幽門螺旋桿菌與腦梗死相關性研究

劉媛媛， 岳偉佳， 于 濤， 李云婷， 劉 磊

幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori，Hp)是目前所知的唯一一種可以在胃里定居的微生物，人是其唯一自然宿主。因其對人類的情有獨鐘，沒有一種細菌能像Hp一樣，誘發人類多種疾病，目前眾所周知的慢性活動性胃炎、消化道潰瘍、胰腺病等。1996年Whincup等測定了137例腦血管病患者血清Hp特異性抗體(HpIgG)，結果具有統計學意義，并在《心臟病雜志》上發表了中年男性Hp感染與心臟病和卒中的前瞻性關系研究[1]。Hp與腦血管病之間相互作用機制才日漸受到研究者的關注。近幾年另有學者對腦梗死患者進行血清Hp細胞毒素相關蛋白A抗體IgG測定，結果發現腦梗死組陽性率顯著高于健康體檢組，認為Hp感染能增加腦梗死的危險率。通過本次臨床研究，旨在探討幽門螺旋桿菌可能影響腦梗死的發生與發展。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2017年10月～2018年3月間在我院門診神經內科就診，且年齡在41～65歲間的患者100例，將初次診斷腦卒中患者(經頭部CT或MRI檢查證實，診斷符合全國第四屆腦血管病會議制定診斷標準[2])51例作為腦梗死組，其中男29例，女22例，平均年齡(56.80±6.35)歲。受試者再根據14碳尿素呼氣試驗結果分為腦梗死Hp陽性組(33例)、腦梗死Hp陰性組(18例)。選取同期神經內科初診頭部CT或MRI正常的體檢患者49例作為對照組，男27例，女22例，平均年齡(55.26±6.26)歲，其中對照Hp陽性組(28例)。按年齡、性別、民族、職業、吸煙史、飲酒史等對兩組進行匹配，差異無顯著性(P<0.05)，兩組資料具有可比性。排除條件：既往有胃、十二指腸等消化系統疾病，惡性腫瘤，嚴重肝腎損害，冠心病，糖尿病，高血壓，嚴重貧血、各種感染及合并神經系統其他疾病的患者。

1.2 方法 有海明威生物科技HUBT-01C14測定儀測定數值，Hp感染陽性診斷標準：14C-UBT≥100 dpm/mmol CO2。檢測腦梗死組與對照組患者Hp感染陽性率。受試患者均清晨空腹抽取肘前靜脈血檢測同型半胱氨酸(Hcy)，用酶聯免疫吸附方法測定空腹血漿同型半胱氨酸值(μmol/L)，腦梗死Hp陽性組分別與腦梗死Hp陰性組、對照Hp陽性組的同型半胱氨酸水平進行比較。

1.3 統計學分析 采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據統計學分析，應用獨立樣本t檢驗及單因素方差分析方法處理相關資料。P<0.01有統計學意義。

2 結 果

2.1 腦梗死組和對照組Hp感染率 腦梗死組共計51例，經14碳尿素呼氣試驗診斷幽門螺旋桿菌感染陽性者33例，陽性率為64.71%；對照組49例，陽性感染者28例，陽性率57.14%。

2.2 腦梗死Hp陽性組與陰性組血漿同型半胱氨酸水平比較 腦梗死Hp陽性組患者血漿同型半胱氨酸水平高于腦梗死Hp陰性組，其差異具有統計學意義(t=10.24，P<0.01)(見表1)。

2.3 腦梗死Hp陽性組與對照組Hp陽性組血漿HCY水平比較 腦梗死Hp陽性組血漿同型半胱氨酸水平高于體檢對照Hp陽性組，結果具有統計學意義(t=7.41，P<0.01)(見表2)。

表1腦梗死HP陽性組與腦梗死HP陰性組血漿HCY水平(μmol/L)

組別例數檢測HCY水平(μmol/L)t值P值腦梗死HP陽性腦梗死HP陰性331835.83+21.8625.25+13.0210.240.00(P<0.01)

表2腦梗死HP陽性組與對照組HP陽性性組血漿HCY水平(μmol/L)

組別例數檢測HCY水平(μmol/L)t值P值腦梗死HP陽性對照組HP陽性332835.83+21.8618.62+18.48 7.410.00(P<0.01)

3 討 論

根據研究結果腦梗死患者Hp陽性感染率明顯高于體檢對照組，提示腦梗死患者存在Hp感染，可能為腦血管病的又一危險因素[3]。早在1998年，Markus等研究發現控制其他危險因素(包括社會和經濟條件)后，腦血管病與Hp血清學陽性率仍保持差異，表明腦血管病與Hp感染相關[4]。大量研究資料證實，當受Hp感染時，急性過程反應標記物如熱休克蛋白、腫瘤壞死因子、C-反應蛋白、白細胞計數，纖維蛋白原等均升高[5]。幽門螺旋桿菌產生的細菌熱休克蛋白與動脈粥樣硬化熱休克蛋白具有高度序列同源性，參與交聯激活反應，可促使血管動脈粥樣硬化形成。2001年Ameriso等，應用免疫組化在無消化系統疾病的動脈粥樣硬化患者頸動脈粥樣斑塊上檢出Hp-DNA基因表達，從而提示Hp與腦缺血有密切關系[6]。國內相關研究也指出，在腦梗死患者中，Hp感染與頸動脈粥樣硬化不穩定斑塊和凝血功能異常有密切聯系[7]。提出菌體可與內皮細胞發生交叉免疫反應，形成原位免疫復合物損傷血管壁，升高血管活性肽如血管內皮素等含量，在血液循環中形成類似血栓前狀態，引起腦組織缺血、缺氧。同時促使免疫炎性因子如腫瘤壞死因子、白細胞介素、c-反應蛋白等產生，造成血管內皮細胞損壞，使血小板活化水平增強，進而對內源性凝血機制產生影響[8]，導致抗凝蛋白含量下降或結構異常，纖溶因子含量下降或功能減弱，血液粘滯度增高或血流緩慢，促進血栓形成，增加腦梗死發病風險。也有相關研究提示Hp感染是影響脂代謝的因素之一，但目前有關Hp感染是否通過影響脂代謝而引起血栓形成，具體機制報道不一[9]。

通過分組間比較結果，腦梗死組Hp感染者血漿同型半胱氨酸水平明顯高于腦梗死組未感染Hp及對照組Hp感染者。提示Hp可能是導致高同型半胱氨酸血癥(Hcy≥10 μmol/L)的危險因素之一，進一步增加缺血性腦卒中患病風險[10]。Mattson等研究提出Hcy是一種細胞毒性氨基酸，它能導致血管內皮細胞DNA鏈損害和細胞凋亡，對血管內皮細胞具有毒性作用。高Hcy血癥可通過氧化物與氧自由基的產生引起大血管內皮細胞出現功能障礙，破壞體內凝血與纖溶機制平衡，導致缺血性血管疾病的出現[11，12]。國內外大量研究證實Hcy已經與冠心病、卒中、外周血管疾病、帕金森病、癡呆等疾病相關。已被公認為腦血管病的獨立危險因素，Hcy水平將影響缺血性卒中的發生、發展。研究者kelly等通過動物實驗觀察，低vitB和葉酸攝入的小鼠有動脈解剖變形和動靜脈栓子形成，推測這可能是高同型半胱氨酸血癥使平滑肌細胞過度增生和炎性改變所致，是年輕人腦卒中的原因。幽門螺旋桿菌感染較易引起胃腸功能障礙，使壁細胞分泌的內因子減少，使維生素B12、B6、葉酸吸收不良，升高血漿中同型半胱氨酸水平，進而抑制內皮細胞分泌一氧化氮而促進血管收縮及血小板的聚集，增加腦血管病發病風險。也有研究提出不同基因型Hp影響血漿Hcy水平不同，進而影響腦血管病患病率。

綜上所述，幽門螺旋桿菌可能直接或間接參與腦梗死發生、發展過程，由此推測，在治療腦卒中同時，對幽門螺旋桿菌感染進行早期干預或規范化治療，能否在一定程度上降低腦卒中的發病率。相關臨床實驗提示積極抗幽門螺旋桿菌治療，可提高腦梗死的治療有效率，降低短期內再次住院率[13]。但具體影響機制尚不明確，仍需我們長期的臨床觀察和大規模的循證研究。隨著生活質量的提高，病從口入的問題就越加突出，了解幽門螺旋桿菌與相關疾病的相互影響機制，將成為研究和治療現代疾病的新方向、新靶點。