可以通過增強γ-氨基丁酸的突觸傳遞功能，增強細胞膜的穩定性。常見不良反應是頭暈、惡心、嘔吐、嗜睡等癥狀，偶見皮疹、粒細胞減少及骨髓抑制。卡馬西平治療呃逆的藥理機制不明確，可能與其增強γ-氨基丁酸的突觸傳遞功能有關，尚待進一步的實驗論證。有個案報道［19，20］卡馬西平用于呃逆治療且只有1例患者。該研究通過對79例患者進行分析，治療有效率達97.5%，患者均未出現上述不良反應，認為卡馬西平對于惡性腫瘤患者化療后呃逆的治療有效率高，可進一步論證治療效果，希望能成為臨床治療化療后呃逆的常用藥物。該次研究中男78例（98.3%），女1例（1.7%），男性比例高于女性，與文獻［3，12］報道相符，男性患者更易出現化療后呃逆的原因仍待進一步研究。