鹽酸阿比多爾在治療流行性感冒誘發慢性阻塞性肺疾病急性加重中的療效評價

崔 玥,韓 朗

0 引言

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種以通氣和換氣障礙進行性加重為特點的、嚴重危害人類健康的慢性疾病。在世界范圍內，其死亡率居各類疾病的第4位[1-2]。流行病學調查顯示，我國40歲以上人群中COPD的發病率高達8.2%[3]。COPD患者由于反復感染、營養不良、心理壓力大以及激素的長期使用，普遍免疫力低下，極易被各類病原體所感染，進而引發急性加重(Acute exacerbation of COPD,AECOPD)[4-8]。這也是COPD的主要致死原因。大量研究顯示，季節性發作的流感病毒在各類致AECOPD的因素中位居前列。由于其傳播性強，變異度高，防治難度非常大[9-11]。阿比多爾(Arbidol)是一種血凝素酶抑制劑，通過抑制流感病毒脂膜與宿主細胞的融合而阻斷病毒的感染，可以有效抑制甲類及乙類流感病毒，并能夠在體內誘導干擾素的生成，增強機體抗病毒的能力[12]。本研究擬在常規用藥的基礎上加用阿比多爾，探索其在防治AECOPD發作中的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年4月至2018年4月我院急診科收治的因患流感致AECOPD的84例患者。所有入選病例均滿足國家衛健委制定的《流行性感冒診療方案(2018版)》[13]中流感的診斷標準。同時滿足中華醫學會2013年制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[14]以及《2018 GOLD慢性阻塞性肺疾病全球倡議：COPD診斷、治療與預防全球策略》[15]中的關于AECOPD的診斷標準。排除標準：①肝、腎、心、肺等臟器功能衰竭的患者；②腫瘤、免疫性疾病、出血性疾病及其他感染性疾病的患者；③因哮喘、肺結核致肺功能下降者；④有精神病史或精神異常無法正常合作的患者；⑤嚴重營養不良者；⑥近1個月內曾使用糖皮質激素和茶堿類藥物者；⑦入院前2周內使用過抗病毒藥物的患者；

1.2 病例分組 入選病例隨機分為治療組和對照組。其中治療組42例，男22例，女20例，年齡45～71歲，病程為5.1～10.1年。對照組42例，男24例，女18例，年齡47～70歲，病程為5.2～9.8年。兩組在年齡、性別、病程上的差異均無統計學意義(P>0.05)。按照FEV1%水平將入選病例進行病情嚴重程度分級：FEV1%≥50%為輕～中度氣流受限；30%≤FEV1%<50%為重度氣流受限；FEV1≤30%為極重度氣流受限。治療組：輕、中度受限3例、重度受限35例、極重度受限4例；對照組：輕、中度受限4例、重度受限36例、極重度受限2例。兩組在病情嚴重程度上的差異無統計學意義(P>0.05)。

1.3 用藥方法 兩組均按照治療指南給予解痙、平喘、抗炎、化痰、吸氧等常規治療[16]。治療組加用鹽酸阿比多爾(石家莊四藥有限公司,0.1 g/粒，批號：AB18102601)，每次0.2 g口服，3次/d，進行抗病毒治療。從用藥治療開始，連續觀察5 d。

1.4 觀察、檢測指標 療效判定：參考中華醫學會2013版《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[14]制定的療效判定標準。顯效：咳嗽、咳痰、呼吸困難、發紺和缺氧等癥狀明顯改善，血氣指標和肺功能指標明顯提高；有效：患者上述癥狀和體征有一定程度好轉，血氣指標和肺功能指標有改善；無效：上述癥狀和體征無改善或加重，客觀檢測指標無改善。治療總有效率=顯效率+有效率。檢測指標：通過檢測并比較觀察期前后兩組的炎癥指標、血氣指標和肺功能指標的變化，評價阿比多爾對AECOPD的治療效果。采用酶聯免疫吸附法檢測患者血清的炎癥指標,包括白細胞介素-8( IL-8)、高敏C 反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF-α)水平；采用GE血氣分析儀檢測患者動脈血氣指標,包括氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)和動脈血氧飽和度(SaO2)；采用肺功能儀檢測患者的肺功能指標，包括用力肺活量(FVC)、FEV1占預測值%、FEV1/FVC%以及最大呼氣流量(PEF)。

1.5 統計學分析 采用SPSS 18.0軟件處理分析數據，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果評價 治療組的顯效率高于對照組(76.19% vs.59.52 %)，差異有統計學意義(P<0.05)；治療組的總有效率略高于對照組(95.24% vs.92.86%)，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較(例,%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 治療前后兩組患者炎癥指標變化 治療前，兩組患者的IL-8、hs-CRP、TNF-α比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組的炎癥指標均出現下降，且治療組低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.3 治療前后兩組患者血氣指標的變化 治療前，兩組PaO2、PaCO2、SaO2比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的PaO2和SaO2值均升高，PaCO2均降低，且兩組各項指標間比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表2 治療前后兩組患者的炎性指標變化

注：與對照組比較，*P<0.05

表3 治療前后兩組血氣指標比較

注：與對照組比較，*P<0.05

2.4 治療前后兩組患者肺功能指標的變化 治療前，兩組各項肺功能指標比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組的肺功能指標均出現改善；兩組各項指標比較差異均有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 治療前后兩組肺功能指標比較

注：與對照組比較，*P<0.05

3 討論

流感主要是由流感病毒引起的急性呼吸道疾病，以空氣為傳播媒介，可以引起大范圍的傳染。根據病毒顆粒表面核蛋白NP與基質蛋白MP，可以將病毒分為甲、乙、丙、丁四型。其中甲型和乙型流感病毒是引起呼吸道疾病的主要病原體[17]。根據世界衛生組織(WHO)估計，每年季節性流感的爆發可導致全球近10億人感染，其中有約29～65萬人因重癥感染而死亡[18]。對于COPD患者病程長、自身體質弱、機體免疫力差，由流感引發其疾病進行性加重的風險非常高[19]。如果在病毒感染48 h之內得不到及時有效的控制，多繼發細菌感染，極易引發AECOPD[20]。與單純細菌感染所引起的AECOPD比較，流感引起的AEOPD臨床癥狀更嚴重，血清炎癥因子水平更高，死亡率極高[21]。因此，對于流感引起的AECOPD患者，早期使用抗病毒藥物至關重要。目前應用的抗流感藥物主要包括離子通道阻滯劑(如金剛烷胺)和神經氨酸酶抑制劑(如奧司他韋)兩大類。離子通道阻滯劑的不良反應較多，而且其只對甲型流感病毒有效。神經氨酸酶抑制劑對甲、乙型流感病毒均有較好的療效，但由于價格昂貴，很難在臨床上廣泛開展使用[22]。

阿比多爾是一種廣譜的非核苷類抗病毒藥物，通過激活2,5-寡聚腺苷酸合成酶，抑制流感病毒通過血凝素酶與宿主細胞膜的唾液酸受體結合，降低病毒的囊膜和宿主細胞膜融合的機會，從而阻斷病毒的感染。研究顯示，阿比多爾在體內外均可有效地對抗甲、乙型流感病毒，并且在感染前期和感染期抑制病毒對機體的感染[23]。

本研究針對流感誘發AECOPD的患者，在常規用藥指南的基礎上加用阿比多爾。在治療觀察期后，治療組的治療效果較對照組提高，且炎癥指標、血氣指標及肺功能指標均優于對照組。結果表明，阿比多爾在治療由流感病毒誘發的AECOPD中的效果顯著。此外，阿比多爾不良反應發生率較低，主要為消化道癥狀[24]，患者的接受度較高。同時，阿比多爾具有誘導機體產生干擾素的作用，其對于病毒的抑制作用值得進一步研究。