尿激酶原10 mg聯合替羅非班500 ug冠脈內注射在急性心肌梗死急診PCI中應用臨床觀察

李亞昌，張繼胤

（威縣人民醫院，河北 邢臺 054700）

急性心肌梗死主要是因患者機體出現較為嚴重的心肌缺血且缺血時間過程造成心肌急性壞死，不僅發病急，病情嚴重，如不能得到及時救治還能引發心律失常、心源性休克或心功能衰竭等疾病，嚴重威脅患者生命安全[1]。目前對于該疾病的急診救治措施主要以經皮冠狀動脈介入治療為主，救治效果理想，利于患者后期恢復，成為目前該疾病一線救治方案。隨著該方案的不斷推廣，臨床研究人員發現急診PCI患者手術中血栓負荷較重，容易出現無復流現象，尿激酶原能快速溶解血栓，穩定機體所需酶水平，因安全性較高，成為靜脈溶栓及冠狀動脈內溶栓常規藥物之一，替羅非班對血栓具有一定抑制作用[2]。但是對兩種藥物使用劑量一直處于研究狀態，尚無明確定量。我院在急性心肌梗死急診PCI中應用尿激酶原10 mg聯合替羅非班500 ug冠脈內注射，效果理想，特作以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月～2017年11月我院急診收治的急性心肌梗死行急診PCI（經皮冠狀動脈介入治療）的患者88例作為研究對象，將其隨機分為兩組，各44例。對照組男23例，女21例，年齡31～73歲，平均年齡（51.2f2.5）歲，LAD（左前降支）患者15例，LCX（左回旋支）患者17例，RCA（右冠狀動脈）患者12例；研究組男21例，女23例，年齡30歲～73歲，平均年齡（51.3f2.4）歲，LAD（左前降支）患者14例，LCX（左回旋支）患者16例，RCA（右冠狀動脈）患者14例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），醫院倫理委員會審核通過。入選患者均符合急性心肌梗死最新診斷標準。納入標準：患者年齡在30歲以上，發病12 h內未行靜脈溶栓干預，自愿加入本次研究，并簽署相應知情同意文件。排除標準：溶栓后行急診PCI，存在活動性出血或抗凝禁忌癥，存在血小板功能異常或嚴重肝功能損傷。

1.2 治療方法

1.2.1 經皮冠狀動脈介入治療前兩組患者均給予阿司匹林腸溶片（拜耳醫藥保健有限公司生產，國藥準字：J20130078）300 mg和替格瑞洛（阿斯利康制藥有限公司生產，國藥準字：J20130020）180 mg常規干預。

1.2.2 急診PCI方案：所有患者均使用導絲經過梗死相關血管，然后使用Rebirth對血栓進行抽吸，次數控制為3次，后依照患者的實際情況使用對應型號的球囊進行梗死血管擴張，對照組患者借助抽吸導管ZEEK在冠狀動脈閉塞病變的近端位置注射500 ug替羅非班，而研究組患者在注射替羅非班（魯南貝特制藥有限公司生產，國藥準字：H20090328）基礎上增加10 mg尿激酶原（上海天士力藥業有限公司生產，國藥準字：S20110003）。

1.3 觀察指標

1.3.1 干預后使用飛利浦彩色多普勒超聲診斷檢測設備對患者心功能進行檢查，其中LVEF（左心室射血分數）、LVEDD（左心室舒張末期內徑）、LVESD（左心室收縮末期內徑）。

1.3.2 對患者住院期間出現心因性死亡、嚴重心力衰竭、心肌再次梗死、惡性心律失常等不良心臟事件的發生情況進行記錄。

1.3.3 TIMI血流分級。比較兩組患者用藥前后TIMI血流分級，TIMI血流分級標準：0級（無灌注）：血管閉塞遠端無前向血流；1級（滲透而無灌注）：造影劑部分通過閉塞部位，但不能充盈遠端血管；2級（部分灌注）：造影劑可完全充盈冠狀動脈遠端，但造影劑充盈及清除速度較緩慢；3級（完全灌注）：造影劑完全、迅速充盈遠端血管并迅速清除。

1.4 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料以例數（n）、百分數（%）表示，采用x2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者心功能各項指標對比

研究組急診經皮冠狀動脈介入治療10 d后心功能各指標與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 兩組患者住院期間不良心血管事件發生幾率對比

研究組住院期間不良心血管事件發生幾率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組患者無復流和慢血流發生率對比

研究組患者無復流和慢血流發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組患者心功能各項指標對比（±s）

表1 兩組患者心功能各項指標對比（±s）

組別 n LVEF（%） LVEDD（mm） LVESD（mm）對照組 44 60.3f5.2 51.2f4.1 33.6f2.4研究組 44 61.1f4.9 51.9f4.2 33.1f2.9 t/0.743 0.791 0.881 P/0.460 0.431 0.381

表2 兩組患者住院期間不良心血管事件發生幾率對比（n，%）

表3 兩組患者用藥后PCI結束前冠脈造影TIMI分級對比 [n（%）]

3 討 論

近年來大量臨床研究提示，我國的急性心肌梗死的發病率及病死率正在呈現逐年上升趨勢。急性心肌梗死的病理改變主要為冠狀動脈粥樣硬化斑塊發生破裂、形成血栓而導致冠張動脈出現閉塞及狹窄情況。急性心肌梗死患者臨床治療過程中要將其發生閉塞的冠狀動脈盡早開通，能夠對其心肌的血氧供應情況進行改善，對瀕死的心肌進行有效挽救，將心肌壞死范圍縮小，最終對患者預后進行改善。相關臨床研究提示，急性心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入術后給予其使用尿激酶（10 mg）能將血栓負荷有效減少，對心肌微循環及預后情況均有改善作用。而近期的一項臨床研究提示，急性心肌梗死患者使用尿激酶聯合替羅非班能夠對患者心肌血流灌注進行優勢改善。但臨床應用過程中，醫護人員要注意急性心肌梗死患者在使用溶栓類藥物時，出血風險的發生幾率較高[3]。

尿激酶原又稱為普佑克，作為尿激酶的分化前體不僅富含強溶解纖維蛋白能力，還具備極強安全性，成為新型溶栓藥物。該藥物并不存在活體，但是進入患者機體后可快速與體內激肽酶作用，轉化為具備活性的尿激酶，對血栓具備極強抑制作用[4]。與常規藥物對比不僅具備高通率還可減少出血等不良情況。但是目前針對該藥物的使用劑量尚處于研究狀態，各方研究人員各自持有不同看法，本次研究采取10 mg尿激酶原聯合500 ug替羅非班冠狀動脈內注射方案對患者進行急診PCI取得理想效果，患者心功能得到快速改善，患者心肌供血得到快速恢復，研究數據顯示，研究組急診經皮冠狀動脈介入治療10 d后心功能各指標與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。另外研究數據顯示，研究組住院期間不良心血管事件發生幾率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），研究組患者無復流和慢血流發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明患者使用替羅非班后，心肌快速恢復供血，但是血栓溶栓后可能會引發栓塞位置出血，造成不良事件發生。

研究數據顯示，研究組患者無復流和慢血流發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。表明10 mg尿激酶原聯合500 ug替羅非班冠狀動脈內注射可明顯改善冠狀動脈血流，保證心肌組織良好的再灌注，從而減輕了心肌損傷。

綜上所述，急性心肌梗死急診PCI應用尿激酶原10 mg聯合替羅非班500 ug冠脈內注射可顯著改善患者心肌微循環灌溉情況，緩解心肌受損速度，避免住院期間不良心血管事件發生幾率，確保最終治療效果，減少了無復流和慢血流的發生率。