經直腸前列腺穿刺活檢聯合Spondin-2檢測用于前列腺癌診斷的效果探究

洪麗杰 葉萌 卜智斌 岳嵐

作者單位：310013 浙江醫院

前列腺癌（PCA）是男性最為常見的惡性腫瘤之一，好發于中老年男性，其發病機制尚不明確［1-2］。PCA發病較為隱匿，早期無明顯癥狀，多數患者發現時已至中晚期。病理診斷是PCA診斷的金標準，經直腸超聲（TRUS）前列腺穿刺活檢是PCA病理檢查的主要途徑。但由于一些早期PCA病灶的形態不典型，與周圍良性組織難以鑒別，檢查準確性較差，臨床上仍有許多患者因此延誤了治療。脊椎蛋白2（Spondin-2）是一種細胞外基質蛋白，該蛋白高度同源，可以將分泌的形式與細胞外基質結合，通過介導細胞外基質與細胞的相互作用，影響機體的固有免疫與特異性免疫功能［3］。有研究［4-5］顯示，Spondin-2在直腸癌、前列腺癌、卵巢癌等多種腫瘤中高表達，是一種腫瘤標志物，可能參與腫瘤細胞的侵襲與轉移。本研究擬探討前列腺超聲引導下穿刺活檢聯合Spondin-2檢測用于前列腺癌診斷的效果。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取本院2016年1月至2017年8月收治的懷疑為PCA的患者180例為研究對象，年齡51～84歲，平均（71.29±4.37）歲。研究對象最終經手術或前列腺穿刺病理檢查有113例確診為前列腺癌，46例確診為前列腺增生，21例確診為前列腺炎，根據病理檢查結果將研究對象分為PCA組113例和非PCA組67例，兩組患者的年齡比較差異無統計學意義（P=0.136）。本研究獲得本院倫理委員會批準。納入標準［6］：（1）因尿頻、尿急、尿不盡、尿流中斷或尿流緩慢就診，初診懷疑為PCA。（2）直腸指檢發現硬結。（3）血清PSA水平＞4ng/ml。（4）具備前列腺穿刺活檢指征。（5）既往未行前列腺手術。（6）患者及其家屬均知情同意。排除標準：（1）合并凝血障礙。（2）合并泌尿系統感染。（3）合并急性前列腺炎癥。（4）合并糖尿病血糖難以控制。（5）合并嚴重肝腎疾病。（6）合并其他腫瘤患者。

1.2 方法 TRUS前列腺穿刺活檢［7］：所有患者于穿刺前0.5h進行常規灌腸。患者取左側臥位，臀部朝向操作者，使用碘伏消毒肛門周圍。采用PHILIPS IU ELITE超聲診斷系統，探頭上附加美國Bard公司G18自動活檢槍，套上安全套后涂抹少量耦合劑，置入肛門。先行橫切、縱切掃查，觀察前列腺大小、形態、有無結節，按照6點穿刺法進行穿刺，在前列腺正中線兩側尖部、中部、基底部各穿刺1針，在結節處可加穿1針。取出穿刺組織，10%甲醛溶液固定，即送病理檢查。血清Spondin-2水平測定：所有患者入院時取肘靜脈血5ml，3000r/min離心15min，取血清，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定Spondin-2，試劑盒由上海江萊生物科技有限公司提供，具體步驟參照說明書進行。結果判定標準：Spondin-2＞8μg /L判定為陽性［8］。計算兩組患者前列腺穿刺活檢、血清Spondin-2檢測及聯合檢測的敏感度、特異度、陽性預測值和陰性預測值。聯合檢測包括平行聯合檢測判定與系列聯合檢測。平行聯合檢測判定：兩種檢測方法中，任何一種出現陽性，即判定為陽性；系列聯合檢測：兩個檢測方法均出現陽性結果時，判定為陽性。靈敏度=a/（a+c）×100%，特異度=d/（b+d）×100%，準確度=（a+d）/（a+b+c+d）×100%，陽性預測值 =a/（a+b）×100%，陰性預測值=d/（c+d）×100%，其中a為各檢測方法檢測PCA組的陽性數；b為各檢測方法檢測非PCA組的陽性數；c為各檢測方法檢測PCA組的陰性數；d為各檢測方法檢測非PCA的陰性數。

1.3 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件。計數資料以率來表示，采用χ2檢驗比較；計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗比較。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者檢查結果比較 見表1。

表1 兩組患者檢查結果比較

2.2 單項檢測診斷PCA診斷效能分析 見表2。

表2 單項檢測診斷PCA診斷效能分析

2.3 聯合檢測診斷PCA診斷效能分析 見表3。

表3 聯合檢測診斷PCA診斷效能分析

3 討論

腫瘤標志物檢測是PCA診斷的重要輔助方法，PSA是最常用的PCA標志分子，但PSA不具備PCA特異性，在前列腺良性腫瘤、炎癥、損傷等情況下血清濃度都會升高，還受到年齡等多種因素的影響，特異度較低。Spondin-2也是PCA的腫瘤標志物之一，屬于分泌型細胞外基質蛋白。細胞外基質是腫瘤細胞與其微環境相互作用的物質基礎，在腫瘤的生長、增殖、侵襲與遷移中發揮重要作用，與前列腺癌、卵巢癌、直腸癌等多種惡性腫瘤的發生發展有密切關系。有研究［5］顯示，Spondin-2通過激活Wnt/β-catenin信號通路來調控腫瘤細胞的增殖與遷移。Spondin-2 在腫瘤細胞和非腫瘤細胞中表達水平不同，可作為前列腺癌的腫瘤標志物。本研究結果顯示，PCA組Spondin-2水平明顯高于非PCA組，Spondin-2檢測敏感度為70.8%，特異度為73.1%，與TRUS前列腺穿刺活檢（敏感度66.4%，特異度83.6%）無顯著差異，說明Spondin-2水平檢查對PCA的診斷作用值得肯定。

以上結果提示前列腺超聲穿刺活檢和Spondin-2水平可作為臨床診斷PCA的指標，但單獨使用診斷價值并不充分，尤其是其敏感度均＜80%，單獨診斷并無明顯優勢。這是因為兩種檢測是從不同方面來反映疾病，穿刺活檢直接取出可疑部位標本尋找腫瘤細胞，但其準確性受到腫瘤大小、腫瘤形態、穿刺部位、腫瘤細胞分化程度等因素影響，而Spondin-2反映炎癥與免疫系統，在PCA早期活動變化不明顯，易產生漏診。聯合診斷時，不同的聯合方式能夠將疾病的各個方面結合起來，診斷的敏感度和特異度明顯改善。因此，作者對這兩種診斷指標分別進行平行聯合檢測分析和系列聯合檢測分析。系列聯合檢測特異度為86.6%，顯著高于平行聯合檢測，但與單獨檢測無明顯差距，同時顯著降低了靈敏度，臨床應用價值不高；而平行聯合檢測敏感度高達82.3%，高于系列聯合檢測，且高于TRUS前列腺穿刺活檢、Spondin-2單獨檢測（P＜0.05），說明Spondin-2檢測對于前列腺穿刺活檢有良好的互補作用，聯合檢測Spondin-2可以有效減少穿刺活檢陰性病例的漏檢，提高檢出率和診斷的準確性，同時，雖然與單獨檢測比較特異性降低、誤診率增高，但差異并不明顯（P＞0.05）。因此，在PCA高危人群的篩查、隨訪及疑似PCA患者的診斷中，可以選擇前列腺超聲引導下穿刺活檢和Spondin-2水平平行聯合檢測，提高診斷的靈敏度和可信度，有助于早期發現和診斷無癥狀的微腫瘤灶，防止漏診。但需要注意的是，無論是平行聯合檢測還是系列聯合檢測均無法同時兼顧靈敏度與特異性，在臨床應用時必須根據具體需求進行組合使用，并結合患者實際情況作出診斷或進一步檢查方案。

總之，前列腺超聲引導下穿刺活檢與Spondin-2平行聯合檢測可提高PCA診斷的靈敏度，對于PCA的早期診斷具有重要價值。