銀朱質量標準提升研究

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1.內蒙古蒙醫藥工程技術研究院，內蒙古 通遼 028000；2.內蒙古民族大學蒙醫藥學院，內蒙古 通遼 028000

銀朱為蒙醫習用傳統藥材，蒙古名譯音“雄胡”，清·占布拉道爾吉著《無誤蒙藥鑒》記：“雄胡為紅色粉末，鮮紅者最佳、暗紅佳、紅者次之。燒之出水銀”[1]，清·伊喜巴拉珠爾著《認藥白晶鑒》又記：“雄胡正品為當今用紅色銀朱。可斂傷、清肺肝脈之熱”[2]。目前蒙醫臨床和蒙藥生產使用的“雄胡”均為銀朱。銀朱性輕、涼，味甘。具有止腐，愈傷，清熱，消“奇哈”等功效。用于奇哈，蘇日雅，梅毒，傷口不愈，頑瘡不收，肺熱，肝熱，脈熱。本品1986年載入《內蒙古蒙藥材標準》[3]，該標準就其“性狀”做了規定外，“鑒別”項下僅有硫化汞，汞鹽，硫酸鹽的一般理化鑒別。本實驗研究為銀朱建立穩定、可靠、準確的檢查及含量測定方法，填補該藥材質量標準項下的空白項，以及合理控制其質量，保證用藥安全及療效提供可靠的依據。

1 儀器與材料

1.1 藥材 銀朱來源如下：X1批號為20161012，內蒙古蒙藥股份有限公司；X2批號為20161102，赤峰阿魯科爾沁旗蒙醫醫院；X3批號為20161104，內蒙民族大學附屬醫院制劑室；X4批號為20161106，內蒙古庫倫蒙藥廠；X5批號為20161121，內蒙古烏蘭浩特蒙醫醫院；X6批號為20161120，赤峰巴林右旗大板蒙醫醫院； X7批號為20161116，呼倫貝爾蒙醫醫院制劑室；X8批號為20161123，阜新蒙藥有限責任公司。經鑒定皆為人工制成品銀朱Vermilton，均符合《內蒙古蒙藥材標準》(1986)銀珠項下的各項規定。

1.2 儀器 滴定管(50 mL)，SQP電子天平(賽多利斯科學儀器有限公司)；DL-1型電爐(北京市永光明醫療儀器有限公司)。

1.3 試藥 陽性對照用銀朱 紅色硫化汞(上海阿拉丁生化科技股份有限公司，99%)；硫酸(西隴科學股份有限公司)，硝酸鉀、高錳酸鉀、硫酸亞鐵、硫酸鐵銨等試劑試藥均為分析純(天津市永大化學試劑有限公司)。

2 方法與結果

2.1 鑒別 本品由汞和硫混合加熱升華制得，為人工紅色硫化汞。因此主要含硫化汞(HgS)。故照《內蒙古蒙藥材標準》(1986)載銀珠該項下的規定，和《中國人民共和國藥典》2015年版四部通則(0301)方法[4]對8批樣品進行了鑒別研究。

2.1.1 汞鹽鑒別銀色反應 取樣品粉末約各0.2 g，分別用鹽酸濕潤后，在光潔的銅片上摩檫，銅片表面顯銀白色光澤，加熱烘烤后，銀白色即消失。均顯陽性反應。

2.1.2 汞鹽與硫酸鹽鑒別試驗供試品溶液的制備 取樣品粉末各2 g，分別加鹽酸-硝酸(3∶1)的混合溶液2 mL使溶解，蒸干，加水2 mL使溶解，濾過，濾液作為供試品溶液。

2.1.2.1 汞鹽鑒別 ①取供試品溶液，加氫氧化鈉試液，即生成黃色沉淀。結果均顯陽性反應。②取供試品的中性溶液，加碘化鉀試液，即生成猩紅色沉淀，能在過量的碘化鉀試液中溶解；再以氫氧化鈉試液堿化，加銨鹽即生成紅棕色的沉淀。結果均顯陽性反應。③取不含過量硝酸的供試品溶液，涂于光亮的銅箔表面，擦拭后即生成一層光亮似銀的沉積物。結果均顯陽性反應。

2.1.2.2 硫酸鹽鑒別 ①取供試品溶液，滴加氯化鋇試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀在硝酸中均不溶解。結果均顯陽性反應。②取供試品溶液，滴加醋酸鉛試液，即生成白色沉淀；分離，沉淀在氫氧化鈉試液中溶解。結果均顯陽性反應。③取供試品溶液，加鹽酸，不生成白色沉淀(與硫代硫酸鹽區別)。結果均顯陽性反應。

2.2 檢查

2.2.1 鐵檢查 在本品的人工煉制過程中接觸的鐵器，高溫中氧化，可不同程度污染成品。為了避免過多的鐵離子對人體傷害，故照《中國藥典》2015年版四部(通則0807)鐵鹽檢查法，對8樣品進行了鐵鹽檢查。

2.2.1.1 供試液的制備 取樣品1.0 g，加稀鹽酸20 mL，加熱煮沸10 min，放冷，濾過，濾液置250 mL量瓶中，加氫氧化鈉試液中和后，加水至刻度，搖勻，即得。

2.2.1.2 標準鐵溶液的制備 稱取硫酸鐵銨[FeNH4 (SO4)2·12H2O]0.863 g，置1 000 mL量瓶中，加水溶解后，加硫酸2.5 mL，用水稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。臨用前，精密量取貯備液10 mL，置100 mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得(每1 mL相當于10 μg的Fe)。

2.2.1.3 鐵鹽檢查 準確吸取供試液10 mL(相當于樣品40 mg)，加水使成25 mL，移置50 mL納氏比色管中，加稀鹽酸4 mL與過硫酸銨50.0 mg，用水稀釋使成35 mL后，加30%硫氰酸銨溶液3 mL，再加水適量稀釋成50 mL，搖勻；如顯色，立即與標準鐵溶液一定量制成的對照溶液(取標準鐵溶液4 mL，置50 mL納氏比色管中，加水使成25 mL，加稀鹽酸4 mL與過硫酸銨50 mg，用水稀釋成35 mL，加30%硫氰酸銨溶液3 mL，再加水適量稀釋成50 mL，搖勻)比較。 結果8批樣品供試液的顏色都淺于標準鐵溶液的顏色。表明銀朱8批樣品中的鐵化合物含量均少于0.1%。

2.2.2 可溶性汞鹽檢查 為確保臨床用藥安全，本品進行了可溶性汞鹽的檢查。

2.2.2.1 供試品溶液的制備 取樣品1 g，加水10 mL，攪勻，濾過，靜置(或離心分離)，過濾，即得。

2.2.2.2 汞鹽檢查 照汞鹽(《中國藥典》2015年版四部通則0301)鑒別試驗檢查。①取供試品溶液，加氫氧化鈉試液，觀察沉淀反應。結果均顯陰性反應，沒有生成沉淀。②取供試品溶液，加碘化鉀試液，觀察沉淀反應。如生成猩紅色沉淀，加過量的碘化鉀試液，沉淀溶解；再以氫氧化鈉試液堿化，加銨鹽即生成紅棕色的沉淀。結果首次加碘化鉀試液，均沒有生成沉淀。③取供試品溶液加適量硝酸，混勻，涂于光亮的銅箔表面，觀察。結果均顯陰性反應，都未見有光亮似銀的沉積物層。結果8批樣品的可溶性汞鹽檢查均顯陰性反應。故本品水溶液不得顯汞鹽的鑒別反應。

2.3 含量測定

2.3.1 滴定液的制備 硫氰酸銨滴定液(0.1 mol/L):取硫氰酸銨8.0 g，加水使溶解成1 000 mL，搖勻。精密量取硝酸銀滴定液(0.1 mol/L)25 mL，加水50 mL、硝酸2 mL與硫酸鐵銨指示液2 mL，用本液滴定至溶液微顯淡棕紅色；經劇烈振搖后仍不褪色，即為終點。根據本液的消耗量算出本液的濃度，即得。 本試驗用硫氰酸銨滴定液的濃度為0.102 7 mol/L。每1 mL硫氰酸銨滴定液(0.102 7 mol/L)相當于11.94 mg的硫化汞(HgS)。

2.3.2 測定方法 取本品粉末約0.3 g，精密稱定，置錐形瓶中，加硫酸10 mL與硝酸鉀1.5 g，加熱20分鐘使溶解(保持溶液微沸，由瓶中溶液鮮紅色與灰紅色出黃色氣體至溶液呈黃綠色出白色氣體)，放冷至室溫，加水50 mL，并加1%高錳酸鉀溶液至顯粉紅色，再滴加2%硫酸亞鐵溶液至顏色消失后，加硫酸鐵銨指示液2 mL，用硫氰酸銨滴定液(0.1mol/ mL)滴定。滴定至溶液微黃色。

2.3.3 線性與范圍取硫化汞0.1 g、0.2 g、0.3 g、0.4 g、0.5 g，精密稱定，分別置錐形瓶中，按“2.3.2測定方法”項下方法，自“加硫酸10 mL”起依法操作，以樣品量(x)對硫氰酸銨滴定液(0.1 mol/L)的消耗體積(y)進行線性回歸，得標準曲線回歸方程為：y=191.63x+0.426 4，相關系數r= 0.999 8。表明硫化汞的取樣量在0.1～0.5 g范圍內，與硫氰酸銨滴定液(0.1 mol/L)的消耗體積具有良好的線性關系。

2.3.4 精密度試驗取 紅色硫化汞0.3 g，精密稱定，置錐形瓶中，按“2.3.3測定方法”項下方法，自“加硫酸10 mL”起依法操作，連續測定5次，并計算含硫化汞測得率。結果硫化汞測得率為100.97%，RSD為0.14%。結果表明該試驗精密度良好。

2.3.5 穩定性試驗 精密稱取樣品X2(赤峰阿魯科爾沁旗蒙醫醫院，批號20161102)0.3 g，按“2.3.2測定方法” 分別于0 h、4 h、8 h、12 h、24 h時間點依法測定，其結果平均含量為98.91%、RSD為0.23%。表明該方法穩定性良好。

2.3.6 重復性試驗 稱取樣品X2(赤峰阿魯科爾沁旗蒙醫醫院，批號20161102)0.3 g，5份，精密稱定，分別按“2.3.2測定方法”依法測定，其結果重復性良好，平均含量為98.88%、RSD為0.29%。

2.3.7 回收率試驗 取已知含量的樣品X2(赤峰阿魯科爾沁旗蒙醫醫院，批號20161102)0.15 g，9份，精密稱定，各置錐形瓶中，分三組按標準品加入量-樣品中含量0.8∶1、1∶1、1.2∶1的要求分別依次精密加入赤色硫化汞，按“2.3.2測定方法”項下方法，自“加硫酸10 mL”起依法操作，平行測定3次，其HgS的總平均回收率為98.85%、RSD為1.02%。結果見表1。

表1 回收率試驗結果

2.3.8 樣品測定 取8批銀朱樣品0.3 g，精密稱定，各置錐形瓶中，按“2.3.2測定方法”，自“加硫酸10 mL”起依法操作，測定并計算含量。銀朱平均含量為98.91%，RSD為0.26%。結果見表2。

表2 銀朱樣品測定結果

3 討論

銀朱載于《內蒙古蒙藥材標準》(1986版)中，主要內容為“名稱”、“來源”、“性狀”、“鑒別”、“性味”、“功能與主治”、“用法與用量”、“貯藏”等項。不同產地采購的7批銀朱樣品根據《國家藥品工作手冊》(第四版)和《中蒙藥材和炮制品標準制修訂工作手冊》中技術要求進行補充項實驗研究，在原有的標準上增加了 “檢查”、“含量測定”、“注意”等項，經過實驗研究也初步獲得了參考性價值的數據。