血清RBP4、hs-CRP水平檢測對孕早期糖尿病的診斷價值研究

于紅博 王海波

[摘要] 目的 研究分析血清RBP4（尿中樞視黃醇結合蛋白）、hs-CRP（血清超敏C-反應蛋白）水平近側對孕早期糖尿病的診斷價值。方法 隨機抽選該院2017年3月—2018年3月至該院接受產檢的孕早期孕婦200例作前瞻性研究，并對200例孕婦隨訪跟蹤至孕中期，次過程經病理性檢驗出妊娠糖尿病孕婦及耐糖量異常孕婦，并將其與正常孕婦進行對比，分別為妊娠糖尿病組（n=64）、耐糖異常組（n=66）、對比組（n=70），對3組血清RBP4、hs-CRP水平進行檢驗分析。結果 妊娠糖尿病血清RBP4及hs-CRP水平顯著高于耐糖異常組與對比組（P<0.05）;耐糖異常組與對比組亦差異有統計學意義（P<0.05）。 結論 血清RBP4、hs-CRP水平聯合檢測可對孕早期糖尿病進行有效診斷與預防，屬于孕早期糖尿病的重要檢驗指標，可在臨床中廣泛推廣應用。

[關鍵詞] 血清RBP4;hs-CRP;早期糖尿病;耐糖量異常

[中圖分類號] R446.1? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1672-4062（2019）01（b）-0063-02

孕前無糖尿病或無糖耐量降低的女性在妊娠過程中被診斷為糖耐量異常則被稱為妊娠期糖尿病，其發病率在孕婦中占比可高達69%，且有至少30%妊娠期糖尿病患者在產后一定年限內會轉化為2型糖尿病[1]。相關研究顯示妊娠期糖尿病的重要病因為炎癥反應，通過孕婦體內hs-CRP、IL-6等炎性因子表達的增加進一步形成IR（胰島素抵抗）。CRP作為炎性因子之一，與病理關系及炎癥因子均有密切關聯。hs-CRP是臨床實驗采用相應檢測技術，有效判斷其濃度高低，可保障實驗的精準度與靈敏度，是鑒別低水平炎癥狀態的重要指標。該研究主要探討分析血清RBP4、hs-CRP水平近側對孕早期糖尿病的診斷價值，現將具體報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

隨機抽選該院接受產檢的孕早期孕婦200例作前瞻性研究，分別為妊娠糖尿病組（n=64）、耐糖異常組（n=66）、對比組（n=70）。妊娠糖尿病組年齡19～29歲，平均年齡（24.50±18.50）歲;耐糖異常組年齡20～31歲，平均年齡（25.50±19.50）歲;對比組年齡19～35歲，平均年齡（25.46±18.54）歲;將3組患者年齡等一般資料納入統計學中分析顯示差異無統計學意義（P>0.05），具有臨床比較價值。

1.2? 方法

所有孕婦在妊娠初期初次產檢時需留取靜脈血3 mL，并在常溫狀態下防止2 h后予以離心處理，將離心機設置為3L000 r/min，離心5 min，將血清完全分離后置于超低溫冰箱保存，其溫度為-70℃，待測。hs-CRP水平指標采用免疫投射比濁法檢測，檢測儀器為西門子公司生產的ADVIA2400全自動特定分析儀。RBP4檢測同樣取孕婦尿液20 mL，并予以離心處理，將離心機設置為3 000 r/min，離心10 min，充分分離上清，取上清5 mL，予以檢測，檢驗儀器同hs-CRP水平指標。兩組檢驗試劑均采購自德曼生物試劑有限公司，試劑操作以試劑盒說明書為主。檢測過程中對血清RBP4、hs-CRP指標情況均予以詳細記錄。

1.3? 觀察指標

3組血清RBP4、hs-CRP水平進行檢驗分析。RBP4正常參考值<40mg/L、hs-CRP正常參考值<8 mg/L，若孕婦檢測超過正常值則判定為陽性。

1.4? 統計方法

將數據納入SPSS 21.0統計學軟件中進行分析，計量資料比較采用t檢驗，并以（x±s）表示，P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

3組血清RBP4、hs-CRP指標水平檢驗情況（±s）

妊娠糖尿病組（n=64），RBP4（72.41±25.68）*mg/L、hs-CRP（183.41±4.65）*mg/L;耐糖異常組（n=66），RBP4（65.33±25.17）#mg/L、hs-CRP（15.62±5.03）#mg/L;對比組（n=70），RBP4（44.16±14.33）mg/L、hs-CRP（6.12±4.04）mg/L;經組間比較顯示妊娠糖尿病血清RBP4及hs-CRP水平顯著高于耐糖異常組與對比組（P<0.05）;耐糖異常組與對比組差異有統計學意義（P<0.05）。[注：*表示與耐糖量組、對比組相比（P<0.05）;#表示與妊娠糖尿病組、對比組相比P<0.05]。

3? 討論

餐后血糖高、空腹血糖低、胰島素抵抗增強、腎糖閥值偏低均屬于女性妊娠期基本生理特點，因此僅依靠空腹血糖及尿糖不能確保糖尿病檢驗的準確性。妊娠可使隱性糖尿病顯性化，是以往未患糖尿病孕婦發生妊娠期糖尿病，同時困擾使以往糖尿病患者病情發展、加重[2]。產婦孕早期空腹血糖低一般予以胰島素治療，在此期間若其胰島素用量未得到及時調整，部分孕婦可能誘發低血糖癥狀。相關研究顯示妊娠期糖尿病與炎癥因子息息相關，hs-CRP作為基本炎癥因子之一，孕早期孕婦hs-CRP水平明顯增高后其可在分娩后一段時間內增加患2型糖尿病的風險，因此在妊娠早期檢測孕婦hs-CRP水平具有重要作用，可有效預測及避免糖尿病發生。CRP為炎癥時相反應蛋白，有細胞因子刺激干細胞合成而來，含括多肽鏈亞單位5個，可在人體出現炎癥反應時顯著升高。

相關研究顯示hs-CRP濃度水平與微血管、大血管并發癥劇透一定關聯，屬細胞因子所介導的炎癥反應，進一步證明炎癥在糖尿病發病中具有媒介作用[3]。該研究結果顯示，妊娠糖尿病組與耐糖量異常組hs-CRP濃度水平均高于正常對比組，差異有統計學意義（P<0.05）。證明人體從耐糖異常發展為妊娠糖尿病的過程中，持續性、慢性低水平炎癥存在重要促進作用，同時與糖尿病的發展存在重要關聯。故而通過對孕婦hs-CRP濃度水平的有效檢測，可為今后孕婦治療糖尿病提供監測指標。且采取個性化抗炎措施可有效改善孕早期糖尿病患者狀態，降低妊娠期糖尿病發生幾率，保障預防效果。由于hs-CRP水平可有效反應孕婦炎癥程度，所以可能伴隨妊娠呈逐步升高態勢[4]。因此在孕早期25周左右多次檢測該水平，如存在異常。及早對自身生活方式進行調節，避免妊娠期糖尿病發生。姜霞等[5]在妊娠期糖尿病患者孕早期血清超敏C反應蛋白水平及意義中研究顯示，將522例8～12周孕婦以口服葡萄糖耐量試驗將其分為GDM組與對照組，結果顯示GDM組與對照組的血清hs-CRP水平分別為2.41 mg/d、0.71 mg/d，兩組比較（P<0.05），其結論進一步提示GDM患者早期血清hs-CRP水平升高，孕婦孕早期hs-CRP水平測定對GDM的發生具有一定價值。

RBP4主要由肝臟分泌及合成的小分子蛋白，其中人體血漿中約有超過90%的RBP4由前蛋白與甲狀腺素結合而來，最終形成高分子蛋白復合物，因此不能被腎小球順利過濾。一般情況下RBP4在成功轉移至靶細胞后，便以游離狀態存在于血漿中，第一時間被腎小球過濾，超過99%被腎近曲小管吸收后分解，因此其在人體中含量甚低，在尿液中含量亦較少。若人體曲小管受到損傷，其在尿液中含量將顯著增高。故RBP4在尿液中含量增加可作為腎近曲小管損傷的重要標志。本研究結果顯示妊娠糖尿病組RBP4水平指標顯著高于耐糖異常組與正常對比組，差異有統計學意義（P<0.05）。RBP4以從肝臟將視黃醇轉移至上皮細胞為主要功能，其在糖尿病早期，人體腎小管位發生明顯改變時，RBP4分泌量、排泄量已明顯增多，其與糖尿病是發生及發展具有密切關聯。徐菁[6]在妊娠期糖尿病危險因素分析及患者血清RBP4、leptin、Nesfatin-1水平變化中顯示，其將50例妊娠糖尿病患者與210例健康妊娠孕婦分別為觀察組與對照組，比較分析其GDM危險因素，結果顯示觀察組妊娠孕婦發生羊水異常、胎膜破裂、早產等不良事件幾率明顯高于對照組（P<0.05），其結論提示GDM容易導致孕婦羊水破裂、胎膜異常、早產等，對血清RBP4等指標進行檢測有助于糖尿病的診斷。

該研究中妊娠糖尿病血清RBP4及hs-CRP水平顯著高于耐糖異常組與對比組，且耐糖異常組RBP4及hs-CRP水平亦高于對比組，數據對比具有統計學意義。

綜上所述，hs-CRP與血清RBP4聯合檢驗，能夠作為孕早期糖尿病發展及預后的重要判斷指標，可及早對其進行診斷、治療，可在臨床中大范圍應用。

[參考文獻]

[1]? 曾子榮， 郭涌泉， 郭雅娟. 血清CysC與RBP4聯合檢測對糖尿病早期腎損害的診斷價值[J].基層醫學論壇， 2016， 20（11）：1502-1503.

[2]? 康文智. 冠心病心絞痛患者血清hs-CRP、HCY及RBP4的相關性研究[J]. 中國初級衛生保健， 2016， 30（12）：92-94.

[3]? 董金華， 薛麗麗. 妊娠期糖尿病孕婦血清和臍血RBP4與胎兒體重的關系[J].中華全科醫學，2016，14（10）：1786-1788.

[4]? 楊庭顯， 康海巖. 血清RBP4與sdLDL聯合檢測與2型糖尿病患者并發動脈粥樣硬化的相關性分析[J].中國實驗診斷學， 2016， 20（9）：1457-1459.

[5]? 姜霞， 王金印， 張清華，等. 妊娠期糖尿病患者孕早期血清超敏C反應蛋白水平及意義[J].山東醫藥，2017，57（22）：94-95.

[6]? 徐菁. 妊娠期糖尿病危險因素分析及患者血清RBP4、leptin、Nesfatin-1水平變化[J]. 中國實驗診斷學， 2017， 21（3）：448-451.

（收稿日期：2018-10-23）