阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）與更昔洛韋氯化鈉注射液治療小兒病毒性腦炎的臨床療效對(duì)比觀察

蔣英 李湘玲

【摘 要】

目的：觀察探討阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）治療小兒病毒性腦炎的臨床治療效果。方法：選取2017年04月-2018年03月來(lái)我院救治確診的病毒性腦炎90例患兒，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組各45例。兩組患兒入院確診后均給予常規(guī)對(duì)癥、支持治療。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組患兒給予更昔洛韋氯化鈉注射液治療；觀察組患兒給予阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）治療。觀察及對(duì)比兩組患兒的臨床治療療效、臨床癥狀改善情況、持續(xù)住院時(shí)間、后遺癥以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：在治愈率與總有效率方面，觀察組患兒均顯著高于對(duì)照組（P<0.05）；在臨床癥狀、體征改善及持續(xù)住院時(shí)間方面，觀察組也均優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；在后遺癥發(fā)生率方面，觀察組患兒同樣顯著低于對(duì)照組（P<0.05）；兩組在治療過(guò)程中均為發(fā)生明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）作為新一代具有抗病毒和抗氧化作用機(jī)制的復(fù)方制劑，對(duì)小兒病毒性腦炎的臨床治療，療效確切、能夠有效改善患兒臨床癥狀，縮短住院時(shí)間，且后遺癥發(fā)生率低，預(yù)后好，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】小兒病毒性腦炎；阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）；抗病毒抗氧化；更昔洛韋氯化鈉注射液；臨床療效

【中圖分類(lèi)號(hào)】 R473.72

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 A

【文章編號(hào)】 1672-3783（2019）02-03-075-01

病毒性腦炎是兒科臨床上較為常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染疾病，具發(fā)病快、起病急、進(jìn)展快、昏迷率與病殘率高等特點(diǎn)，且常伴有嚴(yán)重后遺癥，對(duì)患兒的身體健康和生存質(zhì)量造成嚴(yán)重威脅[1]。由于本病的臨床治療目前尚無(wú)有效的治療手段，因此及時(shí)、有效的抗病毒治療，控制病情發(fā)展變得尤為重要，阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）是四川科倫藥業(yè)有限公司研發(fā)的新一代具有抗病毒和抗氧化作用機(jī)制的復(fù)方制劑，為了尋找小兒病毒性腦炎的有效治療藥物和方案，我院采用在既往常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上應(yīng)用阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）治療小兒病毒性腦炎，取得優(yōu)異臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)及患者知情同意，選取2017年01月～2018年03月前來(lái)我院救治的90例病毒性腦炎患兒作為觀察對(duì)象，以隨機(jī)法分為對(duì)照組與觀察組，各45例。對(duì)照組：男26例，女19例；年齡1歲～12歲（52±2.3）歲；病程：1～5d（2.3±0.3）d。觀察組：男25例，女20例；年齡1歲～12歲（5.3±2.3）歲；病程：1～5d（2.2±0.4）d。兩組患兒一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①參照諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（第8版）[2]確診，且經(jīng)影像學(xué)與病毒學(xué)檢查證實(shí)，如生化常規(guī)、血常規(guī)檢查等；②患兒及家屬均獲得知情權(quán)，同意自愿接受本次研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①年齡>12歲；②伴有嚴(yán)重心、肝、腎等疾病；③不同意參與本次觀察患兒。

1.2 治療方法

入院后兩組患兒均給予常規(guī)對(duì)癥治療，包括：退熱、解痙、吸氧、降顱壓、控制感染、維持水電解質(zhì)平衡等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予更昔洛韋氯化鈉注射液（生產(chǎn)企業(yè)：宜昌三峽藥業(yè)集團(tuán)宜昌三峽制藥有限公司，規(guī)格：0.1g：100mL/瓶， 批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20060432）靜滴治療，3∽5mg/（kg·次），2次/d；觀察組給予阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）（商品名：潔羅維注射液，生產(chǎn)企業(yè)：四川科倫藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.1g：100mL/瓶，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H19990147）靜滴治療，100∽200ml/次，2次/d。兩組均7天為一療程。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組患兒經(jīng)治療后臨床治療效果、臨床癥狀改善情況、持續(xù)住院時(shí)間以及不良反應(yīng)發(fā)生情況；②比較兩組患兒經(jīng)臨床治療后，后遺癥發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)經(jīng)臨床治療后患兒的整體恢復(fù)情況，將其臨床治療效果分為治愈、顯效、有效、無(wú)效四個(gè)梯度。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

治愈：患兒經(jīng)臨床治療后神經(jīng)反應(yīng)復(fù)常，體征穩(wěn)定，頭痛、發(fā)熱、抽搐等臨床癥狀完全消失；

顯效：患兒經(jīng)臨床治療后神經(jīng)反應(yīng)基本復(fù)常，體征相對(duì)穩(wěn)定，體溫復(fù)常，且連續(xù)幾天未出現(xiàn)抽搐癥狀；

有效：患兒經(jīng)臨床治療后神經(jīng)系統(tǒng)得到了改善，抽搐的情況減少，體溫復(fù)常，臨床癥狀得到減輕；

無(wú)效：患兒經(jīng)治療后神經(jīng)系統(tǒng)、生命體征、臨床癥狀等均未得到改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理分析，連續(xù)性變量以x±s ，計(jì)量資料采用t值檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用X2值檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒經(jīng)臨床治療后治療效果比較

經(jīng)臨床治療后，觀察組患兒在治愈率和總有效率方面，均優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較（P<0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患兒經(jīng)治療后臨床癥狀改善情況與持續(xù)住院時(shí)間比較

經(jīng)臨床治療后，觀察組患兒在體征與各項(xiàng)臨床癥狀的改善和恢復(fù)時(shí)間，以及持續(xù)住院時(shí)間方面，都明顯優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較（P<0.05），差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳情見(jiàn)表2。

2.3 經(jīng)治療后兩組患兒后遺癥發(fā)生情況比較

經(jīng)臨床治療后隨訪半年，觀察組患兒治療后的后遺癥發(fā)生率顯著低于對(duì)照組（P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng)

兩組患兒在治療過(guò)程用藥期間，均未見(jiàn)其他明顯藥物不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

病毒性腦炎是由病毒感染中樞系統(tǒng)所引發(fā)的疾病，其病原體主要包括腸道病毒、柯薩奇病毒、單純皰疹病毒等。從相關(guān)流行病學(xué)調(diào)研反饋，本病好發(fā)于2～10歲兒童，在近幾年發(fā)病率已經(jīng)超過(guò)3.6/10萬(wàn)人口，且農(nóng)村的發(fā)病率高于城市[3]。兒童時(shí)期正是身體生長(zhǎng)發(fā)育完善的關(guān)鍵階段，其身體各項(xiàng)指標(biāo)均處于高速發(fā)育階段，機(jī)體對(duì)病毒的抵抗能力以及免疫能力都普遍偏低，因此容易受到外界病毒的入侵感染。本病較為多發(fā)，病情程度輕微者可自行緩解，危重患兒則需及時(shí)有效治療，否則會(huì)導(dǎo)致患兒嚴(yán)重的后遺癥或危及患兒生命健康。本病的主要臨床癥狀有發(fā)熱、頭痛、嘔吐、意識(shí)障礙、抽搐等[4]。對(duì)于本病的臨床治療，除需進(jìn)行全面對(duì)癥支持治療外，還應(yīng)加強(qiáng)重視抗病毒治療，才能更有效地控制病情。

阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）是四川科倫藥業(yè)有限公司研發(fā)的新一代抗病毒和抗氧化復(fù)方制劑，產(chǎn)品主要有效成分包括阿昔洛韋、甲硫氨酸、煙酰胺、甘氨酸、脯氨酸。阿昔洛韋屬?gòu)V譜抗核苷抗病毒藥，其半衰期為3～4h，46%～80%藥物代謝產(chǎn)物經(jīng)尿液排出體外，具有抗病毒譜廣、分子量小、選擇性高、毒性低，不良反少、容易穿過(guò)血腦屏障，不會(huì)導(dǎo)致骨髓抑制出現(xiàn)等特點(diǎn)。其作用機(jī)制不是直接對(duì)抗病毒，而是在感染細(xì)胞中，藥物被迅速磷酸化成活化型阿昔洛韋三磷酸酯后，一方面對(duì)病毒DNA多聚酶產(chǎn)生抑制作用，阻止病毒的復(fù)制；另一方面在DNA多聚酶的作用下，與增長(zhǎng)的DNA鏈結(jié)合，引起DNA鏈的延伸中斷，抑制了病毒的復(fù)制，從而達(dá)到有效清除病毒和降低病毒總閾值的作用。

另外，病毒感染后人體往往處于慢性的氧化應(yīng)激狀態(tài)，這主要表現(xiàn)在兩個(gè)方面：一是病毒感染后宿主細(xì)胞會(huì)在病毒的誘導(dǎo)下發(fā)生氧化應(yīng)激，釋放出大量的自由基來(lái)推動(dòng)氧化進(jìn)程；二是大量活性氧自由基導(dǎo)致機(jī)體過(guò)氧化損傷，引起細(xì)胞膜磷脂層的脂質(zhì)過(guò)氧化，從而進(jìn)一步抑制和損傷機(jī)體免疫功能，導(dǎo)致機(jī)體耐藥率增加。因此，ROS通常被視為病毒性疾病病理進(jìn)程中引起細(xì)胞損傷的元兇[5]。也就是說(shuō)病毒感染條件下人體內(nèi)普遍存在著氧化/抗氧化失衡現(xiàn)象。因此，在抗病毒防治過(guò)程中，抗病毒抗氧化協(xié)同治療勢(shì)在必行。阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）中的甲硫氨酸可外源性的有效補(bǔ)充機(jī)體抗氧化物質(zhì)的含量[6]，甲硫氨酸是機(jī)體內(nèi)合成谷胱甘肽的前體物質(zhì)，而谷胱甘肽可保護(hù)細(xì)胞免受氧自由基的損傷。Grimmble等（1998）研究表明：甲硫氨酸的足量、規(guī)范補(bǔ)充可以迅速增加人體內(nèi)谷胱甘肽（GSH）的合成，在還原型谷胱甘肽（GSH）與氧化型谷胱甘肽（GSSG）的循環(huán)過(guò)程中清除自由基，調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞氧化應(yīng)激狀態(tài)，改善細(xì)胞生存生理微環(huán)境，從而保障免疫等細(xì)胞的完整性與數(shù)量，同時(shí)增強(qiáng)機(jī)體的整體免疫功能，提高機(jī)體抗病毒能力，降低病毒耐藥性，更為全面有效的抑制多種已知和未知病毒；而產(chǎn)品中的其他有效成分煙酰胺、甘氨酸、脯氨酸則可有效補(bǔ)充機(jī)體所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，對(duì)縮短治療周期及促進(jìn)預(yù)后質(zhì)量有著積極作用。

綜上所述，我們采用阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）治療小兒病毒性腦炎，取得優(yōu)異治療效果。在臨床治療療效方面，觀察組患兒治愈率、總有效率以及持續(xù)住院時(shí)間均顯著優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），觀察組患兒治療后的后遺癥發(fā)生率也顯著低于對(duì)照組（P<0.05），且兩組治療過(guò)程均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。由此可見(jiàn)，阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）作為新一代具有抗病毒和抗氧化作用機(jī)制的復(fù)方制劑，對(duì)小兒病毒性腦炎的臨床治療，療效確切、能夠有效改善患兒臨床癥狀，縮短住院時(shí)間，且后遺癥發(fā)生率低，預(yù)后好，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

[1] 關(guān)恒云，王春榮，劉嵐錚等.2014年濟(jì)南市一起聚集性病毒性腦炎的調(diào)查及快速病原學(xué)鑒定[J].中華實(shí)用兒科臨床雜志，2015，30（10）：769-771.

[2] 胡亞美.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)（第8版）[M].北京：人民衛(wèi)生出版，2015，256-257.

[3] 阮濤.納洛酮聯(lián)合阿昔洛韋治療小兒病毒性腦炎臨床研究[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19（05）：12-14.

[4] 廖礎(chǔ)欣.更昔洛韋治療小兒病毒性腦炎臨床療效分析[J].吉林醫(yī)學(xué).2010，31（18）：2792.

[5] 施志慧，病毒感染與氧化應(yīng)激的關(guān)系，復(fù)旦大學(xué)藥學(xué)院抗病毒藥物研究室，復(fù)旦學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2012，39（1）：80-85

[6] 盧斯?jié)h，危偉浪，劉玉林等.HCMV感染的抗氧化治療與阿昔洛韋氯化鈉注射液（Ⅱ）臨床預(yù)防與治療應(yīng)用[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015，15（30）：5982-5985.