恩替卡韋與阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化48周的療效比較

楊麗敏

乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎不斷發展的結果，該疾病是由乙型肝炎病毒HBV高水平持續復制所致[1]。失代償期乙型肝炎肝硬化患者具有臨床治療難度大、病情進展較快、患者生存質量差等特征，亟需臨床合理有效的治療。在臨床的治療中，抑制患者體內病毒復制是控制疾病進展的重要環節[2]。恩替卡韋是一類環戊腺鳥嘌呤類似物，近年來在臨床上被廣泛用于治療失代償期乙型肝炎肝硬化。為進一步探討恩替卡韋的應用價值，本次研究中，隨機選取我院收治的104例失代償期乙型肝炎肝硬化患者，在常規治療的基礎上兩組分別予以恩替卡韋、阿德福韋酯治療，結果顯示恩替卡韋治療結果更顯著，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 依據隨機數表法選取我院自2017年8月至2018年8月收治的104例失代償期乙型肝炎肝硬化患者，并按照用藥方法不同將其分為兩組，每組各52例。觀察組男31例，女21例，年齡26～65歲，平均年齡(45.5±3.7)歲，病程6～19年，平均病程(12.5±2.9)年；對照組男34例，女18例，年齡26～65歲，平均年齡(45.9±3.9)歲，病程6～19年，平均病程(12.3±3.3)年。經臨床檢查及血常規檢測，兩組患者均符合感染病學分會和中華醫學會肝病學分會制定的《慢性乙型肝炎防治指南》中關于乙型肝炎肝硬化失代償期標準[3]。兩組患者血清HBV DNA均呈陽性，血清ALT水平均超出正常值上線，肝功能異常，存在脾功能亢進、大量腹水等失代償期肝硬化的特征。排除神經系統疾病、合并有嚴重心腦血管疾病患者，所有患者近期內都不曾使用干擾素類、核苷類及其他免疫調節藥物。本研究經醫學倫理學會批準且患者已簽署知情同意書。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料差異無統計學意義，具有可比性(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均進行常規治療，包括門冬氨酸鉀鎂、谷胱甘肽、白蛋白、新鮮血漿、抗感染、利尿、補鉀治療。在此基礎上，給予觀察組患者口服恩替卡韋(正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20100019)，0.5 mg/次，1次/d；給予對照組患者口服阿德福韋酯(正大天晴藥業集團股份有限公司，國藥準字H20060666)，10 mg/次，1次/d，治療時間為48周，兩組患者均不使用其他抗病毒、抗纖維化藥物治療，在治療過程中觀察并記錄兩組患者的藥物不良反應情況。

1.3 療效判定 應用熒光定量聚合酶鏈反應法對患者HBV DNA定量檢測(KHB科華生物實時熒光定量PCR儀，上海科華生物公司生產的配套試劑)，統計HBV DNA轉陰率；在治療前后檢測患者肝功能指標(日立Ichem-330全自動生化分析儀)，包括總膽紅素(TBLL)、谷草轉氨酶(AST)、丙氨酸氨基轉氨酶(ALT)、白蛋白(ALB)等。

1.4 統計學分析 使用SPSS 22.0統計學軟件對本研究數據進行統計學處理，計量資料采取(s)進行表示，采用X2和t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后肝功能指標比較 治療48周后，患者的TBLL、AST、ALT、ALB等水平均得到了明顯改善，但觀察組的臨床療效優于對照組，兩組比較，差異有統計學意義(P＜0.05，表1)。

2.2 兩組患者血清HBV DNA轉陰率和腹水消退率比較 治療48周后，觀察組患者血清HBV DNA轉陰率為82.69%，高于對照組的61.54%，且對照組腹水消退率 (88.46%)也明顯高于對照組(75.00%)，差異有統計學意義(P＜0.05，表2)。

2.3 兩組患者不良反應情況比較 觀察組不良反應發生率為17.3%，對照組為30.8%，觀察組明顯低于對照組，組間比較(P＜0.05，表3)。

表1 兩組患者治療前后肝功能指標比較(s)

表1 兩組患者治療前后肝功能指標比較(s)

注：與對照組比較，*P＜0.05

組別 例數 時間 TBLL/(μmol·L-1) AST/(U·L-1) ALT/(U·L-1) ALB/(g·L-1)觀察組 52 治療前 109.1±71.2 97.5±32.1 124.3±1.4 33.1±3.6 52 治療后 32.1±11.6* 42.4±26.6* 50.1±41.9* 41.6±1.9對照組 52 治療前 100.4±68.9 92.4±35.5 125.1±1.8 32.6±3.4 52 治療后 43.2±17.5 73.3±22.0 66.4±22.1 38.7±2.6

表2 兩組患者血清HBV DNA轉陰率和腹水消退率比較[n(%)]

表3 兩組患者不良反應情況比較

3 討論

在我國慢性乙型肝炎是導致肝硬化的主要因素，當患者由肝硬化進展到肝功能失代償期時，極易發生肝細胞癌變，預后極差，因此需要及時予以治療[4]。失代償期乙型肝炎肝硬化是肝病的最終階段，中華醫學會發布的《病毒性肝炎防治方案》曾界定了這一階段，即乙型肝炎肝硬化患者檢查判定為Child-Pugh B級和C級并存在顯著的肝功能失代償[5]。在這一階段患者死亡率較高且會出現較多的并發癥，如消化道出血、腹水、自發性腹膜炎等，隨著病情的發展還可能出現更為嚴重的肝性腦病、脾功能亢進、肝腎綜合征等[6-7]。針對這一階段的特點，臨床中應選取合適的抗病毒藥物，在抑制患者體內病毒復制的同時能夠改善其肝功能控制并發癥，從而延長患者的生命長度，改善患者的預后。

目前針對失代償期乙型肝炎肝硬化患者的治療，臨床上較好地應用了抗病毒藥物，進而有效控制了患者的病情，其中，常用的抗病毒藥物有恩替卡韋、阿德福韋酯、拉米夫定等。阿德福韋酯屬于五環嘌呤類核苷酸類似物，能夠有效抑制HBV DNA的復制，臨床中常采用該藥物治療失代償期乙型肝炎肝硬化患者[8]。恩替卡韋屬于一種環戊基鳥嘌呤核苷類似物，該藥在人體內通過磷酸化轉化為具有活性的三磷酸鹽，三磷酸鹽與三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷酸競爭，進而高選擇的抑制了病毒的復制，最終達到抗乙型肝炎的目的[9]。恩替卡韋與阿德福韋酯相比較可能有更強的抑制作用，在《慢性乙型肝炎管理指南》中已被列為治療慢性乙型肝炎的首選藥物[10]。

在本次研究中，治療48周后，觀察組患者的TBLL、AST、ALT、ALB等肝功能指標較對照組更好；觀察組患者血清HBV DNA轉陰率為82.69%，高于對照組的61.54%，且對照組腹水消退率(88.46%)也明顯高于對照組(75.00%)，差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組出現的不良反應較少于對照組。從這一結論可看出，恩替卡韋與阿德福韋酯相比較，其臨床效果更好。

綜上所述，應用恩替卡韋治療失代償期乙型肝炎肝硬化能夠有效提高患者HBV DNA轉陰率，改善患者的肝功能，療效顯著，值得臨床推廣。