視網(wǎng)膜靜脈阻塞伴黃斑水腫患者行玻璃體腔注射康柏西普治療的效果分析

范明華 李俊 葉鋅銘 吳伯樂

作者單位：323000 浙江省麗水市人民醫(yī)院

患者在表現(xiàn)出視網(wǎng)膜靜脈阻塞的情況后，眾多并發(fā)癥中以黃斑水腫癥狀最為普遍，視力損害較為嚴(yán)重［1-3］。以往針對(duì)視網(wǎng)膜靜脈阻塞合并黃斑水腫患者在施以臨床治療期間，以激光光療方法的應(yīng)用較為普遍，但是無法獲得顯著效果，于改善患者視力以及減少黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度方面無法獲得顯著效果［4-5］。本研究將確定最佳方法對(duì)視網(wǎng)膜靜脈阻塞合并黃斑水腫患者進(jìn)行治療，探討選擇康柏西普藥物對(duì)患者施以玻璃體腔注射治療的可行性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2015年1月至2017年10月收治的66例視網(wǎng)膜靜脈阻塞合并黃斑水腫患者采用數(shù)字奇偶法分組。對(duì)照組（33例）中男20例，女13例；年齡49～81歲，平均（60.12±5.39）歲。病程2～7年，平均（4.69±2.05）年。觀察組（33例）中男21例，女12例；年齡50～82歲，平均（60.15±5.42）歲。病程2～8年，平均（4.72±2.06）年。所有患者均屬于單眼發(fā)病，裸眼視力0.5～1.0，意識(shí)均清晰。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除患有腦血管疾病、心臟疾病以及表現(xiàn)出手術(shù)禁忌證患者。本項(xiàng)目通過本院倫理委員會(huì)同意，所有患者及其家屬均簽署知情同意書。兩組患者性別、年齡以及病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 兩組患者入院后，對(duì)照組選擇激光光凝療法，觀察組選擇激光光凝+玻璃體腔注射康柏西普療法。對(duì)照組主要選擇BVI型半導(dǎo)體固體激光機(jī)展開治療，通過局部光凝法完成［6］。期間，調(diào)整100μm光斑直徑，100μm光斑間距，150mW與200mW范圍內(nèi)功率以及40點(diǎn)與120點(diǎn)范圍內(nèi)激光點(diǎn)數(shù)。完成治療3個(gè)月，對(duì)患者展開視力復(fù)查以及眼底復(fù)查工作。觀察組激光光凝方法同對(duì)照組保持一致，此外，準(zhǔn)備康柏西普行玻璃體腔內(nèi)注射治療；在準(zhǔn)備選擇此種藥物治療前3d，準(zhǔn)備妥布霉素滴眼液以1次/4h以及1～2滴/次劑量滴眼治療，避免出現(xiàn)眼表炎癥。在患者進(jìn)入手術(shù)室后，利用生理鹽水加以沖洗患者的結(jié)膜囊，利用地卡因藥物對(duì)患者麻醉眼球后，合理做好對(duì)應(yīng)手術(shù)鋪巾消毒工作，在患者眼球保持垂直狀態(tài)下，于患眼顳下部位距角鞏膜邊緣3.5mm的平坦位置進(jìn)針入玻璃體腔內(nèi)注入0.5mg康柏西普眼用注射液，用無菌干棉簽按壓30s。準(zhǔn)備抗生素眼膏涂抹術(shù)眼結(jié)膜囊，無菌眼貼進(jìn)行遮蓋，次日去除。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組患者病癥治療總有效率、黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度以及并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4 判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患者視力改變程度≥2行，黃斑水腫癥狀全部消退。有效：患者視力改變程度＜2行，黃斑水腫癥狀部分吸收。無效：患者視力未獲得改善，黃斑水腫癥狀未獲得好轉(zhuǎn)［7］。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者病情治療總有效率比較 見表1。

表1 兩組患者病情治療總有效率比較（n）

2.2 兩組患者黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度比較 見表2。

表2 兩組患者黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度比較［μm，（±s）］

表2 兩組患者黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度比較［μm，（±s）］

組別 n 治療前 治療后觀察組 33 432.16±74.25 227.37±30.29對(duì)照組 33 435.29±75.85 263.26±28.71 t值 0.1693 4.9401 P值 0.8660 0.0000

2.3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率比較 見表3。

表3 兩組患者并發(fā)癥發(fā)生率臨床比較（n）

3 討論

盡管激光光凝治療對(duì)視網(wǎng)膜靜脈阻塞合并黃斑水腫患者有一定療效，但是并不能明確提高患者的視力，且部分患者在治療后可能出現(xiàn)黃斑水腫加重或旁中心暗點(diǎn)等表現(xiàn)。近年來，學(xué)者們對(duì)視網(wǎng)膜靜脈阻塞合并黃斑水腫的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了大量的研究，已有研究證實(shí)［8］視網(wǎng)膜靜脈阻塞患者玻璃體腔內(nèi)有高濃度的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）和可溶性VEGF受體-2，而只有VEGF的濃度與其黃斑水腫的嚴(yán)重程度相關(guān)。

VEGF是血-視網(wǎng)膜屏障破壞的重要因素，可導(dǎo)致血管滲漏及黃斑水腫。黃斑水腫患者眼內(nèi)VEGF水平增高，因此提出使用抗VEGF（anti-VEGF）藥物可能控制黃斑水腫患者視力降低甚至喪失的進(jìn)程。康柏西普是利用中國(guó)倉鼠卵巢（CHO）細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)生產(chǎn)的重組融合蛋白（由人血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子VEGF受體1中的免疫蛋白樣區(qū)域2和VEGF受體2中的免疫蛋白樣區(qū)域3和4，與人免疫球蛋白Fc片段經(jīng)過融合而成），是新一代抗VEGF融合蛋白，是中國(guó)首個(gè)獲得世界衛(wèi)生組織國(guó)際通用名的擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的生物I 類新藥。其可阻斷多個(gè)VEGF家族成員與內(nèi)源性VEGF受體的結(jié)合，比單作用靶點(diǎn)的單抗類抗VEGF藥物和內(nèi)源性VEGF受體對(duì)VEGF-A的親和力更強(qiáng)（譬如臨床常見的雷珠單抗，其主要是通過和VEGF-A 所有亞型結(jié)合并抑制其表達(dá)；貝伐單抗，其是通過抑制所有VEGF-A亞型）。目前，國(guó)外已有研究［9］證實(shí)玻璃體腔注射Aflibercept治療由視網(wǎng)膜靜脈阻塞引起的黃斑水腫的有效性。本研究中，與對(duì)照組患者比較，觀察組治療總有效率明顯提升，觀察組黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度顯著減小，觀察組并發(fā)癥發(fā)生率顯著減少，充分證明選擇康柏西普進(jìn)行玻璃體腔注射治療的療效。

綜上所述，對(duì)于視網(wǎng)膜靜脈阻塞合并黃斑水腫患者選擇康柏西普進(jìn)行玻璃體腔注射治療，能提高療效、減少黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度以及減少并發(fā)癥。