尿激酶與阿替普酶治療腦梗死臨床療效對比

鐘偉清 鄧偉勝 劉清華

廣東省梅州市人民醫院神經內二科 (廣東 梅州 514000)

腦梗死是臨床最常見的急性腦血管病，其發病機制是由于各種原因引起局部腦組織供血障礙導致的腦組織缺血、缺氧性病變壞死，最終造成神經功能缺失。研究指出[1]，在有效時間窗內盡快疏通梗死血管，及時恢復病變區域腦血流灌注是治療腦梗死的關鍵。靜脈溶栓治療是目前公認治療腦梗死的首選方法，也是最具有循證醫學依據的一種治療方式。尿激酶和阿替普酶均是臨床常見的溶栓藥物，為比較兩種藥物治療腦梗死的臨床療效，現對我院收治的50例患者進行研究，報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2016年6月至2017年10月收治的50例腦梗死患者為研究對象，以隨機抽簽法分為A組和B組，每組25例。A組：男性15例，女性10例；年齡52～77歲，平均年齡(64.52±3.61)歲；病程：30min～3h，平均病程(1.75±0.21)h。B組：男性14例，女性11例；年齡51～79歲，平均年齡(65.01±3.58)歲；病程：40min～3h，平均病程(1,77±0.23)h。兩組患者一般資料無統計學差異(P>0.05)，存在可比性。納入標準：患者符合腦梗死診斷標準[2]；發病時間≤3h；患者及家屬知情同意，簽署知情同意書，經醫院倫理委員會批準同意。排除標準：意識障礙者；肝、腎功能不全者；合并血液系統疾病者或顱內出血者；合并惡性腫瘤、消化道出血者、口服抗凝藥物者；對本研究藥物過敏者。

1.2方法 常規治療：兩組患者入院后維持水電解質平衡、穩定血壓、給予自由基清除劑及神經營養物等。

B組靜脈滴注尿激酶(生產單位：黑龍江迪龍制藥有限公司；批準文號：國藥準字H23020109；規格：150萬單位)，根據患者體重予以80～150萬u，采用100ml葡萄糖溶液稀釋，靜滴時間為30min。A組患者采用阿替普酶(生產單位：Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG；批準文號：S20160055；規格：50mg/支)治療，按0.7～0.9mg/kg計算用藥劑量，每日最高劑量<90mg，將藥物溶解為1mg/1ml濃度后，取10%靜脈推注，余下90%再次溶于100ml生理鹽水中，靜脈滴注，靜滴時間為1h，兩組患者連續治療10d。

1.3觀察指標 NIHSS評分：采用美國國立衛生研究院神經功能缺損評分(NIHSS)評估患者治療前、治療后2h、1d、7d的NISSS評分。

療效評判標準[3]：根據NIHSS評分評估臨床療效，①基本痊愈：NIHSS評分降低91%～100%，病殘程度0級；②顯著進步：NIHSS評分降低46%～90%，病殘程度1～3級；③進步：NIHSS評分減少18%～45%；④無變化：NIHSS評分降低<18或評分較治療前增高。總有效率=基本痊愈+顯著進步+進步。

2 結果

2.1兩組NIHSS評分對比 兩組患者治療前、治療后7dNIHSS評分比較無統計學差異(P>0.05)，A組治療后2h、1dNIHSS評分明顯較B組低(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后2h、1d、7dNIHSS評分比較分)

2.2兩組總有效率對比 A組治療后2h、1d的總有效率明顯較B組高(P<0.05)，兩組治療后7d總有效率無統計學差異(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療后2h、1d、7d總有效率比較(n=25，%)

注：與B組治療后2h比較，aP<0.05；與B組治療后1d比較，bP<0.05

3 討論

腦梗死屬神經內科常見病，近年來發病率呈上升趨勢，該病有病情變化快、致殘率、死亡率高的特點。靜脈溶栓是治療腦梗死的首選方法，溶栓治療對改善患者神經功能具有重要作用。研究表明[4]，溶栓可以快速恢復患者缺血半暗帶的血流灌注，加強能量物質供給，激活休眠及半休眠的神經細胞，促使患者的神經功能得到改善。

尿激酶與阿替普酶均是治療腦梗死的常用藥物，但兩種藥物的作用機制不同。尿激酶是直接作用于內源性纖維蛋白溶解系統中，通過將纖溶酶原催化裂解成纖溶酶，從而降解纖維蛋白凝塊、凝血因子V、VII、VIII、血循環中的纖維蛋白原，起到溶栓作用；不僅如此，尿激酶還能抑制ADP誘導的血小板聚集，增強ADP酶活性，通過降低血液黏度，防止已通血管再次形成血栓。有關學者認為[5]，由于尿激酶有增強纖溶酶活性的作用，因此在降低血循環中與纖維蛋白結合或未結合的纖溶酶原時，會增加出血風險。阿替普酶是第二代溶栓藥物，該藥物可促進賴氧酸殘基與纖維蛋白的結合，從而激活與纖維蛋白結合的纖溶酶，同時增強纖溶酶活性[6]。本研究結果提示，A組在治療后2h、1dNIHSS評分較B組低，且治療后2h、1d的總有效率較B組高，表明治療1d內阿替普酶的療效較尿激酶更理想，原因可能與阿替普酶對血栓的親和力和選擇性強有關。也有學者認為[7]，阿替普酶的溶栓時間窗較尿激酶更短，因此起效更快。而兩種藥物在治療后7d的NIHSS評分及總有效率方面比較，未見明顯差異，表明在治療7d阿替普酶較尿激酶并無療效方面的優勢。原因可能是采用阿替普酶進行溶栓治療后，由于血管內皮細胞及血管內膜受損，血栓在粗糙血管壁內有再次堵塞血管的風險。

綜上所述，阿替普酶治療腦梗死的臨床療效滿意，且能改善患者神經功能，且無出血副作用，但該藥物只在溶栓治療1d內較尿激酶更有優勢，且無出血副作用，因此，臨床應當結合患者實際情況選擇合適的溶栓藥物，以取得最佳治療效果。