盆腔炎患者血清炎癥因子、血液流變學(xué)指標(biāo)的變化及與病情的關(guān)系

張繼，王素梅，張景環(huán)

(鄭州市第七人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 鄭州450016)

流行病學(xué)研究認(rèn)為，盆腔炎的發(fā)病率可達(dá)284～924/1萬人左右[1]。臨床上盆腔炎的發(fā)生，不僅可以導(dǎo)致患者疼痛不適等癥狀，同時(shí)還能夠增加患者輸卵管卵巢組織破壞的風(fēng)險(xiǎn)，增加卵巢功能衰竭或者繼發(fā)性不孕的可能[2，3]。現(xiàn)階段臨床上缺乏對(duì)于盆腔炎患者病情評(píng)估的可靠性指標(biāo)，而對(duì)于盆腔炎患者的病情評(píng)估，能夠在指導(dǎo)抗感染治療或者停藥時(shí)機(jī)等方面發(fā)揮作用，進(jìn)而改善盆腔炎患者的治療結(jié)局。血清學(xué)指標(biāo)或者血液流變學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)，能夠在炎癥性疾病患者的病情評(píng)估過程中發(fā)揮作用。 白細(xì)胞介素－1β（IL－1β）、白細(xì)胞介素－6（IL－6）、腫瘤壞死因子－α（TNF－α）、單核細(xì)胞趨化蛋白（MCP－1）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）均是炎癥性相關(guān)指標(biāo)，其表達(dá)濃度的上升，能夠直接參與到輸卵管、腹膜或者其他盆腔組織的炎癥性損傷過程，提高炎癥細(xì)胞對(duì)于盆腔器官的損傷程度[4]；白細(xì)胞介素－2（IL－2）是免疫調(diào)節(jié)性相關(guān)因子，其能夠提高機(jī)體的T淋巴細(xì)胞抗原提呈功能，提高機(jī)體的淋巴細(xì)胞免疫應(yīng)答能力[5]；血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、紅細(xì)胞聚集指數(shù)是反應(yīng)患者體內(nèi)血液流變學(xué)的指標(biāo)，在炎癥性損傷或者血管內(nèi)皮損傷的過程中，相關(guān)指標(biāo)可顯著的上升。為了揭示炎癥性因子或者血液流變學(xué)指標(biāo)與盆腔炎的病情關(guān)系，從而為臨床上盆腔炎患者的病情評(píng)估提供參考，本次研究選取我院2016年3月－2017年10月收治的100例盆腔炎患者，探討了不同指標(biāo)的變化及其與盆腔炎患者的病情關(guān)系，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2016年3月－2017年10月收治的100例盆腔炎患者（病例組）、100例健康婦女作為對(duì)照組。病例組，年齡26～65歲，平均50.6±13.6 歲，根據(jù)病情分組：輕度患者 34 例、中度患者47例、重度患者19例。對(duì)照組，年齡28～63歲，平均 48.7±12.7 歲。 兩組患者的年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴盆腔炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考人民衛(wèi)生出版社《婦產(chǎn)科學(xué)》第八版中的標(biāo)準(zhǔn)；⑵盆腔炎患者的病情分級(jí)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)修訂的 《盆腔炎癥性疾病診治規(guī)范》中的標(biāo)準(zhǔn)；⑶患者年齡19～65歲；⑷對(duì)照組來源于本院體檢健康的婦女；⑸本研究獲得研究對(duì)象的知情同意、醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴盆腔腫瘤；⑵免疫系統(tǒng)疾病患者；⑶子宮、卵巢腫瘤；⑷甲狀腺功能疾病；⑸近1個(gè)月使用抗生素藥物；⑹近6個(gè)月使用激素類藥物、免疫抑制劑。

1.2 指標(biāo)檢測(cè)方法 檢測(cè)兩組的血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、單核細(xì)胞趨化蛋白（MCP-1）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、紅細(xì)胞聚集指數(shù)。

采集靜脈血5ml，肝素抗凝后，采用南京博奧生物科技公司生產(chǎn)的LG-R-50血液粘附檢測(cè)儀器檢測(cè)血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、紅細(xì)胞聚集指數(shù)等。

采集患者的靜脈血 3ml，加入 IL-1β、IL-6、IL-2單抗，標(biāo)本和標(biāo)準(zhǔn)品中的IL-1β、IL-6、IL-2會(huì)與單抗結(jié)合，PBS液體洗滌5min。按照1：500的比例加入羊標(biāo)志的一抗5ml，4℃放置過夜，PBS緩沖液洗滌3次，每次 5min，加入鼠來源的二抗（1：1000）2ml，室溫放置2h，PBS液體洗滌5min。加入顯色底物，辣根過氧化物酶會(huì)使無色的顯色劑現(xiàn)藍(lán)色，加終止液變黃。在450nm處測(cè)OD值。

采集入院后靜脈血，1000r/min離心5min，離心半徑10cm，離心后收集上清液，采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè) TNF-α、MCP-1、CRP 水平，加入檢測(cè)試劑，檢測(cè)儀器為美國Bio-Bad全自動(dòng)酶標(biāo)儀，配套試劑盒購自羅氏檢測(cè)公司，微型離心機(jī)HITETIC購自上海精密儀器有限公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 符合正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)表述采用（x±s）表示，兩組組間比較采用t檢驗(yàn)，三組間比較采用單因素方差分析法、組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，統(tǒng)計(jì)軟件采用SPSS 16.0版本。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清炎性因子水平比較 病例組患者的血清 TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1、CRP 水平均顯著的高于對(duì)照組（P<0.05），病例組血清IL-2顯著的低于對(duì)照組（P<0.05）；見表1。

2.2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較 病例組患者的血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均顯著的高于對(duì)照組 （P<0.05）；見表2。

2.3 不同病情的盆腔炎患者血清炎性因子水平比較 輕度、中度、重度盆腔炎患者的血清TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1、CRP 水平呈逐漸升高的趨勢(shì)，組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），輕度、中度、重度盆腔炎患者血清IL-2呈逐漸降低的趨勢(shì)，組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；見表3。

2.4 不同病情的盆腔炎患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較輕度、中度、重度盆腔炎患者的血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、紅細(xì)胞聚集指數(shù)呈逐漸升高的趨勢(shì)，組間比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）；見表 4。

3 討論

下生殖道系統(tǒng)的感染或者自身免疫力的下降，均能夠促進(jìn)盆腔炎的發(fā)生，特別是在體液免疫或者細(xì)胞免疫功能下降的患者中，盆腔炎的發(fā)生率可進(jìn)一步的上升[6]。臨床上盆腔炎的發(fā)生能夠?qū)е屡K器組織功能的損傷和結(jié)構(gòu)的破壞，增加了腸道梗阻、異位妊娠及卵巢功能衰竭的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7，8]。雖然超聲檢查能夠在盆腔炎的診斷和治療預(yù)后評(píng)估中發(fā)揮作用，但一項(xiàng)包含了113例盆腔炎病例的臨床分析探討研究可見，腹部超聲或者陰道超聲檢查評(píng)估盆腔炎患者病情的靈敏度不足35%，其對(duì)于患者治療后遠(yuǎn)期臨床轉(zhuǎn)歸的預(yù)測(cè)一致性率不足45%[9]。而血清學(xué)指標(biāo)或者血液流變學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)，具有方便、費(fèi)用低，短期內(nèi)能夠反復(fù)檢測(cè)的優(yōu)點(diǎn)，在感染性疾病的診療過程中具有重要參考價(jià)值。

表1 兩組患者血清炎性因子水平比較（x±s）

表2 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（x±s）

表3 不同病情的盆腔炎患者血清炎性因子水平比較（x±s）

表4 不同病情的盆腔炎患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較（x±s）

TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1、CRP 作為炎癥性相關(guān)指標(biāo)，主要由單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞分泌，在感染性疾病中，TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1、CRP的表達(dá)上升能夠通過誘導(dǎo)炎癥性信號(hào)通路的激活，增加中性粒細(xì)胞等對(duì)于組織細(xì)胞的破壞，進(jìn)而導(dǎo)致患者感染性病情的加劇[10]；IL-2不僅能夠參與到趨化、富集和炎癥性損傷過程，同時(shí)IL-2還能夠參與到自身免疫功能的調(diào)控過程。IL-2對(duì)于樹突狀T淋巴細(xì)胞的激活作用，能夠提高機(jī)體的CD4+T淋巴細(xì)胞免疫能力，提高自然殺傷性T淋巴細(xì)胞對(duì)于盆腔內(nèi)病原體的清除能力[11]；血液流變學(xué)的改變，能夠?qū)е挛⒀莛鰷⒆枞绊懨?xì)血管血氧代謝和二氧化碳的排出，導(dǎo)致患者盆腔臟器組織的缺氧，增加了其損傷的程度[12]。

本次研究對(duì)于盆腔炎患者體內(nèi)炎癥因子的分析研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1、CRP 在盆腔炎患者中的表達(dá)濃度均明顯上升，高于健康對(duì)照女性組，差異較為顯著，提示了TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1、CRP 的高表達(dá)均能夠參與到盆腔炎患者的病情進(jìn)展過程。通過匯集不同的相關(guān)文獻(xiàn)，筆者認(rèn)為相關(guān)炎癥性因子的上升，主要通過下列幾個(gè)方面促進(jìn)盆腔炎患者的病情進(jìn)展[13，14]：⑴TNF-α、IL-1β、IL-6 的上升，能夠?qū)е缕鋵?duì)盆腔腹膜、輸卵管或者卵巢皮質(zhì)的破壞，增加了巨噬細(xì)胞或者單核細(xì)胞的浸潤程度；⑵MCP-1、CRP不僅能夠誘導(dǎo)炎癥信號(hào)通路的激活，還能夠提高趨化因子的富集程度，加劇了盆腔臟器組織的損傷。IL-2是免疫調(diào)控性相關(guān)因子，在盆腔炎患者中，IL-2的表達(dá)濃度明顯下降，低于正常對(duì)照女性，差異較為顯著，這主要由于盆腔炎患者體內(nèi)的免疫功能存在一定的抑制，T淋巴細(xì)胞的激活程度較低，樹突狀細(xì)胞的免疫活性較差，從而導(dǎo)致IL-2的分泌不足。秦翠梅等[15]研究者也認(rèn)為，在盆腔炎患者中，IL-2的表達(dá)濃度可平均下降30%以上，特別是在合并有明顯的輸卵管卵巢組織破壞或者輸卵管膿腫的患者中，IL-2的下降程度更為明顯。在盆腔炎患者中，血漿黏度、全血黏度高切、全血黏度低切、紅細(xì)胞聚集指數(shù)均明顯上升，提示了其血液流變學(xué)的改變特征，這主要由于炎癥性損傷能夠誘導(dǎo)趨化因子的富集，影響到了紅細(xì)胞膜表面的電荷穩(wěn)定性，導(dǎo)致紅細(xì)胞的聚集程度明顯增加，血液的粘度也明顯的上升。在不同病情的盆腔炎患者中，可以發(fā)現(xiàn)隨著患者病情的加重，體內(nèi)的炎癥性因子表達(dá)均明顯上升，而IL-2的表達(dá)則明顯下降，同時(shí)血液流變學(xué)指標(biāo)也明顯的上升，提示了相關(guān)指標(biāo)與盆腔炎患者的病情程度均密切相關(guān)，說明臨床上在盆腔炎治療的過程中，不僅可以通過婦科超聲檢測(cè)評(píng)估盆腔炎病情，同時(shí)還能夠聯(lián)合血清學(xué)或者血液流變學(xué)指標(biāo)的檢測(cè)，進(jìn)而評(píng)估患者的病情嚴(yán)重程度。

綜上所述，在盆腔炎患者中，TNF-α、IL-1β、IL-6、MCP-1、CRP 的表達(dá)顯著上升，IL-2 的表達(dá)顯著下降，同時(shí)血液流變學(xué)指標(biāo)也顯著上升，相關(guān)指標(biāo)與盆腔炎患者的病情嚴(yán)重程度密切相關(guān)。