宮腔粘連術后經皮雌二醇凝膠聯合口服阿司匹林腸溶片的療效評估

林嬡妮 王佩紅

作者單位：317500 浙江省臺州市中西醫結合醫院

作者自2013年11月至2017年1月經皮雌二醇凝膠聯合口服阿司匹林腸溶片治療宮腔粘連患者30例，效果滿意，總結如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取本院宮腔鏡術后確診為中、重度宮腔粘連患者60例，隨機分為觀察組和對照組，每組各30例；觀察組平均年齡27.6歲，對照組平均年齡28.5歲。納入標準：（1）首次接受宮腔鏡粘連電切割治療；（2）年齡20～35歲，有生育要求，男方精液正常；（3）以前月經周期規律，性激素正常；（4）經患者及家屬同意用藥。排除標準：（1）其他內分泌原因引起的閉經、月經減少及不孕；（2）子宮內膜癌、乳腺癌、血栓性疾病及肝、腎功能異常等雌激素禁忌者；（3）消化道潰瘍、出血體質及哮喘等阿司匹林用藥禁忌者。

1.2 方法 兩組患者均在月經干凈3～7d內行宮腔鏡粘連電切割術，均由同一名經驗豐富的醫師操作，術后放置一枚圓形宮內節育器，后均采用經皮雌二醇凝膠5g/d，觀察組在對照組的基礎上給予口服阿司匹林腸溶片100mg/d。兩組均連續治療2個月后評估療效。

1.3 觀察指標 （1）超聲指標：內膜厚薄、子宮動脈搏動指數（PI）及阻力指數（RI）。（2）二次宮腔鏡探查宮腔形態改變及粘連的分類：采用1988年美國生育協會提出的宮腔粘連分類標準，根據宮腔鏡檢查及患者臨床表現進行半定量（AFS評分）。

1.4 臨床療效評價 （1）估算月經量：按患者自訴衛生巾血濕面積粗略估計失血量。（2）術后妊娠率。

1.5 統計學方法 采用SPSS19.0統計軟件。所有的數據首先進行正態性檢驗，計量資料正態分布者以（±s）表示，非正態分布、方差不齊的計量資料以中位數（四分位間距）表示，組間比較采用秩和檢驗；計數資料用率/百分比/構成比表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。生存曲線的比較采用Log-Rank檢驗。

2 結果

2.1 兩組宮腔鏡及超聲指標比較 術后2個月月經干凈3～7d二次宮腔鏡探查并取出宮內節育器，兩組宮腔形態均較術前有所改善，AFS評分均較術前降低，觀察組下降幅度明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。術后2個月排卵期測量子宮內膜厚度明顯較術前增厚，兩組數值差異統計學意義（P＜0.05）；PI與RI兩組均較術前降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組宮腔鏡及超聲指標比較（s）

表1 兩組宮腔鏡及超聲指標比較（s）

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 n AFS評分（分） 子宮內膜厚度（mm） PI RI術前 術后 術前 術后 術前 術后 術前 術后觀察組 30 7.5±1.7 3±0.5* 4.1±0.7 7.6±1.5* 1.6±0.3 1.2±0.1* 0.7±0.3 0.4±0.1*對照組 30 7.6±1.7 5±0.3 4.0±0.6 5.5±0.8 1.7±0.2 1.5±0.2 0.6±0.2 0.5±0.2

2.3 兩組月經量及妊娠率比較 兩組均較術前有所增多，觀察組月經量明顯多于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。術后電話隨訪術后1.5年，觀察組失訪3例，妊娠12例，活產9例，流產5例；對照組失訪5例，妊娠8例，活產3例，流產5例，見表2。

表2 兩組月經量及妊娠率比較（±s）

表2 兩組月經量及妊娠率比較（±s）

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 n 月經量（ml） 妊娠［n（%）］ 失訪（n）術前 術后 活產 流產觀察組 30 14.3±3.4 32±7.1* 9（33.3）* 5（18.5） 3對照組 30 15.2±3.7 23±5.4 3（12.0） 5（20.0） 5

3 討論

宮腔粘連是宮腔操作后最常見的并發癥，近年來隨著人工流產/刮宮術，宮腔息肉及黏膜下子宮肌瘤剔除術的增多，宮腔粘連發生率有明顯上升趨勢。宮腔粘連是指子宮內膜基底層遭損傷后繼發的子宮腔或（和）宮頸全部或部分粘連［1］，臨床表現與宮腔粘連程度有關，輕者無明顯臨床癥狀，中重度會出現閉經、月經明顯減少、痛經及不孕等，因常見于育齡期婦女，對生活尤其生殖能力影響較大，且可能會帶來較嚴重的產科并發癥，如前置胎盤、胎盤植入等，故一直為婦科醫生關注的熱點。

隨著內鏡技術的發展及宮腔鏡微創、直視的優勢，使其成為宮腔粘連診斷的金標準及治療的首選方式。中重度宮腔粘連最直接有效的方法是宮腔鏡下電切割術，為了減少粘連再復發，術后的預防處理有屏障介質（如宮內節育器、球囊擴張法及生物膜類）、激素治療及人羊膜移植等［2］。

目前雌激素被廣泛應用于宮腔粘連分離術后，一般使用口服制劑，然而其有兩面性，不僅促進子宮內膜的修復，而且還能誘導子宮內膜纖維的形成和增生。為了避免口服雌激素的首過效應及口服藥物之間相互作用，本研究使用經皮途徑替代，經皮雌激素減少了肝臟的損傷，降低血栓形成的風險［3-4］。本研究資料結果顯示，治療后觀察組（二次宮腔鏡探查AFS評分、超聲指標、月經量及術后妊娠率）均明顯優于對照組，兩組差異有統計學意義（P＜0.05），提示經皮雌二醇凝膠聯合口服阿司匹林腸溶片可改善局部血液循環，促進子宮內膜微血管的形成，有利于子宮內膜修復，能更好降低宮腔粘連的復發，增多患者月經量，創造更好的妊娠環境，提高生育率。

阿司匹林腸溶片屬于非甾體抗炎藥，主要成分為乙酰水楊酸，具有抑制血小板聚集和降低前列腺素合成酶活性，有防止血栓形成的作用，臨床主要用于心腦血管疾病等［5-6］。目前在婦產科領域，阿司匹林被廣泛應用于復發性流產，在不孕人群的體外受精-胚胎移植的研究中發現低劑量阿司匹林可以增加子宮動脈的血流量，提高妊娠率［7-8］。

綜上所述，宮腔粘連宮腔鏡術后經皮雌二醇凝膠聯合口服阿司匹林腸溶片能有效促進血管生成及預防術后纖維化，提高子宮內膜復原能力，且副作用較少，有較高的臨床應用價值。