度洛西汀聯合針刺治療抑郁癥對患者神經細胞遞質及免疫功能的影響

岳媛媛，祁繼鵬，潘振山

(洛陽市第五人民醫院心理二區，河南 洛陽 471000)

抑郁癥又稱抑郁障礙，是臨床常見的心境障礙類型之一。近年來隨著生活壓力的增加，抑郁癥的發病率越來越高，其危害性也日益受到重視[1]。抑郁癥的發病機制比較復雜，已有的研究認為其與神經、內分泌、免疫等三大系統的關系均比較密切，多種神經遞質、內分泌激素、細胞因子等參與本病的發生和進展[2]。度洛西汀是目前臨床治療抑郁癥的常用藥物之一，可通過抑制5－羥色胺和去甲腎上腺素再攝取而發揮抗抑郁效果。但仍有部分患者單用度洛西汀時臨床療效并不理想[3]。

中醫學理論認為，抑郁癥屬于“郁證”、“臟躁”之范疇，多因七情內傷、情志不舒而導致肝失疏泄、心神失養、臟腑氣血陰陽失調。治則以疏肝解郁、養心安神為法[4]。針刺是中醫外治法的特色療法之一，臨床上常將其作為抑郁癥的輔助治療手段，已取得了一定的臨床療效，但對其作用機制尚未能完全闡明。本研究探討了度洛西汀聯合針刺治療抑郁癥患者的效果及對患者神經細胞遞質及免疫功能的影響，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2016年3月至2017年3月治療的90例抑郁癥患者，采用隨機數字表法分為聯合組和對照組各45例。

聯合組，男性21例、女性 24例，年齡42～68歲，平均為 54.1±9.4 歲，病程 6～21 個月，平均為11.2±3.8個月，治療前患者的漢密爾頓抑郁量表（HAMD－17）評分 22.4±4.0 分，合并高血壓 10 例、糖尿病5例。對照組，男性18例、女性27例，年齡45～69 歲，平均為 52.6±13.2 歲，病程 6～18 個月，平均為 10.8±3.5 個月，治療前患者的 HAMD－17 評分22.8±4.1 分，合并高血壓 12 例、糖尿病 5 例。 兩組患者的年齡、性別、病程、HAMD－17評分、合并疾病比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：⑴抑郁癥患者的診斷標準參考中國精神障礙分類與診斷標準第三版 （CCMD－3）單相抑郁發作的診斷標準[5]；⑵治療前患者的HAMD－17評分≥17分；⑶患者年齡＜80歲；⑷治療前獲得患者家屬的知情同意。

排除標準：⑴惡性腫瘤；⑵嚴重的肝腎功能疾病；⑶近6個月具有腦血管病史；⑷急慢性感染性疾病；⑸伴有其他類型精神疾病、認知功能障礙；⑹對治療藥物具有過敏反應。

1.2 治療方法 對照組僅給予度洛西汀（美國禮來制藥有限公司）治療，初始劑量為30mg/d，第2周增加至60mg/d。

聯合組采用度洛西汀聯合針刺治療，度洛西汀用法用量同對照組，針刺取穴百會、印堂、太沖、內關、膻中、合谷、三陰交、足三里、關元，針刺得氣后每10min行平補平瀉法，留針30min，1次/d。針刺治療6d后休息1d。連續治療6周。

1.3 觀察指標及檢測方法 對比兩組治療前后的漢密爾頓抑郁量表（HAMD－17）評分（該量表包括抑郁情緒、有罪感、自殺、入睡困難、睡眠不深、早醒、工作和興趣、遲滯、激越、精神焦慮、胃腸道癥狀、全身癥狀、性癥狀、疑病、體重減輕、自制力17個項目，評分越高表示患者的抑郁情況越嚴重）、血漿白細胞介素－2（IL－2）、IL－6、IL－10、單胺代謝產物 5－羥吲哚乙酸（5－HIAA）、3－甲基－4－羥－苯乙二醇（MHPG），并觀察兩組不良反應。

分別于治療前、治療6周后抽取患者空腹靜脈血，3000r/min離心10min，取上層血清采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法檢測 IL－2、IL－6、IL－10、5－HIAA、MHPG，檢測儀器為美國伯騰多功能酶標儀，試劑盒購自南京建成生物工程研究所，嚴格按照試劑盒說明書要求操作。

1.4 統計學方法 數據表述采用（x±s）表示，數據統計分析采用 t檢驗、χ2檢驗；P＜0.05 為差異有統計學意義，統計軟件采用SPSS 16.0版本。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的HAMD－17評分比較 治療前，兩組患者的HAMD－17評分差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，聯合組患者的 HAMD－17 評分低于對照組（P＜0.05）；見表 1。

表1 兩組患者治療前后的HAMD-17評分比較（x±s，分）

2.2 兩組患者治療前后的血漿 IL－2、IL－6、IL－10、5－HIAA、MHPG水平比較 治療前，兩組患者的血漿 IL－2、IL－6、IL－10、5－HIAA、MHPG 水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，聯合組患者的血漿IL－2、IL－6 水平低于對照組 （P＜0.05）， 聯合組的IL－10、5－HIAA、MHPG 水平均高于對照組 （P＜0.05）；見表 2。

表2 兩組患者治療前后的血漿IL-2、IL-6、IL-10、5-HIAA、MHPG水平比較（x±s）

2.3 兩組患者不良反應發生率觀察 聯合組患者的不良反應發生率8.89%與對照組患者的15.56%比較，差異不具有統計學意義（P＞0.05）；見表 3。

表3 兩組患者的不良反應發生率比較

3 討論

抑郁癥是當今社會危害嚴重的精神障礙性疾病，女性發病率高于男性。除了持久的心境低落之外，患者還出現興趣喪失、思維遲緩、意識活動減退等癥狀[6]。抑郁癥引起的自傷、自殺等問題層出不窮，已成為嚴重危害患者身心健康和社會穩定的疾病[7]。近年來對抑郁癥的研究比較熱門，多種抗抑郁藥物的研發問世給患者帶來康復的希望。度洛西汀是臨床常用的抗抑郁藥物，屬于選擇性5－羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，可改善抑郁癥癥狀，減輕患者的痛苦。但在用藥過程中發現其可能引起失眠、頭疼、嗜睡、惡心、口干等一系列不良反應，在一定程度上增加了患者的痛苦[8]。

中醫學理論將抑郁癥歸納于“郁證”、“癲狂”、“臟躁”、“百合病”等范疇，與五志過極、七情內傷關系密切，使肝失疏泄、氣機郁滯，進而引起臟腑功能紊亂、氣血陰陽失調，進而蒙蔽心竅、擾亂神明。治則以疏肝解郁、養心安神為法[9]。針刺治療可疏通經絡、協調陰陽，使臟腑氣血恢復平衡。本研究中針刺取穴百會可開竅醒腦、回陽固脫；印堂明目通竅、寧心安神；太沖為足厥陰肝經要穴，可疏通肝經氣血。內關、膻中寧心安神；合谷推動氣血運行，配太沖可鎮靜安神、平肝熄風。三陰交健脾安神、調補肝腎；足三里生發胃氣、燥化脾濕。關元固本培元、補益下焦，針刺得氣后行平補平瀉法，使臟腑氣血調和、陰平陽秘[10，11]。本研究中采用針刺輔助治療者治療后HAMD-17評分低于單用度洛西汀治療者。這一結果提示，度洛西汀聯合針刺治療抑郁癥患者效果優于單用度羅西汀，可更好地緩解患者的抑郁癥狀。

有研究發現，抑郁癥的發生和進展涉及神經、內分泌、免疫等多系統、多環節復雜的生物分子網絡、自身調節、自我反饋過程[12]。機體長時間處于抑郁狀態下，可導致神經內分泌失調，機體釋放大量的兒茶酚胺、炎癥細胞因子。而多種細胞因子介導的免疫功能紊亂是其中重要的機制之一。Th1/Th2細胞失衡，使Th1細胞合成的IL-2、IL-6等促炎因子水平升高，而Th2合成的IL-10水平下降[13]。本研究中采用針刺輔助治療者治療后IL-2、IL-6水平低于單用度洛西汀治療者，IL-10水平高于單用度洛西汀治療者。這一結果提示，針刺治療可能是通過調節抑郁癥患者體內Th1/Th2細胞平衡、減輕其免疫激活狀態而發揮抗抑郁效果。

單胺類神經遞質與抑郁癥的相關性是目前的臨床研究熱點，有學者認為，抑郁癥與中樞神經系統中5-羥色胺釋放減少、突觸中5-羥色胺含量下降有關[14]。5-HIAA、MHPG均是神經遞質單胺類代謝產物，其水平反映中樞神經系統中單胺類神經遞質水平[15]。本研究中采用針刺輔助治療者治療后治療后5-HIAA、MHPG水平均高于單用度洛西汀治療者。這一結果提示，針刺治療可能是通過調節抑郁癥患者體內單胺類神經遞質水平而發揮抗抑郁效果。

本研究還發現，兩組患者治療期間的不良反應以失眠、頭疼、嗜睡、惡心、口干較多見，而兩組不良反應發生率相仿。這一結果提示，兩組患者的不良反應多由度洛西汀所致，加用針刺治療的安全性好，并不會增加不良反應風險。

綜上所述，度洛西汀聯合針刺治療抑郁癥患者效果優于單用度羅西汀，對于調節患者的免疫及神經細胞遞質水平具有更顯著的作用。