廣東省肇慶市中醫院,廣東 肇慶 526020
復發性口腔潰瘍又稱復發性阿弗他潰瘍(Recurrent Oral Ulcer,ROU),是最常見的口腔黏膜潰瘍類疾病,調查發現至少10%~25%的人群患有該病[1]。目前其病因尚未明確,多認為與口腔局部的損傷、壓力、進食的食物、藥物、免疫、激素的變化、維生素及微量元素的缺乏等有關[1]。同時多種疾病都會表現為口腔黏膜的破損及潰瘍,所以西醫在診斷和治療上的方法有限,目前尚未有特效藥物,只以補充維生素和止痛等對癥處理,目的是防止繼續感染、減輕疼痛,促進自愈[2-3]。有研究表明,中醫藥在治療本病取得更好的療效,能減輕患者的痛苦,減少潰瘍的復發[4]。筆者收集我院梁劍波學術研究中心門診治療的符合寒熱錯雜證型口腔潰瘍患者63例,進行研究觀察,現報告如下。
1.1 一般資料 選擇2015年6月至2017年6月在我院梁劍波學術研究中心門診治療的符合寒熱錯雜型口腔潰瘍患者63例,隨機分為對照組和治療組。對照組31例,男13例,女18例;年齡20~52歲,平均(34.45±8.97)歲;病程1年4個月,最長為6年,平均(3.50±1.25)年;治療組32例,男12例,女20例;年齡19~55歲,平均(36.28±10.38)歲;病程最短為1年2個月,最長為6年,平均(3.63±1.50)年;兩組性別、年齡、病程等一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 診斷標準 西醫診斷標準:按照《口腔黏膜病學》[5]中ROU的診斷標準。①口腔黏膜潰瘍反復發作,病史在1年以上。②每年發作3次以上。③潰瘍特征:具有紅、黃、凹、痛的特點;1個或數個同時發作,為圓形或橢圓形;具有自愈性,一般1周到數月。中醫診斷和中醫辨證分型 按照《中藥新藥臨床研究指導原則》[6]。寒熱錯雜證辨證要點主要包括:口腔潰瘍反復發作,纏綿難愈,大小不等,周圍充血,局部灼熱疼痛,常伴有神疲乏力,口淡無味,食少納呆,渴不欲飲,大便粘滯不爽,舌質淡邊有齒痕,苔膩,脈滑細。
1.3 納入標準和排除標準 納入標準:符合《口腔黏膜病學》中輕度復發性口腔潰瘍診斷及中醫辨證標準者,積極配合治療和回訪及簽署知情同意書者。排除標準:①重度ROU及口腔黏膜和牙周的其他疾病;②嚴重心、肝、腎功能損害者;③有免疫系統疾病或近期曾使用免疫抑制劑患者;④過敏體質或對本實驗藥物有過敏史者;⑤腫瘤患者;⑥妊娠或哺乳期婦女。
1.4 治療方法 ①對照組服用維生素C(廣東華南藥業集團有限公司,國藥準字H44020774,規格100 mg×100片)口服,每次100 mg,每日3次;維生素B2(廣東三才石岐制藥有限公司,國藥準字H44023574,規格5 mg×100片)口服,每次10 mg,每日3次;醋酸地塞米松口腔貼片(深圳太太藥業有限公司,國藥準字H9991372,規格0.3 mg×5片)外用,每次1片粘貼患處,每日1~2次,潰瘍愈合后停藥,連續治療2周。②治療組服用甘草瀉心湯加減湯藥,服用湯藥根據中醫辨證施治以甘草瀉心湯為主方加減:炙甘草12 g,生甘草12 g,法半夏12 g,黃芩12 g,黃連6 g,黨參15 g,大棗15 g,綿茵陳30 g,石斛15 g,麥冬15 g,干姜10 g,天冬15 g,山藥30 g。服藥方法:用水煎服,每次 200 mL,每日2次,分早晚2次服用,潰瘍愈合后停藥,連續服用2周。在服用中藥的過程中,宜清淡飲食,忌食辛辣刺激性和生冷的食物。
1.5 療效標準 根據《中醫病證診斷療效標準》制定[7],采用口瘡常見癥分級量化表的癥狀積分辦法,觀察患者的癥狀、體征、舌脈變化,進行中醫癥狀積分比較。顯效:中醫癥狀、體征完全消失或明顯減輕,癥狀積分減少≥70%;有效:癥狀、體征減輕,30%≦積分減少<70%;無效:中醫癥狀、體征均無明顯改善,甚或加重,積分減少<30%。總有效=(顯效+有效)例數/總例數×100%,比較兩組患者的總有效率。
1.6 觀察指標 ①比較兩組治療前后的潰瘍面積(mm2)和疼痛指數(分),采用視覺類比量表(Visual Analogue Scales VAS)[8]記錄潰瘍期每天的疼痛分值。方法:使用一條長約10 cm的游動標尺,一面標有10個刻度,兩端分別為“0”分端和“10”分端,0分表示無痛,10分代表難以忍受的最劇烈的疼通;臨床使用時將有刻度的一面背向患者,讓患者在直尺上標出能代表自己疼痛程度的相應位置,醫師根據患者標出的位置為其評出分數。0分為無痛,1~3分為輕度疼痛,4~6分為中度疼痛,7~10分為重度疼痛。②緩解癥狀情況,治療10 d后對比兩組口腔潰瘍愈合時間,局部疼痛持續時間。

2.1 兩組臨床療效比較 治療組的總有效率為78.1%高于對照組的48.4%,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [例(%)]
注:與對照組比較,*P<0.05。
2.2 兩組潰瘍面積和潰瘍疼痛指數比較 治療后,兩組潰瘍面積和潰瘍疼痛指數均較治療前減輕且治療組優于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組潰瘍面積和潰瘍疼痛指數比較

表2 兩組潰瘍面積和潰瘍疼痛指數比較
組別例數時間 潰瘍面積/mm2潰瘍疼痛(VAS)/分對照組31治療前7.59±1.135.84±1.49治療后5.37±0.58#4.05±0.87#治療組32治療前7.64±1.185.93±1.70治療后3.81±0.81#?2.98±0.98#?
注:與同組治療前比較,#P<0.05;與對照組治療后比較,*P<0.05。
2.3 兩組臨床癥狀改善比較 兩組治療10 d后,治療組潰瘍愈合時間及潰瘍疼痛持續時間短于對照組,兩組比較差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。
表3 兩組臨床癥狀改善比較

表3 兩組臨床癥狀改善比較
組別例數潰瘍愈合時間/d潰瘍疼痛持續的時間/d對照組316.25±1.125.21±1.13治療組324.78±1.07?3.64±1.03?
注:與對照組比較,*P<0.05。
復發性口腔潰瘍屬于祖國醫學的“口糜”、“口瘡”等范疇,歷代醫家多有提及,大多從“火”論治,《證治準繩》云:“心脈布于舌上,若心火炎上,熏蒸于口,則口舌生瘡”[9],“脾脈布于舌下,若脾熱生痰,痰熱相搏,從相火上炎,亦生瘡者,尤多”[8]。《蒲輔周醫案.口瘡》:“口腔潰瘍為病,一由胃炎,一由脾熱……”[10]。近年來國內學者做了大量研究,多數認為與實火、虛火有關[11],治療上部分學者從清熱、益氣、養陰、溫陽論治,取得了一定的療效[12]。
筆者有幸師承嶺南端州梁氏流派傳承人,廣東省名中醫梁宏正教授。梁師認為,廣東地處祖國南端,北靠山嶺,南臨大海,又夏季長,冬季暖,俗稱為“四時常花,三冬無雪”,常年陽熱熾盛,雨水充沛,一方面受季風海洋氣候的影響,另一方面受濕熱而蒸騰散發,尤其肇慶以山區地貌為主,致長年濕氣彌漫,人們在這種高溫濕熱環境下起居,容易出現“腠理開泄,耗傷氣陰”。其次,嶺南人多喜食海味、生冷蟹蛤等陰柔多濕之品,好食肥甘厚膩之物,均能損傷脾陽。再次,許多人喜歡熬夜加班或學習,長此以往易出現陰液耗損,加之不論男女老少喜飲涼茶習慣,可致脾胃虛弱,中焦陽氣受損,運化失司,不能運化水濕,濕蘊中焦,所以肇慶人多為脾虛濕困、氣陰耗傷的體質。地域因素決定著人們的生活環境和飲食習慣,決定著人的體質特點[13]。清代廣東名醫何夢瑤亦在《醫碥》中認為[14]:“嶺南地卑土薄,土薄則陽氣易泄,人居其地,腠理汗生,氣多上壅。地卑則潮濕特盛,晨夕昏霧,春夏淫雨,人多中濕。”濕屬陰邪,易損傷中焦陽氣,正如章虛谷曰:“濕土之氣,同類相召,故濕熱之邪始雖外受,終歸脾胃”。《圣濟總錄.口齒門》曰:“口瘡者,由心脾有熱,氣沖上焦,熏發口舌,故作瘡也,又有胃氣弱,谷氣少,虛陽上發而為口瘡著…,當求所受之本也”[15]。說明本證患者多因中焦脾胃受損,則運化失司,水濕內停,水飲積聚,日久郁而化熱,濕熱上蒸,《靈樞·脈度》篇說:“心氣通于舌,脾氣通于口,口舌為心脾外候”[16],上焦濕熱交蒸于口舌,則口舌生瘡;中焦脾胃虛弱,運化失健,氣機痞塞較重,故心下痞硬而滿;脾胃虛弱,則脾胃失于腐熟運化之力,谷物不化,清濁難別,清陽不升,濁氣下流,則腹中雷鳴有聲、下利、水谷不化;濁陰不降,胃中虛氣上逆,則干嘔心煩。清末上海名醫陳蓮舫在《陳蓮舫醫案秘鈔》曰:“唇舌為病者無不關于心脾兩經。心經之熱,脾家之濕,濕熱混淆,由濕化火,由火成毒,以至唇口腐爛,舌質剝潭,病久致虛,虛中挾實”[17]。“中焦虛弱、上熱下寒、寒熱錯雜”是嶺南地區復發性口腔潰瘍的主要病機,所以治療上予以甘草瀉心湯寒溫并用、辛開苦降、和胃消痞。
甘草瀉心湯出自《傷寒論》,前人云:“治療濕熱之邪,非辛不通,非苦不降”,方中重用甘草、炙甘草,味甘偏溫,一以甘溫補中,健脾和胃,補胃中之空虛,一以緩客氣之上逆;黨參味甘性平,入脾肺經,有補中益氣,和脾胃之功,山藥、大棗味甘性平,入脾胃經,能補脾和胃,益氣生津,合黨參、炙甘草補中益氣的功效更加;倍加味辛性溫入脾胃肺經的干姜、半夏溫中散寒,辛降和胃,配合芩連和綿茵陳苦寒,“一升一降、一苦一辛”,辛苦合用則“苦能驅熱除濕、辛能開氣宣濁”[18],合而使脾胃健而中州得復,陰陽調而升降協和,故痞利干嘔諸證除,同時麥冬、天冬養胃陰,石斛益胃生津、滋陰清熱。
另外,現代藥理研究表明,甘草有抗炎、抗菌、免疫調節、促進黏膜的愈合的作用[19-20],干姜具有鎮痛抗炎、抗腫瘤、抗潰瘍、改善局部血液循環等多種藥理作用[21]。因此本方治療ROU具有止痛、促進潰瘍愈合,減少潰瘍復發的作用,值得臨床的推廣。