CT影像下肝細(xì)胞外基質(zhì)體積分?jǐn)?shù)對患者肝臟纖維化的評估效果

隋愿 李玉舟 李依明

肝纖維化是大多數(shù)慢性肝病發(fā)展至肝硬化的必經(jīng)階段，病理表現(xiàn)為細(xì)胞外基質(zhì)成分在肝臟內(nèi)過度沉積，嚴(yán)重影響患者肝臟功能。因此，肝纖維化的及時診斷十分重要[1]。目前多項研究均表明，血清學(xué)多指標(biāo)聯(lián)合檢測在臨床診斷肝纖維化程度方面準(zhǔn)確度較高，F(xiàn)orns指數(shù)模型較為常見[2]。近期有報道，肝細(xì)胞外基質(zhì)體積分?jǐn)?shù)(hepatic extracellular volume fraction,fECV)與患者肝纖維化程度關(guān)系密切[3]。本文主要探究fECV應(yīng)用于評估肝纖維化的價值，旨在為臨床診斷提供依據(jù)。

資料和方法

一、一般資料

選取2015年4月至2017年4月在本院進行常規(guī)肝臟CT檢查的310例住院患者，按照檢查結(jié)果將所有患者分為觀察組(150例肝纖維化患者)和對照組(160例非肝纖維化患者)。其中，觀察組患者男94例，女56例，年齡30～69歲，平均年齡(50.10±4.62)歲；對照組患者男99例，女61例，年齡32～71歲，平均年齡(52.21±4.51)歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組患者均符合中華醫(yī)學(xué)會《肝纖維化診斷及療效評估共識》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，檢查結(jié)果呈陽性；對照組患者肝囊腫或肝血管瘤直徑均小于3 cm，且無其他肝臟病癥；②接受常規(guī)肝臟動態(tài)CT掃描；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝淤血、重度脂肪肝、免疫性肝病以及梗阻性黃疸者。

二、CT成像

對所有患者行三期動態(tài)增強CT掃描，掃描前禁食、禁水8 h，碘過敏試驗結(jié)果為陰性。采用飛利浦128 排CT機進行掃描，掃描范圍為由膈頂?shù)礁闻K下邊緣，掃描時間為門靜脈期60 s、動脈期25 s、平衡期180 s。具體如下：使用70～75 mL非離子型對比劑碘普羅胺，按照3.0 ml/s的流率，經(jīng)肘前使用高壓注射器進行靜脈注射，每期屏氣1次即完成掃描。

三、 測量方法

(一)計算fECV 按照Couinaud肝段劃分法將肝臟分為8段，在每個肝段部分選取大概3 cm2的感興趣區(qū)(選取時要盡量避免膽管、血管以及占位病變，在避開血管壁時感興趣區(qū)要盡量大)，在平衡期及平掃期對8個肝段的CT值以及腹主動脈CT值進行測量。以上測量均進行3次，取其平均值，每段肝段主動脈絕對強化值及實質(zhì)絕對強化值為平衡期CT值與平掃期CT值相減。平衡狀態(tài)下造影劑分布的體積為紅細(xì)胞壓積，計算fECV的公式如下：fECV(%)=肝實質(zhì)絕對強化值(100-紅細(xì)胞壓積(%))/主動脈絕對強化值。

(二)測量Forns指數(shù) 總膽固醇、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶、血小板以及年齡是Foms指數(shù)模型的4個建模基礎(chǔ)，計算Forns指數(shù)的公式如下：Forns指數(shù)=7.811-3.131×ln[血小板(×109/L)]+0.781×ln[γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(U/L)]+3.467ln[年齡(年)]-0.014×總膽固醇(mmol/L)。

四、統(tǒng)計學(xué)方法

結(jié) 果

一、對照組8個肝段的fECV值比較

結(jié)果顯示，S1段fECV值為(32.01±9.28)%，S2段fECV值為(32.24±10.47)%，S3段fECV值為(31.02±10.33)%，S4段fECV值為(30.25±8.01)%，S5段fECV值為(28.70±9.35)%，S6段fECV值為(28.74±10.37)%，S7段fECV值為(29.11±7.43)%，S8段fECV值為(29.18±9.32)%。S1段與S2段分別于S5、S6、S7、S8段比較，S3段與S5、S6段比較，均差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

二、兩組患者臨床指標(biāo)比較

對照組患者年齡為(55.18±12.74)歲，總膽固醇為(4.26±3.70)mmol/L，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶為(119.03±379.78)U/L，血小板為(187.71±91.64)×109/L，F(xiàn)orns指數(shù)為(8.54±2.27)%，fECV為(30.15±6.65)%，紅細(xì)胞壓積為(39.22±7.78)%，主動脈絕對強化值為(45.96±10.14)，肝實質(zhì)絕對強化值為(23.75±11.56)；觀察組患者年齡為(53.87±10.19)歲，總膽固醇為(4.26±3.70)mmol/L，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶為(97.51±124.91)U/L，血小板為(87.57±65.05)×109/L，F(xiàn)orns指數(shù)為(11.44±1.93)%，fECV為(37.60±8.62)%，紅細(xì)胞壓積為(37.07±8.02)%，主動脈絕對強化值為(41.62±10.32)，肝實質(zhì)絕對強化值為(24.30±5.35)。兩組患者Forns指數(shù)、血小板、fECV、主動脈絕對強化值以及紅細(xì)胞壓積比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

三、Forns指數(shù)模型與fECV相關(guān)性

Forns指數(shù)模型與fECV之間存在正相關(guān)關(guān)系，Spearman相關(guān)系數(shù)為0.304(P<0.01)。見圖1。

圖1 Forns指數(shù)模型與fECV散點圖

四、fECV對肝纖維化診斷價值的ROC曲線

結(jié)果顯示，fECV>31.06%時，AUC最大為0.76，特異度為0.608，靈敏度為0.815，fECV診斷肝纖維化價值中等。見圖2。

圖2 fECV診斷肝臟纖維化的ROC曲線

討 論

肝纖維化是導(dǎo)致慢性病毒性肝炎患者發(fā)展成肝硬化的主要原因，研究表明，每年大約有25%以上的患者死于肝硬化。因此，及早診斷患者是否存在肝纖維化并及時采取治療措施是關(guān)鍵所在[5]。此外，尋求一種有效且無創(chuàng)的檢測肝纖維化的影像學(xué)方法已成為臨床關(guān)注點。相關(guān)學(xué)者指出，對比劑可在血管內(nèi)外自由出入以達到一種平衡狀態(tài)，對比增強CT可應(yīng)用于測量血管及細(xì)胞外體積分?jǐn)?shù)并評估肝纖維化，以上均不可通過常規(guī)CT檢查獲取[6]。本研究主要探討CT影響下fECV在評估肝纖維化方面的價值。

本研究結(jié)果顯示：(1)兩組患者fECV比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組紅細(xì)胞壓積較對照組低(P<0.05)，從而觀察組fECV較對照組高；同理，兩組患者Forns指數(shù)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，觀察組血小板明顯較對照組低，從而觀察組Forns指數(shù)較對照組高。(2)本研究證實Forns指數(shù)與fECV間關(guān)系為正相關(guān)。既往有研究顯示，F(xiàn)orns指數(shù)已被認(rèn)為是可精準(zhǔn)評估肝纖維化程度的重要指標(biāo)[7]；同時也指出fECV與肝纖維化程度存在正相關(guān)關(guān)系，即fECV值會隨著肝纖維化發(fā)展而升高[8]。在證實fECV與Forns指數(shù)呈正相關(guān)基礎(chǔ)上，對ROC進行了分析以進一步探討fECV對評估肝纖維化的效能。此舉較Forns指數(shù)模型的優(yōu)勢就在于可在肝臟不同部位選取ROC從而判斷肝纖維化情況。(3)本研究經(jīng)分析ROC曲線得出，fECV>31.06%時，AUC最大為0.76，特異度為0.608，靈敏度為0.815，fECV診斷肝纖維化價值中等。Yoon等[3]研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)fECV>28.76%時，AUC為0.832，特異度為0.710，靈敏度為0.880，較本研究所得結(jié)果高。原因可能是該研究納入患者中重度肝纖維化患者多，進而使得所測量的CT值較集中；而Guo等[9]的研究則表明fECV在診斷重度肝纖維化及早期肝硬化方面具有一定價值，界值分別為31.94%以及32.73%，特異度分別為0.680及0.630，靈敏度分別為0.750及0.890，AUC分別為0.756及0.775，以上結(jié)果均小于本研究結(jié)果。原因可能是Guo等的研究金標(biāo)準(zhǔn)為組織病理學(xué)檢查，存在穿刺誤差；而本研究則采用Forns指數(shù)，可反映機體全肝狀態(tài)，此外，與進行ROC分析也有關(guān)。

本研究仍存在局限性，首先，未獲取到觀察組患者的肝纖維化分期以至于無法分析不同分期下fECV的差異；其次，造影劑濃度不同會導(dǎo)致出現(xiàn)不同的診斷界值；此外，由于本研究屬于回顧性研究，易出現(xiàn)選擇性偏倚等。