蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉類藥物新輔助化療方案治療乳腺癌的臨床療效研究

張堯天，溫鳳云，于子涵，張 娜*

0 引言

乳腺癌是女性常見和多發(fā)的惡性腫瘤之一，流行病學統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，乳腺癌占女性惡性腫瘤的7%～10%，其發(fā)病率和病死率均居全球女性癌癥首位[1]。我國乳腺癌發(fā)病率增長速度超過全球平均水平[2]，嚴重威脅女性的身心健康。臨床上，乳腺癌的治療已進入多種方案結(jié)合個性化輔助的綜合治療階段，NCCN指南推薦，新輔助化療是早期及局部晚期乳腺癌的常用治療方法，可消除或減少轉(zhuǎn)移灶，防止遠處轉(zhuǎn)移，提高保乳率，達到延長生存期的目的[3-4]。

新輔助化療以含蒽環(huán)類或紫杉類藥物為主，或兩種藥物序貫治療，本研究聯(lián)合應(yīng)用此兩種藥物進行新輔助化療，觀察臨床療效和不良反應(yīng)，旨在為乳腺癌臨床治療方案的選擇提供依據(jù)，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2012年1月至2013年6月我院收治的三陰性乳腺癌患者76例，納入標準：免疫組化法檢測ER、PR、Her-2受體均為陰性；術(shù)前未經(jīng)放化療；臨床資料及隨訪資料完整，隨訪時間滿5年。按照隨機單盲的方法將患者簡單隨機分為觀察組與對照組，每組38例。排除標準：伴發(fā)其他臟器惡性腫瘤患者；接受其他化療藥物患者；新輔助化療失敗遠處轉(zhuǎn)移無法手術(shù)患者；未按本方案或中斷化療患者；乳腺癌根治術(shù)外其他術(shù)式者。

1.2 治療方法 對照組治療方案：采用常規(guī)化療，選取氟尿嘧啶(500 mg/m2)+環(huán)磷酰胺(70 mg/m2)+表阿霉素(500 mg/m2)化療方案，3周為1個周期，治療6個周期。

觀察組治療方案：采用蒽環(huán)類聯(lián)合紫衫類新輔助化療，選取AT方案，紫杉醇(175 mg/m2)和表阿霉素(70 mg/m2)，靜脈滴注，3周為1個周期，治療6個周期。

化療完成后，完善檢查，行手術(shù)治療?；熐?0 min肌注異丙嗪25 mg及苯海拉明20 mg，靜推地塞米松10 mg、5 mg/ml鹽酸托烷司瓊，以對抗化療不良反應(yīng)。周期結(jié)束后4～5 d復查血常規(guī)，周期開始前后復查肝腎功能及血糖水平，每2周期行乳腺B超評估腫瘤變化并選擇手術(shù)時機。術(shù)后2周期化療，常規(guī)術(shù)后放療，胸壁+鎖骨上區(qū)放療DT50GY/25F。

1.3 觀測指標及療效判定 統(tǒng)計兩組患者化療后的總體有效率和不良反應(yīng)發(fā)生情況，隨訪分析患者總體生存期。療效判定標準：完全緩解：病灶完全消失，超過1個月；部分緩解：腫塊兩個最大垂徑乘積縮小≥50%，超過1個月。治療總體有效率=(完全緩解病例數(shù)+部分緩解病例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般臨床資料比較 兩組患者一般臨床資料見表1，兩組患者年齡以及臨床分級數(shù)據(jù)比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 兩組患者一般臨床資料對比

2.2 兩組患者治療有效率比較 觀察組臨床總有效率顯著高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.60，P<0.05)，見表2。

表2 觀察組與對照組患者臨床療效比較(例，%)

2.3 兩組患者藥物不良反應(yīng)情況 治療過程中，所有患者均有不同程度脫發(fā)現(xiàn)象。觀察組患者發(fā)生不良反應(yīng)14例，其中胃腸道反應(yīng)8例，白細胞減少4例，靜脈炎2例，發(fā)生率36.8%;對照組患者發(fā)生不良反應(yīng)16例，其中胃腸道反應(yīng)6例，白細胞減少6例，靜脈炎4例，發(fā)生率42.1%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.64，P=0.81)。

2.4 兩組患者隨訪預(yù)后生存情況比較 治療完成后，對兩組患者進行隨訪觀察，觀察組、對照組的總體生存時間分別為(59.1±4.3)、(51.3±4.5)個月，差異有統(tǒng)計學意義(t=3.19，P<0.05)。

2.5 不同組織分級患者生存情況對比 觀察組組織分級Ⅱ級患者5年總體生存率(87.5%)明顯高于對照組(78.5%)。觀察組Ⅲ級患者5年總體生存率(81.8%)明顯高于對照組(66.7%)，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

作為女性高發(fā)病率的惡性腫瘤之一，乳腺癌惡性程度高，侵襲力強，易發(fā)生多種途徑轉(zhuǎn)移，嚴重威脅患者的健康[5]。乳腺癌發(fā)病的具體機制尚未闡明，種族、遺傳因素、飲食結(jié)構(gòu)均是乳腺癌的發(fā)病因素，乳腺上皮細胞的增殖失控，胞間連接松散導致腫瘤播散，給治療帶來困難[6]。

三陰性乳腺癌是一類高度異質(zhì)性疾病，在形態(tài)學和病理學特征上存在顯著差異[7]，其在乳腺癌總體發(fā)病中可占25%。晚期的三陰性乳腺即使經(jīng)過系統(tǒng)治療，預(yù)后依然較差[8-9]。目前，細胞毒性化療藥物是臨床上治療三陰性乳腺癌的首選和主要治療方式[10]，多采用三代化療方案對乳腺癌患者劑量密集給藥及多種藥物聯(lián)合序貫使用。

臨床上采用的常規(guī)化療方案對乳腺癌患者具有一定的臨床療效，但長期應(yīng)用氟尿嘧啶、環(huán)磷酰胺及表阿霉素會引起患者對藥物的耐受性降低，不良反應(yīng)增加[11]。新輔助化療是指在手術(shù)治療或放療前進行的系統(tǒng)性細胞毒性藥物治療，是乳腺癌治療的重要發(fā)展方向。臨床治療過程中，蒽環(huán)及紫杉類藥物是乳腺癌一線化療支柱藥物，其中蒽環(huán)類藥物作為乳腺癌聯(lián)合化療的基石，出現(xiàn)在幾乎所有的術(shù)前化療方案中。紫杉類藥物為新輔助化療開拓了新的前景。聯(lián)合應(yīng)用蒽環(huán)及紫杉類藥物，可為乳腺癌新輔助化療提供更多的治療方案及更為可靠的臨床療效。蒽環(huán)類藥物屬于拓撲異構(gòu)酶抑制劑，抑制DNA復制和解螺旋，導致腫瘤細胞DNA斷裂死亡[12]，紫杉醇通過抑制有絲分裂過程中微管網(wǎng)的形成阻斷細胞分化，達到抗腫瘤的目的[13]。最早關(guān)于蒽環(huán)類與紫杉類藥物聯(lián)合應(yīng)用治療乳腺癌見于CALGB/INT1048試驗，研究結(jié)果顯示，兩種藥物的序貫應(yīng)用將復發(fā)率和死亡率分別降低了17%和18%，5年總體生存率提高到近80%[14]。

近年來，隨著臨床診療水平的提高，研究發(fā)現(xiàn)，新輔助化療方案，可將微小轉(zhuǎn)移灶消除，可有效縮小原發(fā)腫瘤體積，為進一步的手術(shù)治療創(chuàng)造條件[15-16]。此外，研究提示，通過新輔助化療，可提高患者保乳手術(shù)的發(fā)生率[17]。本次研究中，新輔助化療可在不增加不良反應(yīng)的同時，提高治療有效率。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者接受新輔助化療后，患者的病灶體積縮小，治療有效率達到92.1%，顯著高于對照組，與之前的研究結(jié)果一致[18]，提示新輔助化療可有效改善患者對用藥的耐藥情況，提高總體治療效果。不良反應(yīng)數(shù)據(jù)統(tǒng)計結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，提示此治療方案的安全性與常規(guī)治療方案相當。隨訪治療后的患者生存情況，結(jié)果顯示，接受新輔助化療方案的對照組患者，具有更好的預(yù)后生存時間。國外多項流行病學統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示[19-20]，早期三陰性乳腺癌患者的治療，蒽環(huán)與紫杉類藥物聯(lián)合應(yīng)用已逐漸成為首選方案。

綜上所述，乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展是一個多因素、多步驟的過程，其中涉及環(huán)境及一系列遺傳標志物共同作用。本研究結(jié)果提示，蒽環(huán)類聯(lián)合紫杉類藥物的新輔助化療方案可明顯改善患者病情，安全性較高，可延長患者預(yù)后生存時間，值得臨床推廣應(yīng)用。