過敏性紫癜患兒外周血MK水平及其對腎損傷的早期預測價值

陳 榮，張 瑋

(1.鄂州市婦幼保健院，湖北鄂州 436000；2.湖北江漢油田總醫院，湖北潛江 433100)

過敏性紫癜(HSP)好發于兒童，為臨床常見變態反應性疾病之一，發病時對兒童全身毛細血管造成不同程度的損傷，常累及關節、腎臟等多組織或器官，其中腎損傷為HSP最嚴重的并發癥，直接關系到預后[1]。為此，快速、準確發現HSP患兒早期腎損傷對疾病早期診治及改善預后有十分重要的意義。HSP早期腎損傷較隱匿，臨床癥狀無特異性，常規檢查難以及時檢出，需通過其他更靈敏的指標以早期檢出腎損傷[2-3]。HSP發病機制尚不明確，多認為可能與炎性細胞因子有關，白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等炎性因子可能誘導腎損傷發生[4]。中期因子(MK)屬于肝素結合生長/分化因子之一，參與類風濕性關節炎、腎臟疾病、腫瘤等多種疾病的發生、發展過程。目前，關于MK與兒童HSP的相關性研究較少?；诖?，本研究旨在探討外周血MK水平對兒童HSP診斷及早期腎損傷預測的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 將鄂州市婦幼保健院2015年1月至2017年1月就診的HSP患兒100例納入研究，其中男60例，女40例，年齡(7.05±1.79)歲。納入標準：(1)符合兒童HSP診斷標準[5]；(2)發病1周內確診；(3)年齡3～14歲；(4)均配合完成相關檢查；(5)臨床及隨訪資料完整。排除糖尿病腎病及其他急、慢性腎臟疾病患者，已應用激素及相關藥物進行治療者，凝血系統障礙及感染性疾病患兒。根據是否出現腎損傷將納入研究者分為A組[早期腎損傷，尿清蛋白排泄率(UAER)≥30 mg/24 h，35例]與B組(無早期腎損傷，UAER<30 mg/24 h，65例)。另外，選取同期42例體檢健康兒童作為對照組，其中男23例，女19例，年齡(7.00±1.80)歲。

1.2方法 100例HSP患兒治療前、對照組健康體檢時清晨空腹抽取其靜脈血4 mL，以3 000 r/min轉速離心10 min(Sigma公司3K15低溫高速離心機)，血清分離后放入無菌EP管，保存在-80 ℃冰箱中，待測，1 h內完成。通過酶聯免疫吸附法(ELISA)測定各組人群外周血MK、白細胞介素(IL)-2、IL-6、IL-17、TNF-α水平，ELISA試劑盒均購自杭州恒奧生物科技有限公司，依據試劑盒說明書進行操作。

2 結 果

2.1各組基線資料比較 A組、B組與對照組在性別比、年齡方面比較差異均無統計學意義(P>0.05)，見表1。

2.2各組外周血MK、相關炎性指標的比較 A組、B組外周血MK、IL-6、IL-17及TNF-α水平均高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；A組外周血MK水平高于B組，差異有統計學意義(P<0.05)；其他指標A、B兩組比較差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表1 3組兒童基線資料比較

表2 3組兒童外周血MK、IL-2、IL-6、IL-17、TNF-α水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05；與B組比較，#P<0.05

2.3相關性分析 Pearson相關性分析顯示外周血MK與IL-6、IL-17水平呈正相關(P<0.05)，而與IL-2、TNF-α無相關性(P>0.05)，見表3。

2.4MK預測結果 ROC曲線分析發現，MK曲線下面積為0.903,95%CI為0.842～0.958，P<0.001，閾值295.45 pg/mL。外周血MK對HSP早期腎損傷預測的敏感度為80.65%，特異度為88.42%。見圖1。

表3 外周血MK與IL-2、IL-6、IL-17、TNF-α的相關性分析結果

圖1 ROC曲線圖

3 討 論

HSP患者出現腎損傷概率較大[6]，30%～80%的患者會出現不同程度的腎損傷癥狀，其危險信號為蛋白尿異常增多，但關于HSP繼發腎損傷的機制尚不清楚。HSP屬于破壞性血管炎，IL-6等多種細胞因子在疾病發生、進展過程中發揮重要作用。張琳瓊等[7]研究發現，血清IL-6、TNF-α等炎性因子參與HSP發病過程，而且TNF-α、血漿血管性假血友病因子可作為HSP患兒腎損傷程度判斷的重要指標。動物實驗發現，MK缺陷型多發性硬化癥小鼠比野生型小鼠病理癥狀輕，其機制可能為Th1、Th17細胞減少且調節性T細胞增多[8]。胡文霞等[9]研究發現，類風濕性關節炎患者血清MK水平與Th17呈正相關，共同參與疾病發生過程。MK在健康人群中水平較低，而在炎癥、自身免疫性疾病患者中異常升高，它不僅可促進腫瘤生長、轉移[10]，而且能誘導炎癥細胞浸潤、促炎性因子表達，同時能促進新生血管形成，生物學活性多樣。

HSP為臨床一種常見血管炎性疾病，與機體免疫密切相關，IL-6等細胞因子在HSP發病過程中發揮重要作用[11-12]。本研究發現，相較于健康兒童，HSP患兒血清IL-6、IL-17、TNF-α水平均顯著增高，提示炎性細胞可能參與HSP及其早期腎損傷發生過程。其中IL-6可能通過對B細胞活化而促進IgE、IgA分泌，導致循環免疫復合物形成且在腎小球系膜區沉積，進而引發腎小球腎炎。IL-17為促炎性細胞因子之一，其與抑制性調節性T細胞間平衡被打破被認為是自身免疫疾病發生的關鍵。TNF-α可能與其參與內皮細胞損傷及腎損傷過程。同時本研究發現外周血MK與IL-6、IL-17水平呈正相關，表明MK可能促進炎性細胞浸潤，增強炎性反應，從而引發HSP。這可能與MK為Treg分化關鍵抑制因子，同時MK對Th1、Th17細胞比例的調整有關。MK屬于可溶性因子，外周血MK檢測簡單，已成為自身免疫性疾病監測的非創傷性指標之一。UZUN等[13]研究發現，MK在急性腎損傷、慢性腎臟疾病發生、進展過程中發揮重要作用。MK不僅可誘導炎癥細胞遷移，促進趨化因子形成，加重腎臟缺血組織損傷，而且在糖尿病腎病等其他因子引發腎損害的過程中參與作用。MK對內皮及基質內皮細胞數量有一定的調節作用，參與腎臟器官發生過程。本研究顯示，有早期腎損傷的HSP患兒外周血MK水平高于無腎損傷的HSP患兒，與李沫民等[14]研究結果相符。外周血MK可能促使HSP患兒早期腎損傷的發生。另外，本研究還發現MK對兒童HSP早期腎損傷預測的敏感度、特異度均大于80%，提示外周血MK對兒童HSP早期腎損傷有一定的預測價值，敏感度、特異度均較高。但由于HSP發病機制復雜，多種細胞因子可能參與HSP及其早期腎損傷的進展過程[15]，為此關于MK與其他細胞因子(IL-6、IL-17除外)是否會協同促炎癥細胞浸潤尚無定論，需通過大樣本、多細胞因子檢測等進一步分析。

4 結 論

HSP患兒外周血MK水平較高，合并腎損傷者MK水平更高。外周血MK可能協同IL-6、IL-17參與HSP的發生、發展過程，而且MK對兒童HSP早期腎損傷預測的敏感度、特異度均較高，臨床可將外周血MK作為兒童HSP早期腎損傷判斷的重要參考指標。