血清肌鈣蛋白I水平對糖尿病病人并發心血管病的診斷價值

糖尿病屬于全身代謝性疾病，多數為2型糖尿病，糖尿病發病受多種因素影響，其中與環境和遺傳因素密切相關[1]。相關臨床研究已證實，2型糖尿病是心力衰竭和心臟結構改變的獨立危險因素，控制血糖程度和心力衰竭預后密切相關[2]。血清心肌肌鈣蛋白I(cTnI)是判斷心肌損傷的特異性標記物，心肌出現損傷后，cTnI即被釋放入血液，甚至能反映出微小、局灶的心肌梗死[3]。cTnI也是臨床判斷急性冠脈綜合征及心肌損傷的最敏感、最特異的血清標志物。本研究進一步分析血清cTnI水平對糖尿病病人合并心血管病的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入的120例2型糖尿病病人均為2015年8月—2016年8月本院病房、門診及八卦嶺社區健康服務中心就診病人。其中60例無心血管疾病，血糖控制良好，設為觀察Ⅰ組，男31例，女29例；年齡 55～75(62.73±3.46)歲；糖尿病病程3～17(7.28±2.16)年。另外60例合并冠心病、心肌損傷、心肌梗死等心血管疾病，血糖不能良好控制，設為觀察Ⅱ組，男28例，女32例；年齡 56～78(62.53±3.24)歲；糖尿病病程2～15(7.87±2.35)年。糖尿病診斷標準[4]：根據世界衛生組織(WHO)在1997年制定的標準，即任意時間血糖≥11.1 mmol/L，禁食8 h以上空腹血糖≥7.0 mmol/L。糖尿病心肌病診斷標準：根據劉新民主編的《實用內分泌學》的標準診斷[5]，排除其他原因導致的心肌病變。納入標準：符合糖尿病和心血管病的診斷標準。排除標準：①急慢性感染病人；②合并糖尿病腎病、惡性腫瘤等嚴重并發疾病且精神異常病人；③無法配合完成相關量表填寫的病人。另選取60名健康體檢者為對照組，男30名，女30名；年齡37～72(58.47±3.62)歲；排除心血管疾病和其他臟器疾病。3組性別、年齡具有較好的均衡性，差異無統計學意義(P>0.05)。

本研究經我院倫理委員會批準后開始實施，所有納入對象均對本組研究目的和檢測方法知情同意，并簽署了知情同意書，所有人員的臨床資料均不公開，保證了其隱私性。

1.2 方法 首先采取常規方式對所有研究對象進行血糖水平的測定。觀察組病人在入組第2天清晨空腹抽取靜脈血5 mL，對照組在體檢時采集空腹靜脈血進行檢測，放入乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝真空采血管中，置入離心機上，以3 000 r/min的速度離心8 min，分離血清后，將其放入-20 ℃冰箱中保存。然后分別測定血清中低密度脂蛋白(LDL)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、cTnI。LDL的測定采用磷鎢酸鎂沉淀法；hs-CRP的測定采用超敏乳劑增強散射比濁法；cTnI的測定采用膠乳免疫比濁法。

1.3 觀察指標 比較各組血清cTnI、LDL、hs-CRP水平。分析cTnI、LDL及hs-CRP檢測在診斷心血管疾病方面的敏感性和特異性。敏感性=真陽性/(真陽性+假陰性)，特異性=真陰性/(真陰性+假陽性)。

2 結 果

2.1 3組cTnI、LDL和hs-CRP水平比較 3組cTnI、LDL和hs-CRP比較差異有統計學意義(P<0.05)；觀察Ⅰ組和觀察Ⅱ組cTnI、LDL和hs-CRP水平均明顯高于對照組(P<0.05)；觀察Ⅱ組cTnI、LDL和hs-CRP水平均明顯高于觀察Ⅰ組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 3組cTnI、LDL和hs-CRP水平比較(±s)

與對照組比較，1)P<0.05；與觀察Ⅰ組比較，2)P<0.05

2.2 cTnI、LDL及hs-CRP指標檢測對心血管疾病的特異性與敏感性 cTnI、LDL及hs-CRP診斷心血管疾病的敏感性分別為92.98%、57.53%、60.29%，特異性分別為88.89%、61.70%、63.46%，其中cTnI檢測的敏感性與特異性最高，與LDL及hs-CRP相比，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 cTnI、LDL及hs-CRP 指標檢測對心血管疾病的特異性與敏感性 例(%)

2.3 cTnI、LDL及hs-CRP與心血管疾病陽性率的回歸分析 cTnI、LDL及hs-CRP與心血管疾病的發生具有相關性，其中以cTnI與心血管疾病發生的相關系數最大。詳見表3。

表3 cTnI、LDL及hs-CRP與心血管疾病陽性率的回歸分析

3 討 論

糖尿病發病率高且難以徹底治愈，隨著糖尿病患病時間的延長，容易出現各種并發癥，因而增加臨床治療的危險性。糖尿病發病后因存在胰島素抵抗，胰島素不能發揮促進作用，游離脂肪酸的積聚誘發糖類代謝異常，造成心肌功能損傷[6]。

本研究結果顯示，糖尿病病人cTnI、LDL及hs-CRP水平與健康人群有很大差異，伴有心血管疾病的糖尿病病人cTnI、LDL及hs-CRP水平與普通糖尿病病人比較差異有統計學意義(P<0.05)。有研究發現，LDL水平升高是導致冠心病發生的主要因素，如果血漿LDL水平下降，冠心病發生率就會明顯減少[7]。C反應蛋白(CRP)是一種急性反應蛋白，由肝臟合成，CRP水平高低可反映機體應激反應強弱[8]。本研究結果顯示，cTnI檢測的敏感性與特異性最高，與LDL及hs-CRP相比，差異有統計學意義(P<0.05)。心肌肌鈣蛋白(cTn)是一種調節蛋白，收縮纖維上緊密附著心肌肌鈣蛋白的三種亞基(cTnC、cTnT、cTnI)。心肌受損時，外周血存在大量cTn復合物，多以cTnI-cTnC復合物或cTnT游離的形式存在。外周血中cTn含量異常的狀態可持續4～10 d，此時檢測cTn含量有較高的靈敏度與特異性[9]。研究表明，cTn診斷在心血管疾病方面的應用價值主要體現在以下幾個方面：①缺血性心肌損傷診斷，急性心肌梗死傳統的診斷指標為肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)，多年來臨床檢測經驗發現，接近半數的不穩定型心絞痛病人CK指標與健康人群差異不明顯，而cTn水平較健康人顯著升高，cTn升高的病人心血管事件發生率和死亡率均較高[10]。②心肌炎診斷，cTn檢測的靈敏度及特異性高，持續時間長，可診斷心肌炎。③充血性心力衰竭診斷，充血性心力衰竭與心肌病病人如果檢測到cTnT和cTnI陽性則表示預后不良。cTnT大于0.05 ng/mL者，發生心血管事件的概率可達65%以上，cTnT小于0.05 ng/mL者，發生心血管事件的概率可降至15%以下[11]。

本研究結果顯示，cTnI與心血管疾病發生的相關系數最大。由此可見，在臨床治療心血管損傷時，醫師還可根據cTnI高低制定相應治療方案，對于非ST段抬高心肌梗死和不穩定型心絞痛病人，當cTnT>0.1 ng/mL則說明病情危急，為降低心血管事件的發生率，應對其選擇介入、搭橋術等重建血運的治療方式[12]。當心肌細胞受損時，細胞膜通透性增強，細胞內的大分子物質轉移到間質組織，并進入心臟循環系統，因此外周血中可以檢測到cTn的含量[13]。在心肌細胞內，大部分cTnI以結構蛋白形式固定在肌原纖維上，不具有溶解性；而小部分游離在胞質中的cTnI是具有溶解性的[14]。cTnI屬于小分子量蛋白質，只有心肌特異性氨基酸序列，到目前為止并未發現其存在于心肌外的其他組織，因此對心肌損害具有高度特異性和靈敏度[15]。

總之，cTnI檢測心血管疾病的敏感性和特異性高，是判斷心肌損傷的特異性標志物，對多種心血管疾病的診斷和治療具有重要參考價值。