長春瑞濱聯合順鉑多線治療晚期三陰性乳腺癌的臨床觀察

郜娜娜 張 芳 李慶云

河南省焦作市第二人民醫院 454000

乳腺癌發病率目前居女性惡性腫瘤之首，已嚴重危及著女性健康和生命安全。其中有一種特殊類型的乳腺癌，即三陰性乳腺癌，由于雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人表皮生長因子受體2(HER-2)表達均陰性，這一臨床特征使得三陰性乳腺癌患者無法進行內分泌治療和抗HER-2的靶向治療[1-2]。因此，化療成為該類患者最主要的內科治療方法之一[3]。三陰性乳腺癌患者易出現復發或轉移，如何選擇多線化療方案，也是臨床醫生需要面臨的難題。我院總結了2015年10月—2017年10月，34例一線或二線化療失敗的晚期三陰性乳腺癌患者應用長春瑞濱聯合順鉑化療，收到良好效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年10月—2017年10月我院收治的晚期三陰性乳腺癌患者34例，經病理免疫組化明確為ER、PR、HER-2均陰性(ER、PR陰性診斷標準為ER和PR未染色或染色<1%;HER-2陰性診斷標準為免疫組化結果為-、1+、2+且熒光原位雜交結果未擴增)。所有患者均存在遠處淋巴結轉移或經胸腹部CT、全身骨掃描、頭顱MRI等檢查證實存在遠處臟器轉移。既往新輔助、輔助或晚期治療中已接受過一線或二線方案化療。所有患者均有可測量病灶，可評價療效。年齡30～65歲，中位年齡為49歲。其中未絕經20例，已絕經14例；29例初診時已行手術治療，術后出現復發或轉移，5例初診時已存在遠處轉移，未行手術治療。二線治療23例，三線治療11例。病理類型：浸潤性導管癌28例，其他類型6例。轉移灶：肝轉移7例、骨轉移5例、肺轉移4例、胸膜轉移7例、腦轉移2例、腎上腺轉移1例、鎖骨上淋巴結轉移8例。治療前全部患者血尿糞常規、電解質、肝腎功能、心肌酶譜、心電圖及心臟彩超無明顯異常，無明顯化療禁忌證，Karnofsky評分≥60分，預計生存時間≥3個月。治療時經我院醫學倫理委員會批準，所有患者均知情同意，并簽署化療知情同意書。

1.2 給藥方法 長春瑞濱40mg/m2，靜脈滴注d1、d8；順鉑25mg/m2，靜脈滴注d1-3；21d為1個周期。化療過程中，常規給予5-羥色胺3受體(5-HT3)拮抗劑格拉司瓊以及糖皮質激素地塞米松預防和治療惡心嘔吐。化療后對于Ⅱ度以上的白細胞及中性粒細胞減少，常規給予重組人粒細胞刺激因子(G-CSF)支持治療。至少連續治療2個周期后，才能評價療效，每2周期后復查腫瘤標志物以及影像學檢查進行評價療效。

1.3 療效評價 根據實體瘤近期療效評價標準(RECIST)[4]，對比用藥前后影像學檢查結果，可分為完全緩解(CR)：所有靶病灶完全消失，至少維持4周；部分緩解(PR)：與基線最大徑之和比較，靶病灶最大徑之和至少縮小30%，至少維持4周；進展(PD)：靶病灶最大徑之和較基線最大徑之和增大≥20%或出現新病灶；穩定(SD)：指變化介于緩解和進展之間。以CR+PR計算總有效率(RR)，以CR+PR+SD計算疾病控制率(DCR)。

1.4 毒副反應 根據抗腫瘤藥物常見不良反應通用科學術語標準3.0版(CTCAE v3.0)[5]，共分為Ⅰ～Ⅳ度，主要觀察血液學毒性和胃腸道毒性等。

1.5 統計學方法 采用SPSS17.0軟件進行統計學處理。計數資料的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 近期療效 所有患者均完成至少2個周期的化療，共完成了138個周期的化療，中位化療周期數為4個，均可以評價療效。CR1例，PR17例，SD9例，PD7例；RR為52.94%(18/34)，DCR為79.41%(27/34)。二線和三線治療的RR分別為56.52%(13/23)和45.45%(5/11)；二線和三線治療的DCR分別為82.61%(19/23)和72.72%(8/11)，差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 毒副反應 所有患者均可評價毒副反應。主要的毒副反應為血液學毒性和胃腸道毒性等(見表1)。所有毒副反應均為可逆性的，經對癥治療或停藥后可緩解。34例患者無治療相關性死亡的發生。

表1 化療后毒副反應〔n(%)，n=34〕

3 討論

三陰性乳腺癌是一類特殊的乳腺癌，發病率占所有乳腺癌的10%～20%[6]。由于此類乳腺癌的生物學特性，缺乏內分泌和抗HER-2治療的靶點，故內科治療仍以化療為主。多數患者在先期術后，往往會接受蒽環類和紫杉類藥物輔助化療，而此類型患者易較早發生轉移或復發，即便是初治晚期的患者也多數會一線給予蒽環類、紫杉類或氟尿嘧啶類藥物化療，在疾病進展時同樣面臨著藥物選擇的問題。

長春瑞濱作用機制不同于蒽環類、紫杉類及氟尿嘧啶類藥物，可通過與微管蛋白結合，影響細胞在有絲分裂過程中微管的形成，從而抑制腫瘤細胞的生長和增殖過程，屬于抗有絲分裂的細胞周期性特異性藥物[7]。有研究顯示長春瑞濱對晚期乳腺癌有較高的療效，可作為解救治療。順鉑為廣譜抗腫瘤藥物，廣泛用于多種腫瘤的治療，它的主要作用靶點是DNA，可有效干擾DNA的復制，屬于細胞周期非特異性藥物。長春瑞濱和順鉑作用機制不同，無交叉耐藥，不良反應不累加，兩藥聯合可大大提高療效。

本文觀察了34例一線或二線化療失敗的晚期三陰性乳腺癌患者給予長春瑞濱聯合順鉑化療后的情況。34例患者中，總有效率RR為52.94%，疾病控制率DCR為79.41%，顯示了較高的RR和DCR，取得了較滿意的療效。而且二線和三線治療的RR和DCR差異無統計學意義(P>0.05)，進一步表明了長春瑞濱聯合順鉑在多線治療中的優勢。在安全性方面，最主要的不良反應是血液學毒性和胃腸道毒性。發生Ⅱ度以上白細胞及中性粒細胞減少的患者較多，考慮可能與多次化療致骨髓儲備能力降低有關，及時給予重組人粒細胞刺激因子(G-CSF)支持治療后，血象得以較快的恢復。胃腸道毒性主要為惡心嘔吐，但大多數反應輕微，為Ⅰ/Ⅱ度。本文中靜脈炎的發生率較低，考慮與患者行中心靜脈置管術有關，有效地避免了靜脈炎的發生。綜上所述，長春瑞濱聯合順鉑多線治療晚期三陰性乳腺癌有較好的臨床療效，不良反應多可耐受，值得臨床進一步推廣應用。