大劑量促紅細胞生成素治療血液透析患者腎性貧血的效果及對血清鐵蛋白、葉酸水平的影響研究

梁矛鋒 簡汝堃 劉春花

廣東同江醫院腎內科，廣東佛山 528300

維持性血液透析患者往往因透析期間鐵元素攝入不足、營養物質吸收利用減少、部分血液殘留透析器與管路、頻繁化驗采血或腸道失血等原因導致機體處于鐵缺乏狀態與促紅細胞生成素不足狀態，產生腎性貧血，影響患者生存質量與生活質量[1-2]。目前臨床已證實補充外源性促紅細胞生成素（erythropoietin，EPO）可糾正患者腎性貧血，但其不同用量得到的療效與引發的不良反應存在差異，有報道顯示，已糾正腎性貧血的用藥劑量仍可增加患者死亡風險，而大劑量用藥尚缺乏臨床經驗[3-5]。本文觀察大劑量EPO治療血液透析患者腎性貧血的效果，為臨床用藥治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院腎內科2015年3月～2018年3月行血液透析的114例患者作為研究對象。納入標準：于我院規律透析＞3個月（2～3次/周，每次4h）者；病情穩定且透析充分者；血紅蛋白（Hb）含量≤100g/L或紅細胞壓積（Hct）水平≤27%者；血清鐵蛋白（SF）水平＜200μL，轉鐵蛋白飽和度（TSAT）＜20%者；C反應蛋白（CRP）含量＜15mg/L者；已簽署知情同意書者。排除標準：入組前1月內有輸血經歷或2月內曾應用胃腸外鐵劑者；嚴重營養不良者；繼發性甲狀旁腺功能亢進者；心力衰竭者；研究所用藥物禁忌證者。研究患者按隨機數字表法平均分為對照組與觀察組，其對應性別（男 /女）為 [（32/25）和（29/28），χ2=0.317，P＞ 0.05]，年齡為 [34～ 70（51.68±10.59）歲和32～ 68（50.84±10.35）歲，t=0.428，P ＞ 0.05]，透析時間為[5～60（46.24±9.48）個月和5～64（46.37±10.16）個月，t=0.071，P ＞ 0.05]，兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組予常規降壓與補充鈣、葉酸、維生素B12、鐵劑等治療。觀察組在此基礎上予大劑量EPO治療，皮下注射1萬U重組人促紅細胞生成素（rhuEPO，沈陽三生制藥有限責任公司，S20010001，10000IU/支），每周1次，若患者期間Hb水平達110g/L，則可減少注射量為6000U，維持使用。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標

治療前后采血檢測患者Hb、Hct、葉酸、血清鐵（SI）、TSAT、SF水平，同時記錄治療期間產生的不良反應。

1.4 統計學處理

數據分析采用SPSS21.0軟件，貧血指標、鐵代謝指標與葉酸水平以（±s）表示，數據符合正態性分布與方差齊性則采用t檢驗比較；不良反應情況以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組貧血指標與葉酸水平比較

治療后，兩組Hb、Hct、葉酸水平均顯著升高（P＜0.05），且觀察組升高幅度更大（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組貧血指標與葉酸水平比較（n=57，±s）

表1 兩組貧血指標與葉酸水平比較（n=57，±s）

組別 時間 Hb（g/L） Hct（%） 葉酸（nmol/L）對照組 治療前 72.27±8.41 24.06±0.36 3.28±1.48治療后 78.54±11.68 27.84±0.46 8.37±3.53 t 4.712 69.606 15.341 P 0.000 0.000 0.000觀察組 治療前 71.34±7.52 23.92±0.43 3.76±1.57治療后 92.36±16.29 31.78±0.85 10.18±3.82 t 13.330 92.721 17.985 P 0.000 0.000 0.000 t組間治療前比較 0.622 1.885 1.680 P組間治療前比較 0.535 0.062 0.096 t組間治療后比較 5.205 30.778 2.627 P組間治療后比較 0.000 0.000 0.009

2.2 兩組鐵代謝指標比較

治療后，兩組SI、TSAT、SF水平均顯著升高（P＜0.05），且觀察組升高幅度更大（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組鐵代謝指標比較（n=57，±s）

表2 兩組鐵代謝指標比較（n=57，±s）

組別 時間 SI（μmol/L） TSAT（%） SF（μg/L）對照組 治療前 7.23±3.39 17.34±6.87 127.88±20.32治療后 9.92±3.86 24.39±7.42 164.68±32.17 t 5.602 7.449 10.586 P 0.000 0.000 0.000觀察組 治療前 6.98±3.26 18.16±7.46 125.43±16.85治療后 12.43±6.22 31.28±8.31 182.57±47.32 t 8.681 12.562 13.445 P 0.000 0.000 0.000 t組間治療前比較 0.374 0.610 0.701 P組間治療前比較 0.709 0.543 0.485 t組間治療后比較 2.589 4.669 2.360 P組間治療后比較 0.011 0.000 0.020

2.3 兩組不良反應情況比較

兩組患者均未見嚴重不良反應，對照組出現血壓升高2例、嘔吐1例、頭痛1例，不良反應發生率為7.01（4/57），研究組出現血壓升高4例、頭痛1例，不良反應發生率為8.77%（5/57），差異無統計學意義（χ2=0.126，P=0.728）。

3 討論

現代臨床研究顯示，EPO不足、葉酸與鐵攝入不足、腎功能下降是引發血液透析患者出現腎性貧血的主要因素，葉酸與鐵元素均對機體造血功能具有重要作用，腎臟EPO分泌不足也會妨礙人體造血機能與鐵利用，產生正細胞正色素性貧血，隨著病情發展至并發缺鐵，則形成小細胞低色素貧血[6-8]。因而臨床治療血液透析患者腎性貧血除補充鐵、各類維生素等造血原料外，針對性補充EPO更為關鍵，而以往臨床多采用小劑量如3000U/次，每周2～3次的EPO進行治療，近年來出現大劑量EPO規格上市，腎性貧血患者開始接受大劑量EPO治療，但目前對EPO在使用劑量、使用頻率與治療時間等問題上仍存在較大爭議[9-11]。在此基礎上，本文選擇大劑量EPO（1萬U）治療血液透析患者腎性貧血，發現在鐵劑與血液透析充分滿足條件下，使用大劑量EPO后，其反應性改善，鐵代謝水平與葉酸水平提高，可有效改糾正者機體貧血狀態，而無顯著不良反應。EPO是由腎臟皮質與外髓部分小管纖維母細胞產生的內分泌激素，可于肝臟與腦脊液中檢測到少量EPO的mRNA，EPO自腎臟產生后通過血液循環促進集落形成單位的增值與分化，使原紅細胞向紅細胞前體、網狀紅細胞、原紅細胞分化，最后生成紅細胞，維持和促進機體正常紅細胞代謝；此外，EPO還可作為旁分泌激素與自分泌激素，可由腦細胞生成后供本身使用[12-13]。通過補充外源性EPO可增加腎性貧血患者體內紅細胞數量，進而改善貧血狀態；但也有臨床發現EPO抵抗的情況，因鐵動員不足與鐵利用障礙產生EPO反應性影響，隨著EPO用藥量逐漸增加，鐵消耗增加，當使用高劑量EPO時藥物不良反應增加[14]。但本文研究中，觀察組以大劑量EPO治療血液透析患者腎性貧血后，其貧血指標、葉酸水平與鐵代謝指標均維持在較為理想水平，雖增加了不良反應，但與對照組比較差異并無統計學意義，提示在常規治療基礎上應用大劑量EPO有助于進一步糾正血液透析患者腎性貧血狀態，在鐵劑、葉酸等造血原料充足情況下降低EPO抵抗，提高其反應性，促進患者造血功能恢復，與田大成等[15]針對70例血液透析腎性貧血患者分別應用3000U EPO與10000U EPO治療，發現10000U的大劑量EPO改善患者貧血狀態臨床療效更為顯著的結論一致。

綜上所述，大劑量EPO治療血液透析患者腎性貧血療效顯著，值得臨床推廣。