CRP、u-mAlb水平變化對早期診斷糖尿病合并尿路感染的特異性、敏感性及其意義分析

趙向偉，孟麗

(中國平煤神馬集團職業病防治院，河南 平頂山 467000)

尿路感染是泌尿系統常見的疾病，由細菌、真菌等致病微生物感染所致。2型糖尿病 （Type 2 diabetes mellitus，T2DM）患者由于機體長期處于高血糖狀態下，免疫功能下降。患者尿中的葡萄糖含量較高，為細菌的生長、繁殖提供了有利條件，因此T2DM患者是尿路感染的易感人群[1]。而尿路感染又是T2DM患者預后不良的獨立危險因素，早期發現、及時控制感染對T2DM患者的預后有益[2]。

目前臨床對于尿路感染的診斷主要根據患者的主訴癥狀、血常規、尿液檢查和尿液培養等。但血常規中的白細胞計數對尿路感染的診斷缺乏特異性，而尿液培養時間較長，不能及時的確診病情、指導臨床用藥[3]。本研究探討了T2DM患者發生尿路感染后檢測血清C反應蛋白 （C－reactive protein，CRP）、 尿微量白蛋白 （Microalbumin，umAlb）的早期診斷價值，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院 2016年1月－2017年1月經尿培養確診的T2DM合并尿路感染患者80例（感染組）、單純T2DM患者80例（對照組）。感染組，男34例、女46例，年齡49～79歲，平均61.8±12.0 歲， 糖尿病病程 3～14 年， 平均 7.9±3.0年，合并高血壓27例、高血脂16例。對照組，男37例、女 43 例，年齡 44～79 歲，平均 60.3±14.2 歲，糖尿病病程 2～13 年，平均 7.3±3.5 年，合并高血壓 29例、高血脂13例。兩組患者的年齡、性別、糖尿病病程、合并疾病情況比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。本研究已獲得本院醫學倫理委員會的批準。

1.2 納入排除標準

1.2.1 納入標準 ⑴糖尿病患者的的診斷依據1999年世界衛生組織糖尿病專業委員會制定的診斷標準[4]：①空腹血糖≥7.0mmol/L；②隨機血糖≥11.1mmol/L；③OGTT 2h 血糖值≥11.1mmol/L；上述3點任何一點滿足即可診斷；⑵尿路感染的診斷依據清潔中段尿培養結果：菌落數＞105/ml；⑶患者進行血液標本采集前未進行抗生素治療。

1.2.2 排除標準 ⑴1型糖尿病患者；⑵腎臟及尿路腫瘤、結石患者；⑶全身系統性感染性疾病；⑷近3個月具有糖皮質激素、免疫調節劑應用史；⑸內分泌性疾病、甲狀腺功能疾病、創傷患者。

1.3 尿培養 患者取中段尿標本前清洗外陰，采集患者的中段尿后接種于血平板、伊紅美藍培養基，上海伊華醫學科技有限公司產品。置于35℃孵育24h后進行菌落計數。細菌鑒定、藥敏試驗采用MicroScanWalkAway－96Si細菌鑒定及藥物敏感性分析系統，配套的鑒定板條NC50、PC33，德國西門子公司產品。

1.4 指標檢測方法 所有患者均于清晨抽取空腹血，3000r/min離心10min后分離血清，做好標記后將其置于－80℃保存，采用乳膠增強散射比濁法檢測CRP，CRP試劑盒購自上海嵐派生物科技有限公司，檢測儀器為NEPHSTAR特定蛋白分析儀。采用酶聯免疫吸附法檢測u－mAlb試劑盒購自上海盈公生物科技有限公司，嚴格按說明書進行操作。檢測儀器為美國Bio－bad全自動酶標儀，檢測波長均為450nm。血液標本中的白細胞計數采用日立血細胞分析儀檢測。尿白細胞計數采用美國Iris iQ200全自動尿沉渣分析儀檢測。

1.5 統計學方法 統計軟件采用SPSS 16.0，采用均數±標準差（x±s）進行統計描述，兩組間比較采用t檢，繪制受試者工作曲線，求取最佳診斷界值及相關診斷學指標；P值＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 感染組患者的尿培養結果 80例尿路感染患者，尿培養出革蘭陰性菌47株（58.75%）、革蘭陽性菌 32 株（40.00%）、真菌感染 1 株（1.25%）；見表1。

表1 感染組患者的尿培養結果

2.2 感染組和對照組患者的血清CRP、u－mAlb及WBC結果比較 感染組患者的血清CRP、u－mAlb、外周血WBC、尿液中WBC均顯著的高于對照組，差異均具有統計學意義（P＜0.05）；見表 2。

2.3 血清 CRP、u－mAlb鑒別診斷 T2DM 患者合并尿路感染的能力 血清CRP鑒別診斷T2DM患者合并尿路感染的臨界值為6.81mg/L，診斷靈敏度為 86.74%、 特異度為 91.32%、AUC 值為 0.873；umAlb診斷T2DM患者合并尿路感染的臨界值為220.9mg/L，診斷靈敏度為89.63%、特異度為94.75%、AUC值為0.911；血清CRP聯合u-mAlb診斷T2DM患者的靈敏度為94.25%、特異度為97.66、AUC 值為 0.947；見表 3、圖 1。

表2 感染組和對照組患者的血清CRP、u-mAlb及WBC結果比較

3 討論

尿路感染是2型糖尿病患者常見的并發癥之一，與衛生習慣、糖尿病病程、血糖控制水平、性別等諸多因素有關[5]。糖尿病患者機體存在自然免疫和微炎癥狀態，免疫功能處于相對低下水平。同時高血糖狀態為致病微生物的繁殖提供有利條件，使2型糖尿病患者的尿路感染發生風險升高[6]。有研究發現，引起尿路感染的致病微生物以尿路致病性大腸埃希菌為主，其次是變形桿菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌等其它革蘭陰性桿菌，再次為腸球菌和真菌[7]。本研究中80例尿路感染患者，尿培養出革蘭陰性菌47株，占58.75%；革蘭陽性菌32株，占40.00%；真菌感染1株，占1.25%，這一結果與已有的臨床報道結論基本一致。

急性尿路感染如未得到及時診治，易導致病情遷延，轉為慢性尿路感染，嚴重影響患者的生活質量。而目前臨床診斷尿路感染的金標準為中段尿培養，通過中段尿培養進行致病微生物的分離和鑒定，并根據藥敏試驗結果指導臨床用藥。但中段尿培養的檢測周期長，往往需要2-3d時間[8]。臨床醫師通常首先根據患者主訴、尿常規檢測結果進行初步診斷和經驗用藥，待中段尿培養和體外藥敏試驗結果出來后再進行藥物調整，往往存在著抗生素濫用之嫌[9]。此外糖尿病患者的多飲多尿癥狀可掩蓋或減輕尿路感染癥狀，并影響中段尿檢查結果的準確性[10]。因此尋找一種糖尿病合并尿路感染患者的快速診斷方法是臨床工作中亟待解決的問題。

表3 血清CRP、u-mAlb鑒別診斷T2DM患者合并尿路感染的能力

圖1 血清CRP、u-mAlb單獨及聯合應用鑒別診斷T2DM患者合并尿路感染的ROC曲線

外周血WBC、尿液中WBC均可判斷機體發生感染[11]，本研究中感染組患者的外周血WBC、尿液中WBC均顯著的高于對照組，但該結果只能證實發生感染，但不能明確感染部位。CRP是臨床常用的衡量機體炎癥反應的血清學指標。CRP是由肝臟分泌的一種急性時相反應蛋白，對感染、創傷等非特異性的炎癥反應具有良好的診斷價值[12]。本研究中感染組患者的血清CRP、顯著的高于對照組。血清CRP鑒別診斷T2DM患者合并尿路感染的臨界值為6.81mg/L，診斷靈敏度為86.74%、特異度為91.32%、AUC值為0.873。糖尿病患者體內的糖脂代謝紊亂狀態導致血脂大量沉積于血管內壁，引起管腔狹窄、微血栓形成，并損傷血管內皮細胞，促使其釋放大量的炎癥因子，進而促進肝臟合成CRP[13]。糖尿病患者一旦發生尿路感染，引起巨噬細胞活化，合成大量的炎癥介質，進一步升高CRP水平進一步增加[14]。

本研究還發現，感染組患者的血清U-MALB顯著的高于對照組，U-MALB診斷T2DM患者合并尿路感染的臨界值為220.9mg/L，診斷靈敏度為89.63%、特異度為94.75%、AUC值為0.911。正常情況下由于U-MALB分子量較大，難以通過腎小球的濾過系統尿液中一般不會出現U-MALB。糖尿病患者持續的高血糖狀態下可導致微血管的病變，多元醇通路、糖基化終末產物通路、蛋白激酶C途徑、氨基己糖通路等激活，引起腎臟血管內皮功能損傷，導致U-MALB的異常排泄而在尿液中檢測到，同時尿路感染發生后致病微生物的毒性代謝產物可加重腎小球濾過功能損傷[15]，進而導致U-MALB水平的進一步升高，因此U-MALB水平升高可作為泌尿系統損傷的信號。

與其他文獻資料相比，本研究還將U-MALB、CRP聯合應用于2型糖尿病合并尿路感染的診斷中，發現血清CRP聯合U-MALB診斷T2DM患者的靈敏度為94.25%、特異度為97.66、AUC值為0.947。這一結果提示，血清CRP聯合U-MALB診斷T2DM患者發生尿路感染的靈敏度和特異度更好。

綜上所述，檢測血清CRP、U-MALB水平對于早期診斷T2DM患者發生尿路感染具有一定的臨床價值。