中西醫結合治療糖尿病周圍神經病變40例臨床觀察

云南中醫學院第四附屬醫院(玉溪市中醫醫院)，云南 玉溪 653100

糖尿病周圍神經病變(Diabetic Peripheral Neuropathy，DPN)是一種常見的糖尿病慢性并發癥[1]，發病率居高不下，達47%～91%。研究顯示[2]，2型糖尿病患者病程超過10年者2/3并發DPN。DPN以肢體感覺異常和疼痛麻木為主要臨床表現，嚴重時可發展為足部慢性潰瘍、壞疽，甚時需要截肢，給患者本人、家庭、社會帶來極大的困擾和痛苦[3]。當前治療DPN缺乏行之有效的方法，臨床上常用一些抗氧化應激和改善微循環的藥物。很多臨床報道運用一些中藥湯劑[4]，以及中藥制劑聯合西藥治療DPN[5-6]，療效顯著。根據血塞通治療糖尿病周圍神經病變療效的Meta分析顯示血塞通對DPN有治療作用，因此我們可以利用中西醫藥理機制不同，但具有協同作用來治療DPN，這也成為當前研究的熱點。本研究旨在運用中藥制劑血塞通聯合α-硫辛酸、甲鈷胺治療DPN對神經傳導速度的影響，為臨床治療DPN提供用藥依據。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院在2016年1月至2018年3月收治的DPN患者80例，簽署知情同意書，應用隨機法進行編組，分成對照組(n=40)和治療組(n=40)。治療組40例，其中男20例，女20例；年齡42～85歲，平均(60.35±12.25)歲；BMI(23.53±2.65)kg/m2；對照組40例，其中男25例，女15例；年齡39～80歲，平均(57.88±12.2)歲；BMI(17.48～32.95)kg/m2，平均(25±4.08)kg/m2。兩組一般資料在性別、年齡、BMI比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 2型糖尿病及DPN診斷符合WHO 1999 年有關糖尿病的診斷標準[7]。DPN的診斷包括：①感覺異常：肢體遠端可出現對稱性麻木感、燒灼感或冰涼感或者針刺樣疼痛；②檢測痛覺、壓力覺或運動覺任一種異常；③肢體神經電圖檢查神經傳導速度減慢。

1.3 排除標準 ①合并有嚴重心、肝、腎功能異常者；②合并出血性疾病或有出血傾向者；③其他原因引起周圍神經病。

1.4 方法 入組的患者進行健康宣教，在控制飲食、合理運動的基礎上給予個體化的降糖方案，將空腹血糖控制在7.0 mmol/L以下，餐后2 h血糖控制在10.0 mmol/L以下。對照組：給予α-硫辛酸(亞寶藥業集團股份有限公司，國藥準字H20055869，規格：150 mg/支)600 mg加入生理鹽水避光靜脈滴注，甲鈷胺500 μg(福安藥業集團湖北人民制藥有限公司，國藥準字H20041227，規格500 ug/支)靜脈注射，1次/d，療程3周。

治療組：在對照組的基礎上加用注射用血塞通(昆藥集團股份有限公司，國藥準字Z20026438，規格：200 mg/支)400 mg加入生理鹽水靜脈滴注，療程3周。

1.5 觀察指標神經電圖檢測 采用上海眾任電子儀器有限公司生產的型號為“ZET-100”數字式心腦肌電圖儀檢測運動神經傳導速度(MNCV)及感覺神經傳導速度(SNCV)，治療前后各檢測1次。均由我科神經電圖檢測師完成。

2 結果

2.1 兩組神經傳導速度比較 經配對t檢驗，兩組神經傳導速度同組治療前后比較，差異均有統計學意義(P<0.05)；經成組t檢驗，兩組治療后神經傳導速度組間比較具有統計學意義(P<0.05)。結果表明兩組經治療后肢體感覺及運動神經傳導速度提高，治療組提高神經傳導速度方面優于對照組。具體見表1。

表1 兩組神經傳導速度比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，*P<0.05。

2.2 不良反應 兩組輸注期間均未發生胃腸道不適、皮疹等，治療后肝、腎功能檢查未見明顯異常。

3 討論

DPN的發病機制很多，諸如：代謝學說，其中有山梨醇代謝通路異常最為突出，另外還有脂代謝異常、蛋白質糖基化、神經生長因子(NGF)的作用等血管學說，主要包括血管活性因子的作用、氧化低密度脂蛋白(OXLDL)的作用以及氧自由基損傷學說導致的血液流變學異常等。氧化應激被認為是糖尿病發生及并發癥的共同機制[8-9]。中醫認為DPN屬于“消渴病”、“痹證”，主要病因為消渴，日久導致氣血運行不暢而出現血瘀阻絡[10]，與西藥學上的“微循環障礙”相類似，病變累及筋脈肢體，以“麻、涼、痛、痿”[11]為主要臨床特征，因此根據中醫辨證，DPN屬血瘀阻絡，在臨床中主要應用益氣活血通絡法，類似于西醫學的抑制血小板聚集、粘附、防止炎癥介子反應、抗氧化應激的作用機理。目前臨床上除了應用硫辛酸和甲鈷胺(口服或靜脈給藥)單藥治療或兩藥聯合治療DPN的報道，同時也出現了大量的中藥制劑及中西醫聯合治療DPN的臨床研究。諸如可運用復方丹參滴丸[12]、丹參注射液[13]、葛根素注射液[14]、川芎嗪注射液[15]聯合甲鈷胺治療DPN可提高肢體神經傳導速度，使DPN患者癥狀及體征得到顯著改善。

本研究結果顯示，治療組提高肢體神經傳導速度明顯優于對照組(P<0.05)，表明應用具有活血化瘀通絡的中藥注射劑聯合使用抗氧化應激、營養神經不同靶點作用的藥物連續三周治療后，療效明顯優于使用α-硫辛酸、甲鈷胺組。血塞通的功效為活血化瘀通絡，其主要有效成分是從中藥三七中提取的三七總皂苷，它能阻斷鈣離子通道，使血液高黏度降低、抑制炎癥反應、有效清除氧自由基，解除血管平滑肌的痙攣[16-18]，從而改善微循環，增加組織供血供氧，有利于周圍神經病變的恢復，以達到營養神經、消除癥狀的目的。α-硫辛酸[19]是作為丙酮酸復合體的輔助因子，有清除氧自由基之功效，維持神經內膜血流和神經傳導速度是一種藥聯合治療DPN，能取各自協同藥理作用提高神經傳導速度，不失為一種應用方便、療效確切、安全可靠的治療DPN的又一途徑，值得臨床推廣應用。