富血小板血漿PRP結合自體脂肪顆粒移植早期對面部年輕化的影響

劉歡 劉俊輝 程飚

[摘要]目的：探討富血小板血漿（platelet rich plasma，PRP）結合自體脂肪顆粒移植早期在面部年輕化的臨床效果。方法：選取2017年5月-2018年7月于筆者醫院整形燒傷外科行面部自體脂肪顆粒移植就醫者58例，隨機分為對照組和觀察組，對照組單純應用自體脂肪顆粒移植治療方案，觀察組使用PRP結合自體脂肪顆粒移植，治療后3個月比較兩組就醫者面部皮下脂肪厚度及色斑改善情況，由就醫者根據觀察指標進行治療效果評價。結果：兩組治療后3個月面部凹陷處厚度、色斑情況均較治療前改善，且觀察組改善情況優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。術后無1例出現脂肪液化、感染、結節、壞死、血腫等術后并發癥，且觀察組滿意度高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：PRP結合自體脂肪顆粒移植在面部年輕化中療效更好，效果持久，就醫者接受度高、滿意度好，適宜在臨床推廣。

[關鍵詞]富血小板血漿;自體脂肪顆粒移植;面部凹陷;脂肪厚度;面部年輕化;色斑;額部;顳部

[中圖分類號]R622? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2019）03-0015-05

Abstract： Objective? To explore the clinical effect in the early stage of platelet rich plasma（PRP）combined with autologous fat granule transplantation on facial rejuvenation in early stage. Methods? 58 patients who wanted to undergo autologous fat granule transplantation from May 2017 to July 2018 were randomly divided into the control group and the observation group. The control group was treated with autologous fat granule transplantation alone， while the observation group was treated with PRP combined with autologous fat granule transplantation. Three months after treatment， the facial subcutaneous fat thickness and the improvement of color spots were compared between the two groups， and the therapeutic effect was evaluated by the patients themselves according to the observation indicators. Results After 3 months of treatment， the thickness and stain of facial depression in the two groups were improved compared with those before treatment， and the improvement in the observation group was due to that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. No complications such as fat liquefaction， infection， nodules， necrosis and hematoma occurred in the operation area of all patients. The satisfaction of patients in the observation group was higher than that in the control group （P<0.05）. Conclusion? PRP combined with autologous fat granule transplantation in the face of young chemotherapeutic effect is better， lasting effect， patient acceptance， satisfaction is high， suitable for clinical promotion.

Key words： platelet rich plasma （PRP）; autologous fat granule transplantation; facial depression; fat thickness; facial rejuvenation; spots; forehead; temporal region

隨著社會的發展以及人們意識形態的改變，人們對于顏面輪廓協調、美麗的追求與日俱增。但隨著年齡的增長，由于面部容量缺失、皮膚彈性逐漸降低、皮下脂肪含量減少以及深層軟組織松弛等原因可導致額顳部、鼻唇溝、面頰部等局部凹陷，以及面部皮膚下垂、皺紋加深，致使面部輪廓發生改變、老化，嚴重影響愛美女性的精神狀態以及日常生活。目前臨床上用于改善面部老化狀態的方式很多，包括面部淺表肌肉腱膜系統提緊手術、內窺鏡除皺手術，以及創傷較小的肉毒毒素注射、激光治療、軟組織填充、硅膠假體填充、透明質酸填充、自體脂肪顆粒移植等[1-3]。傳統的面部除皺手術對皮膚下垂效果較好，但對于面部凹陷的改善效果不佳，因此臨床已不常應用[4]。目前透明質酸填充和自體脂肪顆粒移植在臨床上應用較為廣泛，自體脂肪顆粒移植因其取材方便、排異性小、安全性高等優點，在臨床上更加受就醫者青睞。但由于自體脂肪顆粒移植術后存在吸收率不穩定、脂肪組織存活率低、遠期療效不確定等問題，阻礙了自體脂肪顆粒移植技術在臨床的廣泛開展，因此如何提高自體脂肪顆粒移植的存活率成為臨床研究的熱點問題[5-6]。富血小板血漿（platelet rich plasma，PRP）同為人體自身組織，提取血液經過梯度離心、分離而得到的具有高濃度血小板、富含多種生物因子的血漿[7]，PRP通過釋放多種組織生長因子改善組織成活率、促進血管再生，但對于PRP能否提高自體脂肪顆粒移植存活率，目前尚無定論[8-9]。近年來筆者醫院整形燒傷科通過采用PRP聯合自體脂肪顆粒移植改善面部老化取得非常好的臨床效果，現報道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選取2017年5月-2018年7月于筆者醫院整形燒傷科就診行面部自體脂肪顆粒移植就醫者58例，根據隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組29例。對照組：年齡21～43歲，平均（32.2±2.1）歲，其中額部凹陷13例、顳部凹陷16例;觀察組：年齡20～44歲，平均（30.6±1.4）歲，其中額部凹陷14例、顳部凹陷15例。對照組給予自體脂肪顆粒移植治療，觀察組給予PRP聯合自體脂肪顆粒移植。本次額部平均填充約10ml，顳部每側約8～10ml，治療前由主治醫師與就醫者進行充分溝通，明確就醫者意愿，告知其治療預期效果及治療風險，簽署手術治療知情同意書，治療前后拍照存檔。本研究經醫院倫理委員會審核通過。

1.2 治療方法

1.2.1 手術方案設計：①進行術前常規檢查、化驗，了解是否有面部外傷史及填充史;②由主管醫生根據其治療意愿使用亞甲藍標記填充部位，充分評估面部凹陷范圍與皮下脂肪厚度，預估注射填充所需脂肪量，供區標記范圍脂肪量需為凹陷移植量的2倍;③自體脂肪顆粒供區首選大腿根部內側，其次為大腿外側、下腹部、臀部。

1.2.2 自體脂肪顆粒及PRP制備

1.2.2.1 自體脂肪顆粒制備：選就醫者大腿根部內側為供脂區，對所選區域進行常規術前消毒、鋪巾，選取腹股溝隱蔽處作為吸脂進針部位，采用0.9%氯化鈉注射液500ml+2%利多卡因15ml+0.1%腎上腺素0.5ml+1%碳酸氫鈉10ml注入供脂區進行手術區域局部腫脹麻醉，麻醉起效后，將直徑3mm多孔吸脂針裝在20ml注射器上，回抽注射器針芯形成負壓，采取扇形、多部位手動負壓均勻抽吸脂肪顆粒，避免同一部位反復吸脂以導致術后皮膚局部凹凸不平。根據術前預估填充量抽取脂肪，獲得足量自體脂肪后將注射器垂直放置，注射器內物質分為2層，上層黃色物質為脂肪組織，下層為淡紅色液體成分，采取靜置、漂洗方式進行提取、純化：靜置3～5min/次，使用0.9%氯化鈉注射液500ml+80 000U慶大霉素注射液進行漂洗，漂洗總次數大于3次，將所得脂肪組織放置于離心機中以1 500rpm/min離心2min以提純，離心后分為3層，上層為油脂，下層為透明液體，中層為黃色脂肪組織，將油滴、纖維雜質等從脂肪液中清除，得到純凈的自體脂肪顆粒。

1.2.2.2 富血小板血漿（PRP）制備：根據需填充脂肪量采集就醫者本人外周靜脈血10～20ml，用血細胞分析儀測得平均血小板濃度為（190.8±31.4）×109個/L。再根據Landesberg等[10]設計的二步法，使用PRP試劑盒根據說明書操作制備PRP。使用裝有抗凝劑的真空管裝入外周靜脈血，顛倒混勻，使血液與抗凝劑充分混勻，進行離心。第1次離心選擇轉速2 500r/min，離心10min后液體分為3層，上層為血漿，中層為濃縮血小板，下層為紅細胞，吸取全部上清液，去掉紅細胞，將剩下的混合液進行第2次離心，轉速2 200r/min，離心10min液體再次分為3層，上層為貧血小板血漿，中層為PRP，下層為紅細胞，棄去上清液和紅細胞，獲得PRP約2.6～4.2ml。血細胞分析儀檢測其中血小板平均濃度為（842.7±263.3）×109個/L，約為全血的4.4倍。將提純的PRP與自體脂肪顆粒按照1：4比例混合均勻[7]，使用移液器將混合液轉移至1ml注射器中以備使用。

1.2.3 術中操作：對照組：采取平臥位，對注射區域進行常規手術消毒，選擇發際線附近或者耳垂部等隱蔽且避開血管、神經走形處作為進針點，采取神經阻滯和局部浸潤麻醉方式進行麻醉、鎮痛。額部注射層選擇皮下及額肌下層，顳部注射層選擇顳肌淺層，鼻唇溝注射層選擇皮下淺層與SMAS層之間，眼眶周邊注射層選擇深層。使用18G注射器針頭刺破皮膚，使用20G脂肪移植針將脂肪顆粒以多層次、多位點、多通道、退針注射[11]，注射時應避免在疏松層大量注射，注射壓力不應過大，以防發生脂肪栓塞等危及生命的嚴重并發癥。注射劑量根據注射部位有所不同：額部10～20ml、顳部8～10ml、鼻唇溝4～6ml、面頰6～10ml、眼眶周邊5～7ml。注射完成后輕輕揉按填充部位，使自體脂肪顆粒分布均勻。

觀察組：將PRP-自體脂肪顆粒混合物按對照組中操作方法進行注射。

1.2.4 術后處理：將吸脂區和填充區的針眼縫合后，使用彈力繃帶加壓包扎1周，1周后拆線，穿1個月彈力褲，填充區可適當涂抹紅霉素眼膏，同時避免過度按摩和按壓;術后常規應用3～5d抗生素預防感染。術后1周內保持創面清潔干燥、避免沾水，半個月內注意清淡飲食，禁食海鮮、辛辣食物，避免劇烈運動。

1.2.5 療效判定：治療后隨訪3個月，采用LOGIQ E9超聲測量就醫者面部各凹陷處治療前及治療后3個月皮下脂肪厚度情況，記錄最薄和最厚處數值，計算平均值。采用VISIA數字皮膚分析系統（美國Canfield公司生產）分別拍攝就醫者治療前和治療后3個月面部照片，系統分析得到的絕對分值可用于跟蹤觀察就醫者面部色斑改善情況，因此采用絕對分值作為分析標準。觀察就醫者治療和康復期間并發癥發生情況，例如脂肪液化、并發感染、出現結節等。治療后3個月由就醫者本人根據觀察指標進行評價：①非常滿意：術后恢復良好，面部年輕化改善明顯，無并發癥出現;②滿意：術后恢復較好，面部年輕化有所改善，未出現并發癥;③不滿意：術后恢復差，面部年輕化無改善，出現并發癥。滿意率=（非常滿意+滿意）例數/總例數×100%。

1.2.6 統計學分析：所有數據均應用SPSS 21.0統計軟件進行分析。計量資料用均數±標準差（x?±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗;計數資料采用百分比或率的形式表示，分類資料采用卡方檢驗（χ2檢驗）。P<0.05為差異有統計學意義。

2? 結果

2.1 兩組就醫者滿意度比較：本次共58例就醫者，手術治療后進行為期3個月的術后隨訪，所有就醫者的手術區域在術后3個月基本穩定，無1例出現脂肪液化、感染、結節、壞死、血腫等術后并發癥。

觀察組就醫者顏面各部凹陷、皮膚下垂和面部皺紋情況均較對照組改善明顯，就醫者滿意率為96.6%（28/29），有1例就醫者術后3個月自覺面部不適，經檢查無特殊病理改變，給予局部按摩和熱敷等處理后對治療滿意;對照組就醫者面部凹陷、皮膚松弛、面部皺紋亦獲得改善，滿意率為79.3%（23/29），共6例就醫者對術后治療效果不滿意，給予再次自體脂肪顆粒填充治療后效果滿意。兩組術后滿意度情況見表1。

2.2 兩組超聲檢測結果：超聲觀察下兩組均可見皮下脂肪厚度明顯增加，但隨時間延長又逐漸減少。內部回聲不均勻，均未見明顯脂肪液化、結節、鈣化、壞死等并發癥。周圍可見部分血管呈放射狀長入移植物，血流分布均勻，未見異常血流分布，但觀察組血流分布稍高于對照組。見圖1～2。

2.2.1 兩組治療前后額部皮下脂肪厚度比較：治療前對照組額部皮下脂肪厚度高于觀察組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后3個月兩組就醫者額部皮下脂肪厚度比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后3個月兩組脂肪厚度均較治療前增加（P<0.05），說明RPR結合自體脂肪顆粒移植在治療額部凹陷中優于單純自體脂肪顆粒移植。具體見表2，圖3～6。

2.2.2 兩組治療前后顳部皮下脂肪厚度比較：治療前對照組顳部皮下脂肪厚度高于觀察組，差異有統計學意義（P<0.05）;治療后兩組就醫者顳部皮下脂肪厚度比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療后3個月兩組脂肪厚度均較治療前增加（P<0.05），說明RPR結合自體脂肪顆粒移植在治療顳部凹陷中優于單純自體脂肪顆粒移植。具體見表3，圖7～10。

2.3 兩組治療前后面部色斑VISIA評分比較：兩組就醫者治療前面部色斑情況無明顯差異，治療后3個月兩組色斑VISIA評分較治療前改善，且治療后觀察組效果明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。見表4，圖11～12。

3? 討論

近年來醫學美容日益受到人們的重視，對于愛美女性來說，隨著年齡增長以及先天問題，面部老化嚴重影響其容貌及生活，對于額顳部、鼻唇溝、面頰部等局部凹陷，面部皮膚下垂、皺紋加深等面部常見問題，臨床上有多種治療方式[12-13]，主要有手術治療和保守治療，但手術治療創傷大，風險較大，因此臨床上較少采用該方法。保守治療主要為面部凹陷填充，在常用的透明質酸等材料中，自體脂肪顆粒移植治療方案在臨床應用更加廣泛，優點：①其所用為自體脂肪，取材方便;②對于腿部脂肪堆積就醫者可以同時達到減脂、瘦身的作用;③采用自體組織，移植后無排異反應，安全性高;④術后效果真實、自然、無異物感，效果持久[14]等。但由于脂肪顆粒移植后存在不同程度的吸收問題，因此如何確保移植脂肪的高成活率成為臨床研究的熱點。

Hood等在1993年提出PRP概念，發現PRP中含有高濃度的血小板，為正常全血血小板計數的3倍以上。研究發現PRP有助于移植脂肪成活主要有以下幾點：①血小板中富含大量生長因子，例如血小板衍生生長因子（platelet derived growth factor，PDGF）、堿性成纖維細胞生長因子（basic fibroblast growth factor，bFGF）、表皮生長因子（epidermal growth factor，EGF）、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、轉化生長因子β（transforming growth factor，TGF-β）等。當血小板中加入鈣離子或激活劑凝血酶后，血小板被激活，釋放大量上述生長因子，從而發揮促進細胞增殖、膠原蛋白產生、上皮細胞生成等作用，為移植組織的血管化提供了良好的環境[15];Salgarello等[16]按照9：1比例將自體脂肪組織與PRP混合后用于乳房重建，術后隨訪1年發現，單純使用脂肪移植組乳房體積維持率僅有39%，PRP混合脂肪移植組體積維持率為69%，此研究表明PRP可促進移植脂肪組織存活率;②PRP中含有血漿豐富的營養成分，可以為移植脂肪提供早期營養供應;③PRP可促進脂肪來源干細胞的增殖和分化。由于PRP具有以上特點，因此在隆胸、修復重建、骨科、眼科等多個學科領域中均有廣泛應用[17]。Lei等[18]通過對近些年關于PRP重要文獻的回顧和總結，認為PRP可能在促進組織再生，氧化應激以及血運重建中發揮重要作用。在本研究中也證實了PRP結合自體脂肪移植更加有助于移植脂肪的血管化，并對移植脂肪的存活率有促進作用。

本研究通過臨床應用證實，PRP結合自體脂肪顆粒移植治療后就醫者面部皮下脂肪厚度改善較單純自體脂肪顆粒移植治療效果更佳，且面部色斑改善更加明顯。在改善面部凹陷、皮膚膚質、毛孔粗大、皺紋等方面效果良好，移植脂肪顆粒成活率顯著提高，就醫者面部輪廓改善明顯，遠期效果好，就醫者滿意度普遍高于單純自體脂肪顆粒移植，該治療方案適宜在臨床中廣泛推廣。

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[收稿日期]2019-01-28

本文引用格式：劉歡，劉俊輝，程飚.富血小板血漿（PRP）結合自體脂肪顆粒移植早期對面部年輕化的影響[J].中國美容醫學，2019，28（3）：15-19.