咖啡因治療早產兒呼吸暫停的臨床效果及預后分析

肖蘭

（商城縣人民醫院新生兒科，河南 商城 465350）

新生兒呼吸暫停指新生兒娩出后呼吸停止時間超過20 s，心率低于100次/min，或者出現肌張力低下、血氧飽和度降低、青紫等癥狀[1]。早產兒的呼吸中樞尚未發育完善，相較于足月新生兒更容易發生原發性呼吸暫停，通常胎齡越小發生原發性呼吸暫停的風險越高[2]。茶堿或氨茶堿是臨床治療早產兒呼吸暫停的最常用藥物，但實踐發現毒副作用明顯[3]。枸櫞酸咖啡因的作用類似茶堿，但半衰期更長，毒性更低。本院應用枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停取得了較為滿意的效果，現將具體情況報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014年3月—2017年2月收治的68例呼吸暫停早產兒作為研究對象。納入標準：符合《實用新生兒學》[4]制定的呼吸暫停診斷標準；胎齡28～32周；均在出生后1 h內入住新生兒ICU科；出生后6 h內進行機械通氣，撤機后發生呼吸暫停；患兒家屬知情同意并簽署知情同意書。排除標準：窒息、敗血癥、缺氧缺血性腦病及顱內出血患兒；其他原因如中樞神經系統障礙、原發性肺部疾病、心血管異常等引起的呼吸暫停患兒。根據患兒入選先后順序分為兩組，各34例。對照組男18例，女16例；平均胎齡（31.8±2.7）周；出生時間1～7 d，平均出生時間（4.3±1.5）d。觀察組男19例，女15例；平均胎齡（31.1±3.6）周；出生時間1～9 d，平均出生時間（5.0±1.8）d。兩組性別、胎齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過了醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

胎兒娩出后，均置于新生兒暖箱進行心電監護，密切監測生命體征變化。積極維持患兒內環境穩定，首次發生呼吸暫停時，采用氧療、刺激足底、托背、保持呼吸道暢通等常規處理措施，效果不佳者使用復蘇囊加壓供氧。對于呼吸暫停頻發者，對照組加用氨茶堿（齊齊哈爾第二制藥有限公司，國藥準字：H23020426），初始負荷量5 mg/kg，靜滴，30 min內滴完，12 h后調整為維持劑量：2 mg/kg與10 mL葡萄糖注射液（10%）混合后靜滴，q12 h，持續用藥至呼吸暫停發作停止5 d后。觀察組加用枸櫞酸咖啡因（成都苑東生物制藥股份有限公司，國藥準字：H20163401），初始負荷量20 mg/kg，靜滴，30 min內滴完，12 h后調整為維持劑量：5 mg/kg，靜滴，qd，持續用藥至呼吸暫停發作停止5 d后。兩組在治療期間，若滿足呼吸機應用的相對指征或絕對指征，要進行持續氣道正壓通氣或機械通氣以輔助呼吸，輔助呼吸者視為呼吸興奮劑治療無效。

1.3 觀察指標

給藥前及給藥24 h后，分別對兩組患兒進行動脈血氣分析，血氣指標包括血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）、酸堿度（pH）。比較兩組療效及用藥后的不良反應情況。

1.4 療效評價標準

用藥24 h后，呼吸暫停癥狀未再發，呼吸節律平穩為治愈；用藥24 h后，呼吸暫停發作次數＜3次，呼吸節律較穩定為好轉；用藥24 h后，呼吸暫停癥狀、呼吸節律均無改善甚至加重，或者改為機械通氣或無創呼吸機輔助通氣為無效。

總有效率=（顯效+好轉）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

運用SPSS 20.0軟件處理研究數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 動脈血氣指標

與用藥前比較，兩組用藥后PaO2值顯著升高，PaCO2值顯著降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組用藥后PaO2、PaCO2、pH值比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組用藥前后動脈血氣指標比較

2.2 治療效果

觀察組治療總有效率為73.53%，對照組為70.59%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 不良反應

觀察組腹脹、心率加快、胃潴留、支氣管肺發育不良（BPD）、喂養不耐受發生率均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組患兒的治療效果比較

表3 兩組用藥后不良反應發生率比較

3 討論

氨茶堿為甲基黃嘌呤類藥物，具有興奮呼吸中樞，提高呼吸中樞對二氧化碳的敏感性，緩解呼吸抑制的作用[5]；還能刺激膈肌收縮，解除神經沖動。研究發現，氨茶堿在興奮呼吸中樞的同時，也會增加腦組織等重要器官的耗氧量，從而加重機體缺氧，影響呼吸節律[6]。氨茶堿只有在血藥濃度超過5 mg/L時才能發揮藥效，而在血藥濃度超過13 mg/L時又會產生毒性作用，引起腹痛、心動過速、煩躁等，所以該藥物治療早產兒呼吸暫停的安全范圍較窄[7]。枸櫞酸咖啡因具有較好的脂溶性，給藥后可快速滲透進腦脊液發揮藥效，刺激呼吸中樞，增加每分通氣量，提高機體對血CO2升高的敏感性及反應，減輕膈肌疲勞，具有新生兒耐受性好的特點[8]。本研究結果顯示，兩組治療后動脈血氣指標均顯著改善，兩組用藥后PaO2、PaCO2、pH值及治療總有效率比較差異均無統計學意義（P＞0.05），與國內相關文獻報道[9]相符。說明枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停的臨床療效及對患兒血氣指標的改善效果與氨茶堿相當。

在藥物不良反應方面，結果顯示觀察組腹脹、心率加快、胃潴留、BPD、喂養不耐受發生率均顯著低于對照組（P＜0.05）。說明與氨茶堿比較，枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停的不良反應更少，藥物安全性更高。枸櫞酸咖啡因的效應濃度在5～20 mg/L之間，血藥濃度不超過50 mg/L的情況下通常較少發生不良反應，并且半衰期較長，血漿濃度波動幅度較小，故用藥安全性較好。

綜上所述，枸櫞酸咖啡因治療早產兒呼吸暫停的療效確切，且安全性好，是治療早產兒呼吸暫停的理想藥物。