芪芍顆粒聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎臨床療效觀察

王曉巖 亞東 李玉春 王麗

130012吉林省中醫藥科學院，長春

潰瘍性結腸炎(UC)是一種炎癥性腸病，其主要病理特征是結直腸彌漫性炎癥及反復發作黏膜潰瘍。中青年人群是本病的好發人群，主要臨床表現包括里急后重、腹痛、腹瀉、黏液膿血便，目前UC的發病機制還沒有完全明確，其中腸道菌群失調、遺傳、免疫紊亂、精神因素等主要與本病的發病有關。近年來，隨著生活方式和飲食習慣的改變，UC的發病率逐年上升，是一種對我國人民身心健康有嚴重危害的消化道疾病，僅次于胃腸道腫瘤[1，2]。在我國，中醫藥用于治療UC歷史悠久且療效確切，被廣泛應用于臨床，芪芍顆粒由黃芪、白芍、馬齒莧、敗醬草、防風等組成，具有疏肝健脾、清熱利濕的作用，臨床用于急慢性胃腸炎、腹瀉等胃腸道疾病，效果較好。采用臨床隨機對照試驗，本研究對UC患者采用芪芍顆粒聯合美沙拉嗪腸溶片聯合治療，對臨床療效進行觀察，現報告如下。

資料與方法

2016年2月-2018年10月收治UC患者72例，將患者按照隨機數字表法分試驗組和對照組各36例。試驗組男16例，女20例；年齡21～59歲，平均(44.3±14.0)歲；病程2～9年，平均(6.2±2.1)年。對照組男18例，女18例；年齡20～59歲，平均(43.8±12.4)歲；病程1～11年，平均(5.9±2.4)年。兩組患者一般資料差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

診斷標準：參照2007年5月在濟南由中華醫學會消化病學分會炎癥性腸病協作組召開的中華醫學會第7次全國消化病學術會議上制定的指南《對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見》擬定，具體如下：①臨床表現：經常腹瀉，甚則完谷不化，或大便不成形，帶或不帶有黏液，或呈黏液稀便，或為純黏液無糞便，伴或不伴血絲，伴或不伴下腹部隱痛。②腸鏡檢查：腸道黏膜脆且易出血，充血、水腫。在疾病的進展期可看到潰瘍，周圍可見水腫的黏膜和隆起的肉芽組織，形似息肉，或可稱形成假息肉。

納入及排除標準：⑴納入標準：①符合UC診斷標準；②年齡18～60歲；③簽署知情同意書。⑵排除標準：①妊娠期及哺乳期婦女；②年齡＜18歲以及年齡＞60歲；③合并肛門直腸畸形、腸道惡性腫瘤、嚴重心肝腎臟等疾病患者以及中樞神經系統疾病、精神疾病的患者；④過敏體質和對本藥物過敏者；⑤經檢查確診細菌性痢疾、阿米巴痢疾、腸結核、性傳播疾病等感染性直腸炎以及放射性直腸炎等患者；⑥未簽署知情同意書者；⑦入組前8周接受微生態制劑、糖皮質激素、止瀉藥或者水楊酸制劑治療。

治療方法：①試驗組：給予我院芪芍顆粒(黃芪25 g，馬齒莧15 g，敗醬草15 g，白芍15 g，防風10 g)，5 g/次，2次/d，口服，聯合美沙拉嗪腸溶片，1 g/次，3次/d，口服。連續給藥8周，試驗期間禁用其他具有相似作用的藥物。②對照組：給予美沙拉嗪腸溶片1 g/次，3次/d。連續給藥8周，試驗期間禁用其他具有相似作用的藥物。

觀察指標：觀察比較兩組治療效果、臨床癥狀體征評分、血清IL-6、IL-10、TNF-α水平以及安全性指標(血常規、尿常規、肝功能、腎功能及心電圖)。

療效判定標準：按照《對我國炎癥性腸病診斷治療規范的共識意見》制定的療效標準擬定。①無效：各種癥狀未見任何變化，復查發現結腸未改善。②有效：結腸鏡復查黏膜有輕度的炎性反應，癥狀基本消失。③顯效：復查結腸鏡發現黏膜基本正常或無活動性炎性反應現象，患者癥狀消失，觀察6個月無復發。

統計學方法：應用SPSS 17.0統計學軟件進行數據處理。計量資料以(x±s)表示，采用t檢驗；計數資料用%表示，采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

結 果

兩組臨床療效比較：試驗組治療總有效率91.6%，明顯高于對照組的77.8%，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

兩組臨床癥狀、體征評分比較：治療前后兩組臨床癥狀、體征評分自身比較，差異有統計學意義(P＜0.05)，治療后試驗組優于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組臨床癥狀、體征評分比較(x±s，分)

兩組治療前后血清炎癥因子指標比較：兩組IL-6、TNF-α水平均較治療前降低(P＜0.05)，IL-10較治療前升高(P＜0.05)；觀察組IL-6、TNF-α水平低于對照組(P＜0.05)，IL-10比對照組高(P＜0.05)，見表3。

安全性比較：治療期間，試驗組無惡心、嘔吐、皮疹等不良反應發生，血常規、尿常規、肝功能、腎功能及心電圖無異常改變。對照組出現惡心、食欲減退3例，不良反應發生率8.3%，血常規、尿常規、肝功能、腎功能及心電圖無異常改變。

討 論

UC是多種病因導致的結直腸非特異性炎癥性疾病，其發病機制尚未研究清楚，由多種因素相互促進其發生和發展，主要與患者的腸黏膜損傷、免疫因素、遺傳、環境、炎性反應、感染等有關。病灶局限于結直腸黏膜及黏膜下層，常發生于中青年人群，起病較緩慢，常伴有里急后重、痙攣性腹痛，以腹痛、腹瀉、黏液膿血便為主要臨床表現，對患者的工作、正常生活及健康均有嚴重的影響。中醫學認為，UC多由濕邪為患，病位在腸，與胃、肝、脾、腎密切相關，在治療UC方面中醫藥療效明顯，尤其在UC的癥狀、體征改善等方面有很大優勢[3-5]。芪芍顆粒君藥：黃芪味甘性微溫，歸脾肺經，具有補脾升陽、利尿消腫、托毒生肌等功效；馬齒莧味酸性寒，歸大腸肝脾經，功能清熱解毒、涼血止血、殺蟲。兩藥配伍，一補一清，兩藥合為君藥。臣藥：白芍抑肝扶脾，為柔肝緩急止痛之要藥。敗醬草具有清熱解毒，消癰排膿，祛瘀止痛功效。佐藥：防風能散肝舒脾，防肝氣被遏，配伍白芍，疏肝解郁。諸藥合用，補清并舉，清中有補，全方共奏補氣健脾，清熱燥濕，疏肝解郁，柔肝止痛之功，使濕熱得解，氣機通暢。

IL-6是常見的促炎癥因子，刺激炎癥細胞在機體炎癥部位聚集，促使炎癥細胞活化，并且可以誘導T淋巴細胞快速分化、增殖，引起炎癥反應。血管內皮細胞和單核巨噬細胞產生的促炎癥細胞因子TNF-α，其可參與腸黏膜炎癥反應。IL-10通常是T淋巴細胞分泌的抗炎癥因子，其抗炎效應可通過降低促炎癥因子方式而產生。由此可見，通過調控機體IL-6、IL-10、TNF-α水平，可以緩解炎癥反應。

本次研究，主要運用芪芍顆粒聯合美沙拉嗪治療UC，結果表明，芪芍顆粒聯合美沙拉嗪治療的效果明顯優于單用美沙拉嗪，提高臨床療效，減輕臨床癥狀，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。試驗組IL-6、TNF-α水平顯著低于對照組，且IL-10顯著高于對照組，說明芪芍顆粒聯合美沙拉嗪治療UC可以減少血清炎癥因子，緩解炎癥反應。本文通過芪芍顆粒臨床治療UC的應用以及作用機制研究進行總結，希望能為進一步研究提供一定的臨床以及理論依據。

表3 兩組治療前后血清炎癥因子指標比較(x±s，pg/mL)