銀杏葉膠囊聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療冠狀動脈粥樣硬化性心臟病心絞痛的療效及其對內(nèi)皮功能的影響*

陳錦榮 ，張淑麗△，呂峰峰

（1.河北省秦皇島市骨科醫(yī)院，河北 秦皇島 066000； 2.河北省滄州市中心醫(yī)院，河北 滄州 061000）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）是由于冠狀動脈粥樣硬化導致血管痙攣、狹窄，從而引發(fā)心肌缺血缺氧甚至壞死，具有起病急、發(fā)病率和病死率高的特點[1]。冠心病心絞痛病情不穩(wěn)定且易導致心功能惡化，引發(fā)心肌梗死，導致猝死[2]。目前，臨床治療冠心病心絞痛主要以擴張冠狀動脈為主，采用β受體阻滯劑、硝酸甘油等藥物，能迅速緩解臨床癥狀，增加冠狀動脈供血、降低心肌耗氧量，但易復發(fā)，病情改善并不佳[3]。單硝酸異山梨酯是臨床常用硝酸酯類抗心絞痛藥物，能恢復心肌血流，改善心絞痛的癥狀[4]。銀杏葉膠囊的主要成分為銀杏黃酮類化合物和銀杏內(nèi)酯，具有擴張血管、降低血液黏稠度、調(diào)節(jié)血糖和血脂、改善微循環(huán)、抑制血小板激活、抗動脈粥樣硬化等多種作用，在呼吸系統(tǒng)疾病、心腦血管疾病、糖尿病腎病等的治療中療效較好[5]。本研究中探討了銀杏葉膠囊聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療冠心病心絞痛的療效及其對內(nèi)皮功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》中有關冠心病心絞痛的診斷標準[6]；納入前1周內(nèi)發(fā)作頻率在3次以上；年齡18～60歲；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：嚴重心肌梗死、心律失常；伴有糖尿病、高血壓，以及嚴重心、肝、腎等疾病；硝酸酯類藥物慎用或禁用；妊娠期及哺乳期；精神障礙。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2017年1月至2018年1月收治的冠心病心絞痛患者215例，按隨機數(shù)字表法分為對照組（107例）和治療組（108例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，包括吸氧、降壓、調(diào)脂、抑制血小板聚集等。對照組患者給予單硝酸異山梨酯片（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準字H10930189，規(guī)格為每片 10 mg），口服，每次 10 mg，每日3次；治療組患者在對照組治療基礎上聯(lián)用銀杏葉膠囊（蕪湖綠葉制藥有限公司，國藥準字 Z10040097，規(guī)格為每粒 0.12 g），口服，每次1粒，每日3次。兩組均連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

心功能指標：分別于治療前后采用美國飛利浦公司彩色多普勒超聲診斷儀進行超聲心動圖檢查，設置頻率為2.5 MHz，使用S3探頭。心功能指標包括左心室收縮末期容積（LVESV）、左心室舒張末期容積（LVEDV）及左心室射血分數(shù)（LVEF）。

血管內(nèi)皮功能相關指標：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血 5 mL，以 2 000 r／min的轉(zhuǎn)速，13.5 cm 的離心半徑，離心15 min，分離血清，保存于2～8℃冰箱中備用。檢測并比較兩組血清一氧化氮（NO）、一氧化氮合酶（NOS）及內(nèi)皮素（ET）水平。血清NO水平的檢測采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫（ELISA）法，檢測試劑盒購自上海盈公生物技術有限公司，操作步驟嚴格按試劑盒說明書進行；血清NOS和ET水平的檢測均采用放射免疫法，檢測試劑盒購自北方生物制品研究所，操作步驟嚴格按照試劑盒說明書進行。

血清炎性因子水平：檢測并比較兩組患者治療前后血清 C反應蛋白（CRP）、白細胞介素 6（IL－6）及腫瘤壞死因子－α（TNF－α）水平。采用 ELISA法測定血清CRP，IL－6及TNF－α水平，試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司，操作步驟嚴格按說明書進行。

安全性：統(tǒng)計并比較兩組治療過程中胃腸道反應、頭暈、惡心嘔吐等不良反應的發(fā)生情況。

臨床療效[7]：顯效，胸悶、氣短、發(fā)熱、出汗等臨床癥狀完全消失，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少80%以上，心電圖顯示正常；有效，胸悶、氣短、發(fā)熱、出汗等臨床癥狀和心電圖改善明顯，心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%～80%；無效，胸悶、氣短、發(fā)熱、出汗等臨床癥狀和心電圖無改善。以前兩者合計為總有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件處理。計數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以s表示，數(shù)據(jù)正態(tài)分布，方差齊性，行 t檢驗。P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。對照組發(fā)生胃腸道反應、頭暈各1例，惡心嘔吐2例，治療組發(fā)生胃腸道反應1例，頭暈、惡心嘔吐各2例。對照組不良反應發(fā)生率為3.74%，與治療組的 4.63%相比，差異無統(tǒng)計學意義(χ2＝ 0.106，P ＝ 0.744)。

表2 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

表3 兩組患者心功能指標比較（s）

表3 兩組患者心功能指標比較（s）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。下表同。

LVESV（mL） LVEDV（mL） LVEF（% ）組別對照組治療組t值P值治療前141.10±10.33 140.65±9.84 0.327 0.372治療后119.43±8.72*101.15±6.39*17.544 0.000治療前197.35±8.17 198.40±8.64 0.915 0.181治療后161.14 ±6.38*149.92 ±5.70*13.601 0.000治療前45.95 ±5.47 46.04 ±5.91 0.116 0.454治療后53.02±6.15*60.78±6.79*8.780 0.000

表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能相關指標比較（s）

表4 兩組患者血管內(nèi)皮功能相關指標比較（s）

NO（μmol／mL） NOS（U ／mL） ET（pg／mL）組別對照組治療組t值P值治療前48.65 ±4.12 49.03 ±4.50 0.646 0.260治療后54.41 ±5.11*59.72 ±5.32*7.463 0.000治療前36.82 ±3.04 37.04 ±3.51 0.491 0.312治療后40.85 ±3.72*45.75 ±3.88*9.451 0.000治療前99.16 ±6.43 99.74 ±6.58 0.654 0.257治療后95.50±5.25*88.43±4.06*11.052 0.000

表5 兩組患者血清炎性因子水平比較（s）

表5 兩組患者血清炎性因子水平比較（s）

CRP（mg／L） IL－6（pg／mL） TNF－α（ng／L）組別對照組治療組t值P值治療前6.20±1.05 6.12±1.14 0.535 0.297治療后3.15 ±0.87*1.64 ±0.51*15.542 0.000治療前122.62±8.35 120.17±7.96 2.202 0.014治療后98.40 ±5.43*74.41 ±4.61*34.933 0.000治療前217.15±10.15 219.10±11.38 1.326 0.093治療后96.24 ±7.36*37.54 ±6.20*63.268 0.000

3 討論

祖國醫(yī)學認為，冠心病心絞痛屬“胸痹”范疇，主要是由于氣機不暢，血流不通，導致瘀阻心脈，心血瘀阻、胸陽痹阻為本虛，氣滯、血瘀、痰濁為標實，治療應以活血化瘀、益氣通絡為宜[8]。銀杏葉膠囊是由傳統(tǒng)中藥銀杏葉制備而成的中成藥，具有活血化濕、益氣斂肺功效[9]。現(xiàn)代藥理學研究表明，其活性成分為銀杏內(nèi)酯類和黃酮類，具有舒張冠脈、降低心肌耗氧量、改善血液循環(huán)、保護心腦血管的作用[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05），提示銀杏葉膠囊聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療冠心病心絞痛的臨床療效顯著。這可能是由于聯(lián)合用藥具有協(xié)同增效作用[11]。兩組患者治療后的LVESV和LVEDV均明顯低于治療前，LVEF均明顯高于治療前，且治療組患者的LVESV，LVEDV，LVEF的變化幅度均明顯大于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合治療能明顯改善心功能。這可能是由于銀杏葉膠囊具有擴張血管、抗血栓、抗凝作用，能降低血液黏稠度，改善組織血流供應，降低肺動脈壓，改善心功能[12]。兩組患者治療后的血清NO和NOS水平均明顯高于治療前，血清ET水平均明顯低于治療前，且治療組血清NO，NOS，ET水平的變化幅度均明顯高于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合治療能明顯改善血管內(nèi)皮功能。NO是一種由血管內(nèi)皮細胞分泌的物質(zhì)，具有抑制血小板活化聚集、抗粥樣硬化、減少抗氧自由基、減輕血管內(nèi)皮損傷的作用，NOS是NO生成過程中的關鍵因子，NO和NOS血清水平下降表示血管內(nèi)皮功能發(fā)生障礙[13]。ET是一種具有持久、強效收縮血管作用的血管內(nèi)皮細胞因子，會加重心肌負擔，對冠狀動脈粥樣硬化有促進作用，是冠心病診斷的敏感指標[14]。銀杏葉膠囊可能通過改善機體的微炎癥狀態(tài)來減輕對血管內(nèi)皮細胞功能的損害，從而發(fā)揮療效[15]。兩組患者治療后的血清CRP，IL－6，TNF－α水平均明顯低于治療前，且治療組變化幅度均明顯大于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合治療能明顯減輕炎性反應。炎性反應是冠心病發(fā)病的主要原因，促進血管內(nèi)皮炎性細胞的生成，從而導致動脈粥樣硬化斑塊的形成，以及 CRP，IL－6，TNF－α等炎性因子的生成和釋放[16]。銀杏葉提取物通過抑制核因子－κB（NF－κB）的活性來抑制炎性反應[17]。兩組治療過程中的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＝0.744），提示聯(lián)合治療不良反應較輕，安全性較好。

綜上所述，銀杏葉膠囊聯(lián)合單硝酸異山梨酯治療冠心病心絞痛的臨床療效顯著，能明顯改善心功能和血管內(nèi)皮功能，減輕炎性反應，且安全性較好。