終末期糖尿病腎病血液透析患者阿司匹林抵抗現象分析

張超 朱倫美 魏錦曦

【摘 要】目的：分析接受血液透析治療的終末期糖尿病腎病患者中發生的阿司匹林抵抗現象。方法：選擇2016年9月到2018年5月在我院接受血液透析治療的糖尿病腎病71例為研究組，另選同期非血液透析的糖尿病腎病患者71例為對照組，兩組均接受阿司匹林治療后對比相關指標。結果：研究組中阿司匹林抵抗率及C反應蛋白水平顯著高于對照組，P<0.05。結論：血液透析糖尿病腎病患者有更高風險發生阿司匹林抵抗，需加強監測。

【關鍵詞】終末期糖尿病腎病;血液透析;阿司匹林抵抗;預防措施

Abstract Objective：to analyze aspirin resistance in patients with end-stage diabetic nephropathy treated with hemodialysis. Methods：from September 2016 to May 2018， 71 cases of diabetic nephropathy treated by hemodialysis in our hospital were selected as study group and 71 cases of non-hemodialysis patients as control group. The two groups were treated with aspirin to compare the relevant indicators. Results：the aspirin resistance rate and C-reactive protein level in the study group were significantly higher than those in the control group （P < 0.05）. Conclusion：Hemodialysis diabetic nephropathy patients have a higher risk of aspirin resistance， need to be strengthened monitoring.

Key words：End-stage diabetic nephropathy; hemodialysis; aspirin resistance; preventive measures

【中圖分類號】 R365【文獻標識碼】 B【文章編號】 1672-3783（2019）03-03-034-01

阿司匹林是臨床上的常用藥物，其功效已經在臨床研究中得以證實，藥物能夠在進入人體后發揮較為明顯的抗血小板聚集作用。但在實際應用中還發現，有部分患者在服用足夠劑量的阿司匹林后，仍無法發揮相應抗血小板聚集的生物效應，這一現象被統稱為阿司匹林抵抗現象[1]。近年來的臨床數據顯示，糖尿病腎病患者的發病率表現出明顯的逐年上升趨勢，且在臨床上也發現，糖尿病腎病患者中發生阿司匹林抵抗現象的人群越來越多，給患者的生活質量帶來不利影響。為此，本次研究針對終末期糖尿病腎病患者的阿司匹林抵抗現象進行對比分析探討，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年9月到2018年5月在我院接受血液透析治療的糖尿病腎病71例為研究組，另選取同期非血液透析的糖尿病腎病患者71例為對照組。均為終末期糖尿病腎病患者，其中研究組中男35例、女36例，年齡59-78歲，平均年齡（65.49±3.27）歲;對照組患者中男38例、女33例，年齡61-80歲，平均年齡（66.32±4.11）歲。排除存在阿司匹林過敏、合并多項身體機能衰退導致無法完成本次試驗的患者。兩組患者基本資料比較無明顯差異，P>0.05。

1.2 方法 兩組患者均予以阿司匹林藥物持續治療3周。治療完成后取空腹靜脈血樣5ml，并對所有血樣予以血小板聚集系統檢測，檢測患者的血小板最大聚集率（PAG）。其中檢測所用誘導劑為二磷酸腺苷（ADP）、花生四烯酸（AA）。

1.3 觀察指標 若AA-PAG不低于20%且ADP-PAG不低于70%，則認為存在阿司匹林抵抗現象;統計兩組患者中發生阿司匹林抵抗的病患人數。同時對比兩組患者的ADP-PAG、AA-PAG及C反應蛋白（CRP）水平。

1.4 統計學處理 采用統計學軟件SPSS14.0進行處理，計量資料以平均數±標準差表示;計數資料以率表示;計量資料采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，P<0.05為有統計學差異。

2 結果

2.1 兩組阿司匹林抵抗現象發生率對比 觀察兩組患者發現，研究組中發生阿司匹林抵抗現象的幾率為32.39%（23/71），顯著高于對照組的15.49%（11/71），組間差異明顯，x2=7.49，P<0.05。

2.2 兩組血小板聚集率及C反應蛋白指標對比 分析表1可知，研究組患者的ADP-PAG及AA-PAG水平均顯著高于對照組水平，且研究組也有相對更高的CRP水平，組間對比存在明顯差異，P<0.05。

3 討論

目前，我國不論是在科技方面還是經濟方面，都在飛速發展，短短幾十年給人們的生活帶來了巨大的變化，人們的生活水平不斷提高，生活節奏也不斷加快，生活方式不斷改變，也造成生活規律的紊亂。很多時候我們的生活壓力得不到有效及時的排解。長期以往就會給身體埋下健康隱患。近年來我國的糖尿病患者也越來越多，糖尿病在醫學上最讓人頭疼的還不是病的本身，而是其伴隨的諸多并且危害性高的并發癥。引起糖尿病的病因較多，是以慢性血糖不穩為特征的終身性代謝性疾病。長期的血糖不穩定，會損害、大血管、微血管甚至是心、腎眼睛和足部等身體組織。但糖尿病腎病的病因與發病機制尚不清楚，當下醫學界認為系多因素參與，在一定的遺傳背景以及部分危險因素的共同作用下致病。根據臨床資料顯示，男性的發病率高于女性。早期的糖尿病腎病就能夠清楚的觀察到腎臟血流動力學異常，出現腎小球高灌注級高過濾的現象，腎血流量及腎小球過濾均出現明顯的升高，在蛋白質攝入后，升高變化更為明顯。病程的終末期會出現腎衰竭，由于腎小球的硬化而導致尿蛋白的減少，尿毒癥的癥狀明顯，則必須進行血液透析的治療。阿司匹林能夠促進不可逆的乙?；磻l生，還能通過抑制前列腺素和血栓素的合成，影響環氧合酶水平，從而阻斷血小板內花生四烯酸向血栓素的轉化，達到抑制血小板聚集、降低心腦血管栓塞的形成[2]。終末期糖尿病腎病患者由于長期處于疾病折磨中，腎功能的長時間減退會對身體其它臟器的健康產生影響，甚至可能出現臟器衰竭的情況，此時若發生栓塞，有可能危及患者生命、造成不可逆的后果。因此有必要通過監測是否發生阿司匹林抵抗來判定栓塞風險，以便能為患者的生命安全提供更好的保障。從專業角度來看，阿司匹林抵抗現象除了患者在服用藥物后血小板聚集未能得到有效抑制的生物意義之外，還有一個重要的臨床意義[3]，即認為患者在接受阿司匹林治療后，仍存在較大風險發生心腦血管事件，臨床危險性高;且終末期糖尿病腎病患者由于長時間接受血透治療，往往存在不同程度的免疫力下降、思慮過重等情況，心腦血管事件的突發風險更高，在血透工作中需對此引起重視。

一般情況下在發現終末期糖尿病腎病患者出現阿司匹林抵抗現象時，主要通過以下兩個方面采取相應措施：第一，根據患者的病情、過敏史及身體承受能力等，在使用阿司匹林的同時聯合使用其他具有抑制血小板聚集作用的藥物，幫助將患者突發心腦血管事件的幾率控制在較低水平;第二，囑咐患者禁煙禁酒，降低其它因素對阿司匹林藥物效應發揮的影響;第三，在血透過程中動態監測相關指標，以便于能夠在第一時間發現阿司匹林抵抗現象，了解現象發生原因并針對病因在不影響患者生存質量的前提下采取相應治療。

國外有學者[4]在對照研究中發現，糖尿病腎病患者發生阿司匹林抵抗的幾率顯著高于單純糖尿病或非糖尿病腎病患者，推斷糖尿病是導致終末期糖尿病腎病患者發生阿司匹林抵抗的獨立危險因素之一，但關于糖尿病腎病患者發生阿司匹林抵抗現象情況的大樣本研究現階段仍相對缺乏，這一結論是否成立也存在較大爭議。本次研究中筆者發現，研究組中發生阿司匹林抵抗現象的幾率為32.39%，顯著高于對照組;同時通過對比發現，研究組患者的ADP-PAG及AA-PAG水平均顯著高于對照組水平，組間差異均存在顯著意義，P<0.05。與解瑩馨等人[5]的臨床研究結論基本一致，再次表明血液透析會加大阿司匹林抵抗的發生風險。

同時在本次研究中還發現，研究組患者的CRP水平也顯著高于對照組水平，差異確切（P<0.05）。這一指標的觀察與前人的研究[6]基本一致，但由于關于這方面的臨床研究中較為少見，其科學性仍有待探討。推斷出現這一現象的原因是由于，終末期糖尿病腎病患者由于長時間的血液透析治療，健康血液的進入、反復的插針血透加大感染風險等原因，可能引起了機體的炎癥反應，導致阿司匹林藥效無法正常發揮而引起阿司匹林抵抗。但由于國內外臨床研究較少、本次研究樣本不足等原因，這一推斷仍需在后續工作中通過相關因素分析及更大樣本的臨床研究予以進一步證實探討。

綜上所述，長時間血液透析是導致終末期糖尿病腎病患者發生阿司匹林的主要因素之一，因此在臨床血透工作中，需將ADP-PAG、AA-PAG及CRP等相關指標的檢測納入到日常的體征監測中，一旦發現異常則需警惕阿司匹林抵抗現象并采取聯合其他藥物、暫停血透、控制血糖等較為適宜的應對措施，以便為終末期糖尿病腎病患者的生活質量提供保障，臨床上應重點關注。

參考文獻

[1]曹凱.終末期糖尿病腎病血液透析患者阿司匹林抵抗現象分析[J].臨床和實驗醫學雜志，2016，15（10）：1027-1029.

[2]陳銳，李劍文，鐘倩嫻等.糖尿病腎病血液透析患者阿司匹林抵抗現象分析[J].廣東醫學，2015，（3）：421-423.

[3]梁輯，王靜.慢性腎衰竭血透患者阿司匹林抵抗狀況研究[J].現代中西醫結合雜志，2015，（19）：2078-2082.

[4]張春華，崔太根，趙素梅等.維持性血液透析患者阿司匹林抵抗的發生率及相關因素[J].中華內科雜志，2014，53（3）：178-183.

[5]解瑩馨，潘瑜，陳佩華等.阿司匹林對維持性血透合并糖尿病患者心腦血管事件發生風險的影響[J].中國臨床醫學，2017，24（5）：762-766.

[6]易建偉，何志紅，袁峰.阿司匹林腸溶片對維持性血液透析患者炎癥因子的影響[J].江西醫藥，2018，53（7）：722-724.