血清胱抑素C、尿微量清蛋白及β2-微球蛋白聯(lián)合檢測(cè)妊娠高血壓綜合征早期腎損傷的臨床意義*

李 瑾，胡梅霞

(重慶市綦江區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，重慶 401420)

妊娠高血壓綜合征(簡(jiǎn)稱“妊高征”)是孕產(chǎn)婦特有疾病，多發(fā)于妊娠20周后，其主要病理生理改變表現(xiàn)為凝血功能發(fā)生異常及全身小動(dòng)脈痙攣，臨床癥狀以高血壓、水腫、蛋白尿等為主[1]。由于妊娠期機(jī)體腎臟耗氧量提高，導(dǎo)致腎臟容易灌注不足、缺氧，若未及時(shí)干預(yù)治療會(huì)造成腎損傷[2-3]。但由于妊高征腎損傷早期缺乏特異性表現(xiàn)，臨床常被忽視，故早診斷、早治療在保障母嬰健康、降低損傷中具有重要意義[4]。目前，臨床針對(duì)腎功能的檢測(cè)常通過血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、腎小球?yàn)V過率(GFR)等指標(biāo)，但由于腎臟強(qiáng)大儲(chǔ)備能力，加之受藥物、年齡、機(jī)體代謝肌肉量等因素影響，診斷特異性較低[5]。基于此，本研究就血清胱抑素C(CysC)、尿微量清蛋白(mAlb)、β2-微球蛋白(β2-MG)在診斷妊高征早期腎損傷的效果進(jìn)行探討，旨在為妊高征早期腎損傷的診斷、治療提供指導(dǎo)及經(jīng)驗(yàn)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年2月至2017年4月于本院就診的100例妊高征患者，根據(jù)是否合并早期腎損傷分為研究組和對(duì)照組。研究組患者37例，合并早期腎損傷，年齡22～36歲，平均(28.13±5.95)歲；孕周21～37周，平均(30.74±3.64)周；體質(zhì)量58.85～79.75 kg，平均(69.13±4.53)kg。對(duì)照組，未合并早期腎損傷患者，共63例，年齡21～37歲，平均(29.95±6.13)歲；孕周22～37周，平均(31.26±3.45)周；體質(zhì)量59.12～78.09 kg，平均(68.93±4.09)kg。另外，選擇同期于本院健康產(chǎn)檢的50例正常妊娠者作為正常組，年齡20～38歲，平均(28.47±6.84)歲；孕周22～38周，平均(30.75±3.82)周；體質(zhì)量59.85～79.14 kg，平均(69.36±4.65)kg。3組受檢者年齡、孕周、體重均符合正態(tài)分布且差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究上報(bào)本院倫理委員會(huì)并批準(zhǔn)通過。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) 所有患者均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》(第8版)[6]中妊高征的診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)臨床癥狀、血壓水平和常規(guī)體檢確診；年齡18～40歲且均為單胎、初產(chǎn)婦；在了解本研究目的、內(nèi)容后自愿簽署知情同意書。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) 既往有原發(fā)性高血壓、糖尿病史、腎臟疾病史、重度貧血病史者[7]；合并其他病理妊娠疾病者；存在心腦血管及內(nèi)分泌疾病者；使用影響腎功能的藥物者[8]。

1.3方法 于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，取所有受檢者5 mL靜脈血，以3 500 r/min的轉(zhuǎn)速離心分離5 min，分離血清并放置于-80 ℃冰箱內(nèi)待測(cè)，利用乳膠顆粒增強(qiáng)免疫比濁法測(cè)定血清CysC水平，利用免疫比濁法測(cè)定β2-MG水平，儀器為日立7170全自動(dòng)生化分析儀，試劑盒選自北京萬泰德瑞診斷技術(shù)公司。留取所有受檢者晨尿，利用免疫透射比濁法測(cè)定尿mAlb水平，儀器為日立7170全自動(dòng)生化分析儀，試劑盒由寧波瑞源生物科技有限公司生產(chǎn)。所有操作均根據(jù)說明書執(zhí)行。

1.4觀察指標(biāo) 比較3組CysC、尿mAlb、β2-MG水平差異。以臨床診斷結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)估CysC、尿mAlb、β2-MG單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)的特異度、靈敏度、準(zhǔn)確度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值。以伴有早期腎損傷為陽性，無早期腎損傷為陰性，以a表示真陽性，以d表示真陰性，以c表示假陽性，以b表示假陰性。準(zhǔn)確度=(a+d)/n，靈敏度=a/(a+c)，特異性=d/(b+d)[9]。陽性判定標(biāo)準(zhǔn)：CysC>1.12 mg/L，尿mAlb>30 mg/L，β2-MG>1.58 mg/L[10]。

2 結(jié) 果

2.1CysC、尿mAlb、β2-MG水平 研究組CysC、尿mAlb、β2-MG水平高于對(duì)照組，對(duì)照組高于正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 3組CysC、尿mAlb、β2-MG水平的比較

表2 CysC檢測(cè)結(jié)果與病理結(jié)果對(duì)比(n)

2.2CysC、尿mAlb、β2-MG單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的比較 CysC、尿mAlb、β2-MG聯(lián)合檢測(cè)用于診斷妊高征早期腎損傷的準(zhǔn)確率較單項(xiàng)指標(biāo)高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CysC、尿mAlb、β2-MG聯(lián)合檢測(cè)用于診斷妊高征早期腎損傷的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值略高于單項(xiàng)指標(biāo)，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2～6。

表3 尿mAlb檢測(cè)結(jié)果與病理結(jié)果對(duì)比(n)

表4 β2-MG檢測(cè)結(jié)果與病理結(jié)果對(duì)比(n)

表5 CysC、尿mAlb、β2-MG聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果與病理結(jié)果對(duì)比(n)

表6 CysC、尿mAlb、β2-MG及三者聯(lián)合檢測(cè)的效能

圖1 ROC 曲線圖

2.3ROC曲線圖 三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)較之單一指標(biāo)檢測(cè)預(yù)測(cè)價(jià)值顯著更高,見圖1。

3 討 論

有研究報(bào)道，我國(guó)妊高征發(fā)生率約10%，與妊娠合并心臟病、產(chǎn)后出血等均為造成產(chǎn)婦死亡的重要原因[11]。其基本病理變化為血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、血管系統(tǒng)炎性反應(yīng)，可導(dǎo)致全身小血管發(fā)生痙攣。作為調(diào)節(jié)血壓的重要器官之一，腎臟也是高血壓受損的主要靶器官，而腎功能受損可加重高血壓，形成惡循環(huán)，最終誘發(fā)重要臟器損害、腎功能不全[12-13]。因此，積極探討較靈敏的檢測(cè)項(xiàng)目對(duì)妊高征早期損傷的診斷、干預(yù)尤為重要。

CysC屬于堿性非糖基化蛋白質(zhì)之一，由122個(gè)氨基酸組成，在人體有核細(xì)胞(胰島素細(xì)胞、甲狀腺細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞)中可持續(xù)并恒定地合成、轉(zhuǎn)錄，可經(jīng)腎臟排泄，具有帶正電荷、分子量小、無腎小管分泌等優(yōu)勢(shì)，可自由通過腎小球基底膜且不受惡性腫瘤、炎癥、年齡、腎前等因素影響，血清水平較穩(wěn)定，在近曲小管被完全代謝及重吸收[14-15]。GFR決定血CysC水平，CysC可作為反映腎小球?yàn)V過膜通透性病變的指標(biāo)[16]。當(dāng)腎臟損傷時(shí)，患者機(jī)體腎小球?yàn)V過率降低，導(dǎo)致血液中CysC水平迅速上升，故CysC水平升高程度與腎小球損傷程度、病情加重呈正相關(guān)[17]。一般情況下，尿mAlb難以通過電荷屏障和腎小球基底膜孔徑，機(jī)體排出的清蛋白量為10～30 mg/d[18]。由于高血壓常累及腎血管，在高灌注、毛細(xì)血管硬化、血管內(nèi)皮受損、濾過屏障障礙、腎小球基底膜異常等因素影響下，腎小球血管壁通透性增強(qiáng)，腎小球?yàn)V過膜受損，造成濾過膜上負(fù)電荷及靜電排斥力降低，從而增加尿mAlb水平[19]。近年來，尿mAlb已經(jīng)明確證實(shí)為高血壓病、心血管疾病并發(fā)癥、其他慢性腎臟病等預(yù)后及死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，可作為早期腎損傷可靠、敏感的指標(biāo)之一[20]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，針對(duì)該類患者實(shí)施逆轉(zhuǎn)蛋白治療可抑制病情進(jìn)展，降低腎損傷程度。β2-MG是一種相對(duì)分子質(zhì)量為11 800的蛋白質(zhì)，主要由人體淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，可作為腎小球?yàn)V過率及腎小管近端小管重吸收功能的靈敏標(biāo)志物，能有效反映腎功能損傷程度[21]。在健康人機(jī)體內(nèi)β2-MG的釋放及合成均有恒定性，99.9%左右經(jīng)腎小球重吸收，全部由腎小球?yàn)V過，血清中水平較低。當(dāng)腎小管功能損傷時(shí)，腎小管重吸收功能降低，β2-MG可以游離形式釋放于血液中，進(jìn)而造成該指標(biāo)水平明顯升高[22]。本研究中，研究組CysC、尿mAlb、β2-MG水平高于對(duì)照組，對(duì)照組高于正常組，且三者聯(lián)合檢測(cè)妊高征早期腎損傷的準(zhǔn)確率較單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)高，靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值略高于單項(xiàng)指標(biāo)，由此可見，在臨床診斷妊高征早期腎損傷時(shí)，應(yīng)結(jié)合CysC、尿mAlb、β2-MG檢測(cè)，以提高對(duì)該疾病的預(yù)測(cè)效果。

4 結(jié) 論

CysC、尿mAlb、β2-MG均可有效反映腎損傷狀況，三者聯(lián)合檢測(cè)用于妊高征早期腎損傷的診斷具有較高準(zhǔn)確率，可為本病早期診斷及制訂合理治療方案提供科學(xué)依據(jù)，有助于改善妊娠結(jié)局。