佛山地區非梗阻性無精子癥患者染色體及AZF基因微缺失分布情況的探討

廖黎黎 黃永漢

中山大學附屬佛山醫院 佛山市第一人民醫院生殖醫學中心，廣東省佛山市 528000

有數據表明，全球范圍內不孕不育的發病率是15%，隨著經濟的發展、環境的日益惡化、晚婚晚育人群的增加，相信這一比例仍會有進一步提高。在中國，隨著國家二孩政策的全面放開等各種綜合因素，導致國內不孕不育人群逐年增長。廣東作為人口大省，不孕不育已經成為一個嚴峻的社會問題，而佛山作為制造業重鎮，外來人口一直是支撐著佛山經濟發展的重要力量。這些年輕人很多都面臨著不孕不育的問題，而非梗阻性無精子癥作為男性不育癥最棘手的病癥，理應花費更多的時間及精力去研究。本文回顧性分析了在本中心確診為非梗阻性無精子癥的患者的染色體及Y染色體AZF基因微缺失分布情況。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月—2017年9月在我院生殖中心就診的239例非梗阻性無精子癥患者，平均年齡32.44歲(21～50歲)，不育年限4.21年(2～15年)，全部患者經3次或以上精液分析示離心沉渣未見精子，經睪丸穿刺或睪丸顯微取精手術證實睪丸內未見精子發生，確診為非梗阻性無精子癥。回顧性分析此類患者的染色體及Y染色體微缺失情況。

1.2 方法 對本組239例患者中各種異常的染色體核型或基因微缺失情況進行百分比統計，分析各種類型分布情況。

2 結果

2.1 染色體異常類型及分布 239例患者中，染色體異常發生率為12.97%(31/239)，見表1。

2.2 染色體多態性類型及分布 239例患者中，染色體多態性發生率為23.85%(57/239)，見表2。

2.3 Y染色體AZF基因微缺失類型及分布 239例患者中，AZF基因微缺失發生率為10.46%(25/239)，見表3。

3 討論

據統計，正常人群中染色體異常的發生率為0.38%，染色體多態性的發生率為2.6%，而本中心數據顯示，非梗阻性無精子癥患者染色體異常及多態性的發生率較正常人群均明顯增高，異常發生率為12.97%，多態性為23.85%，Y染色體AZF基因微缺失的發生率為10.46%。

表1 染色體異常類型及分布

表2 染色體多態性類型及分布

對染色體異常情況進一步分析，發現克氏綜合征與相互易位屬于最常見的兩種異常類型。239例非梗阻性無精子癥患者當中，克氏綜合征占比5.44%，在所有分型中占比最高，其次是染色體相互易位，一旦出現將可能破壞其易位區段上具有調控精子發生功能的基因，導致生精功能障礙。

表3 Y染色體AZF基因微缺失類型及分布

筆者還發現很多染色體多態性，最常見是Y染色體多態性，包括大Y小Y以及Y染色體倒位，這三種類型在染色體多態性中占了一半。大Y染色體不僅只是多態性，而是引起不良妊娠結局的重要原因,Y染色體長臂上高度重復的與精子發生相關的基因,可造成生精障礙或精子發育畸形。劉芳等[1]認為小Y染色體由于生精基因的丟失誘發男性不育癥，例如AZF基因微缺失造成的無精子癥或少精子癥，該學者分析了52例小Y 染色體患者，其中有21例無精子癥及11例少弱精子癥, 均為生精障礙造成的不育, 證實了上述觀點。Y染色體倒位也可能導致Y染色體局部的基因發生微缺失，最后出現生精障礙。

由于染色體的堿基配對重組機制，使得Y染色體AZF C區缺失的類型對于睪丸生精所產生的影響有很大差異：AZF C區部分或完全缺失，生精功能可能從完全正常至生精障礙。因此有國外學者認為AZF C區是決定男性生殖與遺傳的關鍵點[2]。國內對于Y染色體AZF基因微缺失的檢測也越來越普及[3]，WU等[4]通過研究發現國內漢族不育人群的Y染色體AZF基因總體缺失率為9.9%，本文發現非梗阻性無精子癥患者當中，Y染色體AZF基因微缺失的發生率為10.46%，C區缺失占比最高，幾乎占所有缺失類型的一半，在所有病例當中占比為5.02%。

本文入組病例全部經過睪丸穿刺或睪丸顯微取精手術證實睪丸內沒有精子發生，故只能選擇供精進行輔助生育治療。在克氏綜合征患者中，也有一部分患者可能形成正常的單倍體配子，國內外已有多次報道在此類患者的睪丸中找到精子用于輔助生殖技術，成功生育染色體正常的后代[5]，只需要女方在孕期加強產前檢查及診斷即可；對于染色體易位不育的男性，如患者有精子，則可利用FISH技術評估異常精子比例，從而初步判斷生育異常后代的風險，將風險如實告知患者，由患者自行選擇行PGD或供精輔助生育治療；對于染色體多態性的不育男性，大多都有精子，其生育后代發生流產或畸形胎兒的概率較正常稍高，進行知情同意后可接受常規輔助生育治療；對于Y染色體微缺失的不育患者，因Y染色體異常肯定會遺傳給男性后代，使其后代不得不面臨同樣的生育難題，故可將此后果如實告知患者，由患者自行選擇PGD選擇女性胚胎移植，或常規輔助生殖助孕治療。