小劑量阿司匹林對子癇前期的預防作用及安全性研究*

齊紅燕，郭海燕，楊愛君

西安市第四醫院婦產科(西安 710004)

隨著我國全面二胎政策的開放，未來幾年內新生兒出生率會呈現逐年上升趨勢，而隨著我國居民生活方式和飲食結構的改變，妊娠高血壓的發病率呈現逐年增長趨勢，流行病學調查顯示，該病為婦產科常見疾病之一，發病率高達9.4%～10.4%[1]，臨床上主要表現為血壓的一過性增高、隨即出現蛋白尿，大部分患者在分娩后癥狀會隨之好轉。根據妊娠高血壓的類型可將其分為子癇與子癇前期，子癇前期是指妊娠20周以后孕婦出現血壓大于等于140/90 mmHg，尿蛋白≥0.3 g/24 h或隨機尿蛋白陽性，并伴發上腹不適、頭痛等臨床癥狀的一類疾病[2]。子癇前期為妊娠特有疾病，其基本病理變化為全身小血管痙攣、內皮細胞激活等，由于器官灌流相對不足，使產婦出現腦水腫、蛋白尿、腎功能受損、肝功能異常等現象，嚴重者甚至會降低胎盤功能，使胎兒生長受限，發生胎盤早剝或母兒死亡[3]。阿司匹林是現階段臨床上應用最廣的解熱鎮痛藥物，應用歷史已有上百年，研究指出，該藥能夠通過影響孕婦體內環氧合酶的形成而控制血栓素的形成，改善血管痙攣狀態，本文作者通過研究發現，小劑量阿司匹林對高危孕婦子癇前期具有一定的預防作用，能夠降低子癇前期的發病率，推遲子癇前期發病時間，改善新生兒妊娠結局，同時具有較高的安全性，對產婦肝腎功能影響較小，報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2016年1月至2017年10月于我院進行產檢的68例子癇前期高危孕婦為研究對象，按照隨機數字表法將其均分為治療組與對照組，每組各34例孕婦，對照組孕婦年齡29～41歲，平均年齡(31.2±5.6)歲，初產婦21例，經產婦13例，治療組孕婦年齡30～42歲，平均年齡(32.1±4.9)歲，初產婦24例，經產婦10例，兩組孕婦一般資料如性別、年齡等對比差異不具有統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標準：①所有子癇前期孕婦均符合2015版《妊娠期高血壓疾病診療指南》中子癇診斷標準[4]；②入選研究對象病歷資料完整；③意識清晰能夠配合進行調研；④單胎妊娠；⑤無肝炎、結核等慢性傳染病史；⑥所有研究對象對本調研過程、方法、原理清楚明白并簽署知情同意書。排除標準：①合并精神疾患者；②合并其他器質性疾病如冠心病、腎衰竭等；③合并其他妊娠并發癥如糖尿病、胎膜炎等；④意識障礙無法進行調研者；⑤對阿司匹林過敏者；⑥合并風濕免疫系統疾病者。

2 治療方法 兩組患者入院后建立健康檔案，治療組患者于妊娠12～20周給予小劑量阿司匹林，規格100 mg/片，批準文號：J20130078)進行治療，使用劑量為100 mg/d，連續服用至妊娠34周停藥；對照組患者進行常規治療，不進行特殊干預。

3 觀察指標及評測標準

3.1 產婦結局：對兩組產婦治療期間子癇前期發病率、子癇前期發病時間、胎盤早剝發病率、胸腹水發病率進行統計并進行對比。

3.2 新生兒結局：對兩組產婦新生兒情況進行觀察對比，指標包括分娩孕周、分娩體重、5minApgar評分、早產兒發生率、新生兒窒息發生率，其中早產兒診斷標準為分娩孕周28～36周，新生兒窒息標準為出生5 minApgar得分≤7分。

3.3 治療安全性：分別于妊娠34周時采集兩組產婦空腹靜脈血5 ml，使用全自動生化分析儀記錄兩組產婦谷丙轉氨酸(ALT)、谷草轉氨酸(AST)、白蛋白、總膽紅素、直接膽紅素、尿素、肌酐、尿酸、凝血酶原時間(PT)、活化部分凝血活酶時間(APTT)、血漿纖維蛋白原(FIB)等指標。

結果

1 產婦結局 經評估對比，治療組產婦子癇前期發病率低于對照組，發病時間晚于對照組(P<0.05)，胎盤早剝發病率、胸腹水發病率兩組差異不具有統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組產婦結局對比

2 新生兒結局 經評估，治療組新生兒分娩孕周、分娩體重高于對照組(P<0.05)，早產兒發生率低于對照組(P<0.05)，治療組5 minApgar評分及新生兒窒息發生率與對照組相比差異不具有統計學意義(P>0.05)。見表2。

3 安全性指標 經評估對比，兩組產婦孕晚期肝腎功能指標對比差異不具有統計學意義(P>0.05),見表3。

表2 兩組新生兒結局對比

表3 兩組產婦孕晚期安全性指標對比

續表

組 別n尿素(μmol/L)肌酐(μmol/L)尿酸(μmol/L)PT(s)APTT(s)FIB(mg/ml)治療組344.76±2.1645.63±7.62253.16±76.5911.33±1.3831.11±1.97368.76±70.64對照組344.83±1.9645.29±7.88251.98±79.6811.43±1.0731.06±2.96376.21±64.59t/χ2值-0.6371.0031.6380.8670.6161.033P值->0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

討論

隨著我國居民生活方式和飲食習慣的改變，現階段高血壓、高血脂的發病率呈現逐年遞增趨勢，而二胎政策的全面開放又使新生兒的出生率逐年上升，子癇前期作為孕產婦常見疾病之一，具有發病急、病情危、治療難度大等特點，臨床研究顯示，子癇的發生能夠引發孕產婦多器官功能衰竭，同時能夠引起胎盤早剝、胎兒生長受限等情況，對新生兒及產婦的生命造成了嚴重威脅[5]。盡管國內外對子癇前期的病因、發病機制、篩查及預防做了大量工作，但現階段子癇仍是誘發早產、孕產婦及圍產兒死亡的主要原因之一，數據顯示子癇前期在全球產婦死亡原因中占據約1/5，美國每年約有7.6萬產婦及50萬圍產兒的死亡是由子癇前期引起的[6]。同時也有一項研究指出，有子癇前期病史的女性患心力衰竭的風險是正常女性的4倍，冠心病等心腦血管發生概率是正常女性的2倍，現階段子癇前期已經對社會經濟的發展、家庭的進步造成了很大的經濟負擔[7-8]。

阿司匹林又名乙酰水楊酸，屬于水楊酸的衍生物，該藥在臨床上有近百年的應用史，實踐證明在緩解中輕度疼痛、退熱、治療風濕痛等方面具有顯著療效，近些年的研究還發現，阿司匹林具有抑制血小板聚集的功效，能夠預防血栓的形成，在腦梗死、心肌梗死等癥的治療中應用廣泛[9-11]。對于阿司匹林能夠降低高危產婦子癇前期發病風險的研究始于1978年，之后大量學者就此進行了探究，學者黃禾等的研究指出，子癇產婦血管收縮，供血減少，導致胎盤處于缺血狀態，而缺血引發的炎性反應會損壞血管內皮細胞，促使血液加快凝固，進一步加重微循環障礙和內皮細胞受損現象，從而損害產婦的心腦腎等重要器官，阿司匹林屬于抗血小板藥物，能夠有效阻滯血小板凝聚，對血栓的形成起到預防作用；學者姚碩等的研究也指出，高危產婦于妊娠16周前開始服用阿司匹林能夠降低妊娠高血壓及子癇前期發病風險，同時還能夠促進胎兒生長，提高胎兒的出生質量；學者芮璨等也通過將53例孕周超過20周且具有子癇高危因素孕婦進行分組干預的方式發現，使用小劑量阿司匹林進行干預的研究組產婦子癇前期的發生率僅為40.00%，低于采取常規治療對照組的69.7%，同時研究組產婦早產率低于對照組，研究組產婦分娩孕周有延長的趨勢，該學者認為對孕周大于20周的子癇產婦使用小劑量阿司匹林進行干預能夠預防高危產婦發生子癇事件，同時還能夠降低早產率。

本文作者通過設立治療組與對照組的方式，就小劑量阿司匹林對子癇前期產婦的預防作用及治療安全性進行了探究，結果顯示，增加小劑量阿司匹林進行治療的治療組產婦治療后子癇前期的發病率低于對照組，發病時間晚于對照組，同時治療組新生兒分娩孕周、分娩體重高于對照組，早產兒發生率低于對照組，且孕晚期兩組產婦肝腎功能指標對比差異不明顯。本文作者分析認為，現階段子癇前期的發病機理尚不清晰，但臨床研究認為有以下幾種可能：胎盤供血不足、子宮螺旋動脈重鑄障礙、缺氧狀態引發炎性反應，最終使血管內炎性物質增加，誘發血管內皮損傷，使孕婦體內凝血與抗凝血系統失衡，血液內前列腺素I2分泌減少，血栓素A2增多，進而導致血液處于高凝狀態，誘發血栓的出現，損害產婦重要器官。阿司匹林屬于環氧化酶抑制劑，該藥能夠通過影響環氧合酶來抑制花生四烯酸的代謝，減少血栓素A2的合成，解除血小板的聚集狀態，進而起到預防血栓形成的效果；同時阿司匹林還能夠作用于纖維結合蛋白，調整血液高凝狀態，促進胎盤功能恢復，因而對新生兒的成長也具有重要意義。

總而言之，小劑量阿司匹林對高危孕婦子癇前期具有一定的預防作用，能夠降低子癇前期的發病率，推遲子癇前期發病時間，改善新生兒妊娠結局，同時具有較高的安全性，對產婦肝腎功能影響較小。