光抑素C在冠心病合并慢性心力衰竭中的意義

李 健，王治校，周鑫玲

（廣西國際壯醫(yī)醫(yī)院，廣西 南寧 530201）

近年來，隨著我國人口老齡化進程的加快，以及現(xiàn)代生活中膳食結(jié)構(gòu)不合理、社會心理壓力增大等多種因素的影響，冠心病的發(fā)病率逐年增長，已成為廣受關(guān)注的重要公共衛(wèi)生問題。冠心病進展至終末階段，常引發(fā)慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF），增加患者死亡的風(fēng)險[1]。因此，探討冠心病合并CHF的敏感指標，對于監(jiān)測患者病情變化、及時實施干預(yù)措施具有重要意義。本研究檢測了我院96例冠心病合并CHF患者的胱抑素C（cystatin c，CysC）水平，旨在進一步明確CysC的應(yīng)用價值，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年11月～2018年07月在廣西桂平市人民醫(yī)院治療的冠心病患者96例作為研究對象，納入標準：①符合1999年WHO制定的冠心病診斷標準；②肌酐水平正常；排除標準：①合并惡性腫瘤；②存在結(jié)締組織病變；③合并感染性疾病。上述患者按是否存在CHF分為兩組，心衰組52例，彩超EF值＜45%；紐約心臟病學(xué)會（NYHA）心功能分級Ⅱ～Ⅳ級；NT-pro BNP值均高于NT-pro BNP試劑說明的年齡校正值。對照組44例，心功能分級為Ⅰ級，且心臟彩超提示EF值＞55%。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

1.2 方法

入院24 h內(nèi)采集肘靜脈血，分別應(yīng)用膠體金法與比濁法檢測NT-pro BNP與CysC水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 兩組性別（男/女）、年齡（歲）、病程（年）比較

2 結(jié) 果

心衰組的NT-pro BNP水平顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），CysC水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組NT-pro BNP、CysC水平比較（±s）

表2 兩組NT-pro BNP、CysC水平比較（±s）

注：＊＊表示（P＜0.01），＊表示（P＜0.05）

組別 NT-pro BNP CysC心衰組（n=52） 1032.2±521.68＊＊ 1.48±0.28＊對照組（n=44） 443.18±351.37 1.27±0.39

3 討 論

CHF是冠心病加重的表現(xiàn)，是導(dǎo)致冠心病患者死亡的主因。冠狀動脈器質(zhì)性病變是誘發(fā)CHF的主要因素之一。由于冠脈狹窄導(dǎo)致局部心肌血液灌注不足，引起心肌細胞凋亡，造成具有促進心肌收縮作用的收縮蛋白大量丟失，影響心肌收縮的正常生理過程，導(dǎo)致心排血量減少，心室順應(yīng)性降低，從而導(dǎo)致CHF的發(fā)病。目前臨床中診斷CHF的主要手段包括心電圖、超聲、血管造影等，但不同方法均具有各自的缺點，探索更佳的臨床指標，以更好地指導(dǎo)CHF的診斷與治療，仍是目前本領(lǐng)域的研究熱點[2-3]。

CysC是由多個氨基酸及肽鏈組成的非糖基堿性蛋白，能夠調(diào)節(jié)機體中半胱氨酸蛋白酶的激活水平，參與細胞內(nèi)蛋白質(zhì)的正常代謝過程。另外，它還在多種生理病理過程中發(fā)揮重要作用。已有研究表明，CysC是促進細胞增生的關(guān)鍵因素；CysC還通過刺激中性粒細胞活化，發(fā)揮炎癥介質(zhì)作用，加劇機體的炎癥反應(yīng)過程[4]。在CHF發(fā)病早期，患者腎小管的生理功能尚未發(fā)生障礙，主要表現(xiàn)為腎小球濾過率有所下降[5]。而臨床中評估患者腎功能是否正常，一直應(yīng)用的生物學(xué)指標是血肌酐、尿素氮，而實際上這兩項指標的敏感性很低，當患者CRF值比正常值的50%更低時，才能檢測到血肌酐水平異常升高，因此不適宜作為腎功能早期損傷的評估指標。CysC能夠穿過腎小球濾過膜，在近端腎小管被重新吸收，但不會從腎小管重新進入血液循環(huán)。而且其在機體中的濃度極為穩(wěn)定，與性別、年齡等因素不存在相關(guān)性，也不會受炎癥狀態(tài)的干擾而出現(xiàn)波動，因此被多項研究認可作為腎功能早期損傷的指標[6]。王超權(quán)[7]研究還表明，CysC能夠作為CHF病情惡化的指標。Kim[8]等研究檢測了CHF伴呼吸困難患者的CysC水平，結(jié)果顯示，CysC水平能夠較好地預(yù)測患者預(yù)后，其準確性高于其他腎功能指標。Kapoor[9]等研究也表明，CHF患者的CysC濃度與其預(yù)后密切相關(guān)。CysC作為氨基酸半胱氨酸的異種，在血管壁的病理變化過程中扮演重要角色，能夠加劇血管內(nèi)皮細胞損傷，刺激血管平滑肌細胞異常分化、增殖，干擾低密度脂蛋白的代謝過程，提高血小板激活水平，促進血栓形成；同時能夠通過激活炎性細胞、提高局部慢性炎癥水平而導(dǎo)致心臟功能受損[10]。本研究中96例患者，心力衰竭組血清中CysC水平為（1.48±0.28）mg·L-1，明顯高于對照組（1.27±0.39）mg·L-1，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示CysC在冠心病合并慢性心力衰竭患者中明顯升高，可作為有效診斷指標。

綜上所述，冠心病合并慢性心力衰竭患者中NT-pro BNP、CysC均明顯升高，間接反映CysC和NT-pro BNP一樣是診斷冠心病合并慢性心力衰竭一項有效指標，其升高可能與冠心病合并慢性心力衰竭時已經(jīng)存在早期腎功能損害有關(guān)。本研究的不足之處是：由于樣本量較小，未能對不同NYHA分級的CHF患者的CysC水平進行比較。關(guān)于CysC在評估CHF病情嚴重程度方面的應(yīng)用價值，以及CHF患者CysC水平升高的具體機制，還有待以后研究進一步深入探討。