普羅布考聯合阿托伐他汀治療急性冠脈綜合征臨床研究*

馮喜芳，郭英周，曹 靜

（河北省趙縣人民醫院，河北 石家莊 051530）

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病又稱為冠心病，發病率逐年升高，而動脈粥樣硬化是其主要病理改變[1]。冠心病是指冠狀動脈發生粥樣硬化導致管腔發生狹窄或閉塞，導致心肌缺血、缺氧或壞死而引起的心臟病，而急性冠脈綜合征是其極危急類型[2]，常由冠狀動脈粥樣硬化易損斑塊破裂及血栓形成，及其所引起的心肌細胞缺血、壞死導致[3]。阿托伐他汀是常用于治療與預防動脈樣硬化的藥物[4]，而普羅布考是新型抗氧化調脂藥物，具有顯著的抗炎、抗氧化、抗動脈粥樣硬化、抗心臟介入術(PCI)后血管狹窄的作用，并可改善血管內皮功能[5]。本研究中將2種藥物聯用，并觀察對急性冠脈綜合征患者血脂、血小板功能及血清N端前腦利鈉肽（NT－proBNP）、超敏C反應蛋白（hs－CRP）的影響?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：入院時均經冠狀動脈造影(CAG)檢查證實冠脈左主干、左前降支、左回旋支、右冠脈中至少1支血管狹窄程度≥50%；本研究經醫院醫學倫理委員會同意，患者簽署知情同意書。

排除標準：心臟瓣膜病、心肌病、惡性腫瘤、急慢性感染性疾病、嚴重肝腎功能不全；近期曾服用維生素C或維生素E等具有抗氧化作用藥物。

病例選擇與分組：選取2016年1月至2017年1月收治的急性冠脈綜合征患者90例。按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各45例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表 1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝45）

1.2 方法

兩組患者均給予腸溶阿司匹林、氯吡格雷、血管緊張素轉換酶抑制劑／血管緊張素受體拮抗劑及β受體阻滯劑等常規治療。在此基礎上，對照組患者給予阿托伐他汀鈣片(浙江樂普藥業股份有限公司，國藥準字H20133127，規格為每片10 mg)20 mg，每晚1次，口服。觀察組患者在對照組基礎上給予普羅布考片(齊魯制藥有限公司，國藥準字H10980054，規格為每片0.125 g)250 mg，每日2次，口服。兩組患者均連續給藥1個月。

1.3 觀察指標

血脂水平：于治療前后采集晨起空腹靜脈血5 mL，檢測三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）水平。

血清NT－proBNP，hs－CRP及血漿可溶性P選擇素(sP－S)水平檢測：于治療前后抽取晨起空腹靜脈血5 mL，取一部分血漿采用雙抗體夾心固相酶聯免疫吸附(ELISA)法測定血漿sP－s水平（試劑盒購自美國GBD公司），剩下樣本采用高速離心后分離上清液，其中hs－CRP水平采用乳膠增強免疫法檢測（試劑盒購自上?？迫A生物工程股份有限公司），NT－proBNP采用SSJ－2型多功能免疫檢測儀及配套試劑（瑞萊生物技術工程有限公司）進行檢測。

術后腦血管疾病風險事件發生風險：患者出院后跟蹤隨訪6個月以上，并登記、統計隨訪期間短暫性腦缺血發作、腦梗死、腦出血等腦血管疾病風險事件的發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2和表3。出院隨訪中，對照組共發生14例（31.11%）心腦血管病事件，其中心絞痛和急性心肌梗死各3例，慢性心力衰竭5例，急性腦梗死1例，腦出血2例；觀察組共發生5例（11.11%）心腦血管疾病風險事件，其中心絞痛3例，急性心肌梗死和腦出血各 1例。觀察組明顯低于對照組（χ2＝5.404，P＝0.020 ＜ 0.05）。

3 討論

動脈粥樣硬化是一種與血脂異常及血管壁成分改變有關的動脈疾病，主要病理表現為動脈壁細胞、細胞外基質、血液成分、局部血流動力學等呈病理性異常改變，諸多因素相互作用引起動脈機械性狹窄[6]。冠狀動脈粥樣硬化是導致冠心病發病的主要因素，常見冠心病類型有穩定型心絞痛、不穩定型心絞痛、非ST段抬高心肌梗死，ST段抬高心肌梗死[7]。國際上將后3種歸類為急性冠脈綜合征[8]，嚴重時可導致室性心律失常而誘發心臟性猝死。研究發現，在冠脈斑塊形成過程中，不僅有內皮細胞、血中脂質的參與，炎性因子也起到了至關重要的作用[9－10]。

表2 兩組患者血脂水平變化比較（s，n＝45，mmol／L）

表2 兩組患者血脂水平變化比較（s，n＝45，mmol／L）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。下表同。

TC TG HDL－C LDL－C組別對照組觀察組t值P值治療后1.98 ± 0.11*1.52 ± 0.16*15.893 0.000治療前5.21 ± 0.37 5.11 ± 0.32 1.371 0.174治療后4.63 ± 0.26*4.20 ± 0.22*8.469 0.000治療前2.07 ± 0.08 2.10 ± 0.11 1.480 0.142治療后1.73 ± 0.18*1.32 ± 0.16*11.420 0.000治療前1.25 ± 0.05 1.26 ± 0.06 0.859 0.393治療后1.69 ± 0.08*1.43 ± 0.06*17.441 0.000治療前2.50 ± 0.19 2.46 ± 0.16 1.080 0.283

表3 兩組患者血清NT－proBNP和hs－CRP及血漿sP－S水平比較（s，n＝45）

表3 兩組患者血清NT－proBNP和hs－CRP及血漿sP－S水平比較（s，n＝45）

組別 NT－proBNP(pg／mL) hs－CRP（mg／L） sP－S(ng／mL)對照組觀察組t值P值治療前950.95 ± 450.33 987.12 ± 401.85 0.402 0.689治療后713.62 ± 254.33*351.68 ± 207.55*7.396 0.000治療前5.18 ± 0.24 5.17 ± 0.29 0.178 0.859治療后2.33 ± 0.28*1.60 ± 0.22*13.752 0.000治療前2.42 ± 1.04 2.37 ± 0.73 0.264 0.792治療后2.46 ± 0.79 2.59 ± 0.98 0.693 0.490

他汀類藥物是3－羥基－3－甲基戊二酞輔酶A還原酶抑制劑，具有明顯的調脂作用[11]。本研究中，對照組患者治療后TC，TG，LDL－C水平均明顯低于治療前，而 HDL－C水平明顯高于治療前（P＜0.05）。阿托伐他汀可減少脂化膽固醇，增加結晶膽固醇，增加斑塊的機械強度，使斑塊穩定不易破裂[12]。對照組患者治療后血清hs－CRP水平明顯降低，說明阿托伐他汀除了能調節脂質代謝外，還有降低患者體內炎性水平，減少炎性因子對血管內皮的損傷；還具有改善血管內皮細胞功能、抑制平滑肌細胞、泡沫細胞的增生和促進凋亡、減少脂質在血管內皮層的沉積，從而達到粥樣斑塊體積縮小與穩定斑塊的作用[13－14]，降低斑塊破裂的危險性和急性腦卒中事件發生風險。普羅布考又名丙丁酚，具有可抑制HMG－CoA還原酶和甲輕基戊酸一焦磷酸脫羧酶C（MPD)和增強膽固醇酯轉移蛋白(CETP)的活性，從而抑制膽固醇的合成，并增加膽固醇逆向轉運至肝被清除[15]。此外，普羅布考還可通過促進肝細胞表面LDL受體表達和活性增加，改變HDL－C亞型，提高外周血中膽固醇代謝速率，達到調血脂的功能[16]。本研究結果中，觀察組患者血脂改善程度明顯優于對照組，說明兩藥聯用具有協同調血脂作用。NT－proBNP是機體心室與腦組織中表達用于利尿、利鈉、擴血管、降壓的多肽，由于其體內半衰期長，故常反映患者心力衰竭的程度，當發生急性心力衰竭或慢性心衰加重時，NT－proBNP水平逐漸升高。本研究結果顯示，兩組患者治療后血清NT－proBNP和hs－CRP水平均明顯降低，觀察組患者治療后血清NT－proBNP和hs－CRP水平均明顯低于對照組，說明聯合治療可有效降低患者炎性水平，降低患者心肌損傷程度。陳海萍等[17]的研究發現，普羅布考可顯著降低冠脈綜合征患者的氧化低密度脂蛋白膽固醇、金屬蛋白酶－9和hs－CRP水平，認為其具有較強的抗炎、抗氧化和抗動脈粥樣硬化的作用。本研究中，觀察組患者隨訪6個月發生心腦血管疾病風險事件例數明顯少于對照組。血漿sP－S作為血小板活化的特征性分子標志物，正常情況下低水平表達或不表達，當血管受到損傷等刺激后表達顯著增加，但本研究中兩組患者治療前后的sP－S水平無明顯差異，說明普羅布考對血小板功能的影響有待進一步觀察。

綜上所述，普羅布考聯合阿托伐他汀治療急性冠脈綜合征可有效降低患者血脂水平和體內炎性水平，改善預后。