胎膜早破孕婦外周血中感染相關指標的表達及與新生兒出生Apgar評分的關系

趙曉棠

(駐馬店市中心醫院產二科，河南 駐馬店463000)

胎膜早破可導致早產，臍帶脫落，母嬰感染[1，2]。生殖道病原微生物上行感染、羊膜腔壓力增高、胎膜受力不均、營養因素、宮頸內口松弛、細胞因子等是常見的病因[3，4]。生殖道病原微生物上行感染導致胎膜炎，胎膜局部張力下降，導致破裂。突發的破膜還會導致產后出血。對于胎膜早破，尤其是未足月的胎膜早破孕婦，臨床上常規應用抗生素預防感染，并且在用藥前常規取宮頸分泌物做病原體培養。 患者細胞因子 IL－6、IL－8、TNF－α水平升高，可激活溶酶體酶，破壞羊膜，導致胎膜早破，這個研究結果提示胎膜早破孕婦可能存在炎癥反應[5－7]。 本研究分析孕婦細胞因子、sCD14、及CRP、PCT、VCAM－1等感染相關指標表達水平與胎膜早破、新生兒出生Apgar的關系，以期為臨床診斷、治療提供參考。現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1－12月在我院住院的胎膜早破孕婦78例為研究對象。納入標準：符合胎膜早破的診斷標準，孕周≥37周，頭位，單胎。排除標準：合并其他妊娠合并癥，不同意參加本次研究，雙胎，非頭位，孕周＜37周。另選擇同期健康孕婦60例為對照組。納入標準：正常妊娠，單胎，頭位，未合并妊娠期并發癥，既往體健，足月分娩。排除不符合納入研究者，不同意參加本次研究者。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。本研究經過醫院醫學倫理委員會同意。

1.2 檢測指標 采集空腹外周靜脈血 5ml，3000r/min離心5min，收集上清，－70℃保存，待測。檢測指標 ：SCD14、IFN －γ、IL －10、IL －6、IL －8、CRP、PCT、VCAM－1 檢測。 sCD14、IFN－γ、IL－10、IL－6、IL－8、VCAM－1采用ELISA方法檢測，試劑盒由Ebioscience公司提供。PCT采用免疫色譜法檢測，試劑盒由默沙克生物公司提供。CRP檢測采用散射比濁法檢測，試劑盒由北京奧威亞生物公司提供。所有操作嚴格按照說明書進行。

1.3 研究方法 比較胎膜早破組與正常對照組孕婦外周血細胞因子水平，比較不同破膜時間孕婦外周血細胞因子水平，比較胎膜早破新生兒出生Apgar≥8分與≤7分者孕婦外周血細胞因子水平。1.4 統計學方法 采用SPSS 15.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料采用卡方檢驗，計量資料采用均數±標準差表示，采用t檢驗或者方差分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 胎膜早破組與對照組孕婦外周血細胞因子水平比較 胎膜早破組外周血 SCD14、PCT、CRP、IFN-γ、IL-6、IL-8、IL-10 以及 VCAM 水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組一般資料比較

2.2 比較胎膜早破孕婦不同破膜時間外周血細胞因子水平 胎膜早破＞24h組外周血SCD14、PCT、CRP、IFN-γ、IL-6、IL-8、IL-10 以及 VCAM 水平最高，其次為16-24h組，＜16h組最低，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表 3。

2.3 不同新生兒Apgar評分胎膜早破孕婦外周血細胞因子比較 新生兒出生時Apgar評分≥8分組胎膜早破孕婦外周血 SCD14、PCT、CRP、IFN-γ、IL-6、IL-8、IL-10以及VCAM水平均顯著低于出生時Apgar評分≤7分者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表 4。

3 討論

胎膜早破的發病機制還不十分明確，目前認為是多種因素相互作用的結果。感染是胎膜早破的主要病因之一。生殖道病原微生物的上行感染，子宮內膜炎，絨毛膜羊膜炎是胎膜早破的發病機制。資料顯示，胎膜早破孕婦常常伴有細菌性陰道炎、宮頸炎，生殖道感染大大增加了胎膜早破、早產、流產的風險。微生物感染，細菌內毒素激活白細胞介素、腫瘤壞死因子等，刺激胎膜、蛻膜，產生磷脂酶C、磷脂酶A2，導致前列腺素的合成與釋放，誘發子宮收縮，導致胎膜早破。微生物、炎性細胞產生成膠質酶、彈性蛋白酶、基質金屬蛋白酶、黏蛋白酶、唾液酸酶等多種蛋白水解酶，破壞酶平衡，分解膠原蛋白，降低局部胎膜彈性以及強度，導致胎膜早破。Toll樣受體能夠識別細菌產物，并產生反應，上調炎癥細胞因子，導致胎膜早破。胎膜早破的其他機制還有羊水、胎血腫催乳素、鈣的釋放改變胎膜通透性，促使PGE2釋放，導致子宮收縮。蛋白酶抑制因子能夠保護胎膜不受中性粒細胞彈性酶影響，其缺乏也可導致胎膜早破。羊膜腔壓力增高、胎膜受力不均、宮頸功能不全等也是導致胎膜早破的機制。既往的研究證實，炎癥反應在胎膜早破中發揮了重要的作用[8]。

表2 胎膜早破組與對照組孕婦外周血細胞因子水平比較

表3 胎膜早破孕婦不同破膜時間外周血細胞因子水平比較

表4 不同新生兒Apgar評分胎膜早破孕婦外周血細胞因子比較

降鈣素原（Procalcitonin，PCT）是無激素活性降鈣素前肽物質，正常情況下，甲狀腺濾泡旁細胞粗面內質網內翻譯成降鈣素原前體。生理情況下，甲狀腺C細胞是PCT主要細胞來源，正常情況下血漿PCT水平非常低，嚴重感染時水平顯著升高，并且大部分來自于甲狀腺以外的組織[9]。嚴重感染時PCT生成非常快，最初升高后，PCT值下降取決于其在血漿中的衰減以及PCT新生成的平衡[11]。PCT作為全身感染標志物優于白細胞計數、體溫、CRP、細胞因子等常規的感染檢測指標，其半衰期較長。PCT受多種細胞因子的調節，包括INF-γ。CRP是急性時相蛋白，是臨床常用的反映炎癥反應的指標[10，11]。 在本次研究中，炎性相關因子 CRP、PCT、IL-6、IL-8以及IL-10均呈顯著升高的趨勢，并且破膜時間越長水平越高，水平越高，患兒出生時窒息的風險越大。這個結果提示胎膜早破孕婦炎性因子升高，可能存在隱性感染，并且隨著破膜時間的延長，更容易導致感染上行、加重，炎性因子水平持續上升。炎性因子水平越高，合并感染的風險越高，新生兒窒息的發生也越高。

sCD14是可溶性CD14。CD14是存在于單核巨噬細胞表面的白細胞分化抗原，是體內介導脂多糖生物效應的重要受體。隨著細胞分化，表達強度逐漸增加。sCD14可溶解在血清中，無糖基磷脂酰脂醇結構，來源于膜結合CD14，占總CD14的99%。膜結合CD14可誘發單核細胞、巨噬細胞產生大量的前炎癥因子，例如IL-6、IL-8、IL-1以及TNF-α。sCD14在調控非髓樣細胞發揮重要作用，與LPS結合，作用于CD14+細胞[12]。研究顯示膿毒癥患者血漿中sCD14水平顯著升高，并且與疾病的嚴重程度以及預后密切相關，sCD14還可以反映多臟器功能衰竭的嚴重程度，有助于早期診斷創傷患者是否合并有感染[13]。sCD14激活內皮細胞等產生炎癥介質[14]。VCAM-1是免疫球蛋白超家族成員之一，是一種重要的細胞黏附分子，在內皮細胞、平滑肌細胞骨髓基質細胞、巨噬細胞、成纖維細胞、樹突狀細胞表面表達，生物學作用廣泛。在炎癥過程中或者組織損傷過程中，白細胞沿著損傷部位血管壁滾動是最早的反應，隨后黏附在內皮細胞，并移出血管。內毒素、白細胞介素-1、腫瘤壞死因子-α等刺激白細胞內皮細胞表面的黏附、聚集、滾動，在VCAM-1等介導滲出。黏附分子是炎癥反應過程中細胞內各種信號傳導系統中的一條通路[15]。炎癥反應時，在多種細胞因子的作用下，VCAM-1的表達顯著升高，并且與感染的發生、發展以及轉歸過程中均具有重要的作用。在本次研究中，胎膜早破孕婦外周血sCD14水平顯著升高，并且隨著破膜時間的延長，其水平呈上升趨勢，其升高水平與新生兒出生時Apgar評分相關。也證實胎膜早破孕婦機體可能存在感染，并且其水平與胎膜早破時間長短有關，與新生兒出生時Apgar評分有關。

綜上所述，胎膜早破孕婦外周血中細胞因子、VCAM-1、sCD-14、PCT、CRP 等感染相關指標顯著升高，并且這些指標隨著破膜時間的延長而升高，升高水平與新生兒出生Apgar評分有關，因此臨床上聯合檢測對胎膜早破診斷、確定終止妊娠時機、預測新生兒窒息等均具有重要的臨床意義。