即便早治療，艾滋病毒仍會(huì)影響兒童大腦發(fā)育

敖顯奎

截止目前，艾滋病仍沒(méi)有一個(gè)值得推廣的治愈方法。艾滋病毒是一種逆轉(zhuǎn)錄的病毒，主要通過(guò)將自身嵌入DNA中，不斷復(fù)制病毒來(lái)擴(kuò)大感染范圍。所以目前主流的治療方法ART（抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法），也就是抑制HI的復(fù)制來(lái)控制病情惡化。雖然這種療法改變了數(shù)百萬(wàn)人的生活，但嚴(yán)格來(lái)講它其實(shí)不算是一種療法。因?yàn)樗⒉荒芮宄《疽呀?jīng)蟄伏的細(xì)胞，而且患者需要終身服藥。

而最新的一個(gè)研究讓人們對(duì)艾滋病的可怕有了進(jìn)一步的認(rèn)識(shí)——感染了HIV的兒童即便在早期接受了治療，但是病毒仍會(huì)影響他們的發(fā)育。

推理能力和計(jì)算能力不會(huì)隨著年齡增強(qiáng)

2019年11月，美國(guó)密歇根州立大學(xué)骨科醫(yī)學(xué)院的精神病學(xué)研究項(xiàng)目主任、教授MichaelBoivin等人在《臨床傳染病》（ClinicalInfectiousDiseases）雜志上發(fā)表了一項(xiàng)為期兩年的縱向研究，研究?jī)?nèi)容即為了解艾滋病毒對(duì)兒童神經(jīng)心理發(fā)展的影響。

該研究在撒哈拉以南非洲四個(gè)國(guó)家的六個(gè)研究地點(diǎn)進(jìn)行，目的是深入了解艾滋病毒如何影響該區(qū)域的兒童。研究人員評(píng)估了三組5-11歲兒童的神經(jīng)心理發(fā)展：在圍產(chǎn)期感染艾滋病病毒并接受了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的兒童；暴露但艾滋病病毒陰性的兒童；從未暴露于艾滋病毒的兒童。最后發(fā)現(xiàn)，即便經(jīng)過(guò)早期治療和良好的臨床護(hù)理，艾滋病毒攜帶兒童仍然存在嚴(yán)重的神經(jīng)心理問(wèn)題。

Boivin教授表示，與其他同齡孩子相比，這些孩子在研究中出現(xiàn)了缺陷。感染艾滋病毒的兒童的推算能力和計(jì)算能力并沒(méi)有隨著時(shí)間的推移而得到增加。在計(jì)算和推理方面，受感染兒童和艾滋病毒陰性?xún)和g的差距越來(lái)越大。此外，研究團(tuán)隊(duì)還表示，6個(gè)月大時(shí)就開(kāi)始的早期治療可能不足以解決與艾滋病毒相關(guān)的神經(jīng)認(rèn)知缺陷，盡管它有助于使兒童比不治療更健康地存活。對(duì)于這些兒童，治療應(yīng)該更早開(kāi)始，以改善長(zhǎng)期的神經(jīng)認(rèn)知結(jié)果。

基因編輯技術(shù)消除了小鼠身上的病毒

2019年7月，美國(guó)一個(gè)跨多學(xué)科的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)，將抑制艾滋病毒的藥物和CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)結(jié)合，在9只小鼠的基因組中完全消除了艾滋病毒。研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)出來(lái)一種被稱(chēng)為L(zhǎng)ASERART的新方法，能夠?qū)⑺幬锓肿油ㄟ^(guò)納米顆粒緩慢在HI感染的細(xì)胞內(nèi)釋放，做到更長(zhǎng)時(shí)間地抑制住病毒復(fù)制。

該團(tuán)隊(duì)的實(shí)驗(yàn)在23只小鼠身上進(jìn)行，先使用LASERART抑制病毒在小鼠身體里擴(kuò)散，然后再用CRISPR-Cas9進(jìn)行細(xì)胞移除處理。經(jīng)過(guò)數(shù)年的檢測(cè)，結(jié)果顯示，在動(dòng)物血液、骨髓、淋巴組織這些艾滋病毒喜歡隱藏和休眠的每個(gè)角落，1/3的小鼠體內(nèi)的病毒痕跡完全消失。目前科研團(tuán)隊(duì)下一步打算先從靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物進(jìn)行研究，大概需要9個(gè)月到一年的時(shí)間來(lái)辨別病毒是否已被根除，如果方法繼續(xù)被證明是成功的，臨床試驗(yàn)將在明年夏天進(jìn)行。

此次試驗(yàn)的主要參與者，內(nèi)布拉斯大學(xué)的HowardGendelman在試驗(yàn)聲明中表示，在利用基因編輯的同時(shí)，他們制作的DTG、拉米夫定（3TC）和阿巴卡韋（ABC）的前體藥物的緩釋納米晶體也具有重大意義，這種藥物若用于人體，很可能實(shí)現(xiàn)每?jī)蓚€(gè)月使用一次藥物，而不是像今天這樣每日使用。而且在進(jìn)行這個(gè)方案時(shí)，抗病毒治療是必須的，如果不進(jìn)行抗病毒治療，CRISPR對(duì)病毒庫(kù)的破壞速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到病毒庫(kù)的擴(kuò)張速度。如果能減少給CRISPR留下的病毒庫(kù)數(shù)量，CRISPR成功治愈的可能性就會(huì)大大增加。

人類(lèi)比老鼠大得多，如果在人類(lèi)身上進(jìn)行該項(xiàng)試驗(yàn)，科研人員們將不得不面對(duì)并處理更多的HIV-DNA病毒庫(kù)。而且該方法的安全性和有效性仍待提高，他們將謹(jǐn)慎且積極地繼續(xù)進(jìn)行動(dòng)物試驗(yàn)，以期望該方案在靈長(zhǎng)類(lèi)生物身上有效。（編輯/侯幫虎）