抗環瓜氨酸肽抗體檢測在類風濕關節炎中的應用

秦育濱 陳武生 李妙娜 賴麗思 徐孝倫

廣東省普寧市中醫醫院，廣東普寧 515300

類風濕關節炎（Rheumatoid arthritis，RA）屬于臨床常見疾病之一，女性患病率略高于男性[1]。目前，臨床還未完全明確該疾病的發病原因，但較多研究顯示，該疾病的發生和遺傳、感染、性激素等存在一定相關性[2]。

目前，臨床治療類風濕關節炎尚無特殊的方法。因此，為改善患者預后，對其實施盡早診斷和治療尤為關鍵[3]。以往，臨床常對患者實施類風濕因子檢測，但較多研究顯示，類風濕因子的特異度不高，易出現誤診或漏診現象，為保證診斷效果，有必要對患者實施其他輔助檢測方法[4]。我院對68例類風濕關節炎患者、50例非類風濕關節炎患者及50例正常人志愿者均實施類風濕因子及抗環瓜氨酸肽抗體檢測，以探究抗環瓜氨酸肽抗體的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年3月～2018年9月來我院接受治療的68例類風濕關節炎患者作為觀察組，并選擇同期接受治療的50例非類風濕關節炎患者作為對照1組及同期來我院行體檢的50例正常人志愿者作為對照2組。經醫院倫理委員會審核批準以及所有觀察對象知情同意后開展研究。

觀察組68例患者年齡38～65歲，平均（44.8±2.7）歲，男 女 分 別 為 26（38.24%）、42（61.76%）例；病 程 為 8個 月 ～ 5年，平 均（2.65±0.52）年；結合病程是否超過3年將患者分成早期亞組（34例，病程≤3年）及非早期亞組（34例，病程＞3年）；并結合患者X線Sharp評分法分為骨侵蝕組（34例，Ⅰ期9例，Ⅱ期10例，Ⅲ期8例，Ⅳ期7例）、非骨侵蝕組（34例）。對照1組50例患者年齡40～68歲，平均（（44.80±2.68）歲，男女分別為17（34.00%）、33（66.00%）例；疾病類型：13例為系統性紅斑狼瘡，13例為干燥綜合征，8例為強直性脊柱炎，16例為骨關節炎。對照2組50例正常人志愿者年齡37～67歲，平均（（44.67±2.70）歲，男女分別為18（36.00%）、32（64.00%）例。觀察組和對照組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

（1）觀察組患者均符合1978年美國風濕病學會制定的類風濕關節炎診斷標準；（2）年齡大于20歲者；（3）臨床信息完整，自愿配合研究者；（4）依從性良好者；（5）對本次研究知情并簽署了參與研究的同意書；（6）有關節不適感。

1.3 排除標準

（1）存在藥物過敏史者；（2）合并嚴重心腦腎臟器損傷、活動性感染、其他風濕性疾病患者；（3）惡性腫瘤及臨床資料不全者；（4）精神異常、溝通障礙者；（5）依從性欠佳者。

1.4 方法

1.4.1 檢測方法 對68例類風濕關節炎患者、50例非類風濕關節炎患者及50例正常人志愿者均實施類風濕因子及抗環瓜氨酸肽抗體檢測。具體為：抽取所有受檢者3mL清晨空腹肘部靜脈血，置于山東省成武縣醫用制品廠生產的未加抗凝劑的試管中，室溫靜置待血液凝固后立即離心10min，取上層血清進行檢測。選擇日本東芝公司生產提供的TBA-120FR 型號全自動生化分析儀對類風濕因子（選擇上海聚創醫藥科技有限公司生產的類風濕因子測定試劑盒，檢測方法為乳膠增強免疫比濁法）、抗環瓜氨酸肽抗體（選擇北京百奧泰康生物技術有限公司生產的抗環瓜氨酸肽抗體測定試劑盒，檢測方法為膠乳免疫比濁法）進行檢測。在檢測過程中，檢測人員嚴格按照說明書及相關要求進行檢測。

1.4.2 治療方法 68例類風濕關節炎患者均實施美洛昔康片+甲氨蝶呤片聯合治療，指導患者每次口服15mg美洛昔康片（H20020369，齊魯制藥有限公司，規格：7.5mg），每天一次；并指導患者每次口服5mg甲氨蝶呤片（H19983205，湖南正清制藥集團股份有限公司，規格：2.5mg），每周一次。同時，給予患者口服碳酸鈣D3（江西寧尖生物技術有限公司，英文名稱：Calcium carbonate D3）藥物等對癥治療。治療半年。由于對照組為非類風濕關節炎，所以不進行治療。

1.5 評估指標及評估標準

1.5.1 評估指標 比較觀察組（治療前）與對照組單獨檢測類風濕因子、抗環瓜氨酸肽抗體、二者聯合檢測的陽性結果；比較觀察組治療前后抗環瓜氨酸肽抗體的濃度；比較觀察組骨侵蝕相關不同亞組治療前后抗環瓜氨酸肽抗體的濃度。

1.5.2 評估標準 類風濕因子濃度超過20IU/mL為陽性，反之為陰性；抗環瓜氨酸肽抗體濃度超過45U/mL為陽性，反之為陰性[5]。關節及關節周圍的晨僵至少1h（≥6周）；3個或者3個以上關節部位的關節腫（≥6周）；腕關節掌指關節或者近端指間關節至少有一個關節腫（≥6周）；對稱性關節炎（≥6周）；類風濕結節類風濕結節伸肌表面或近關節區域的皮下結節結節；類風濕因子陽性（效價≥1∶32），陰性則與該標準不同。

1.6 統計學分析

采用統計學軟件SPSS21.0對數據進行統計分析，計量資料以（±s）表示，采用 t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組（治療前）與對照組單獨檢測類風濕因子、抗環瓜氨酸肽抗體、二者聯合檢測的陽性結果比較

觀察組（治療前）單獨檢測類風濕因子、抗環瓜氨酸肽抗體、二者聯合檢測的陽性結果明顯高于對照1組、對照2組，P＜0.05。見表1。

2.2 觀察組（治療前）不同亞組患者抗環瓜氨酸肽抗體的濃度比較

早期亞組抗環瓜氨酸肽抗體為（80.24±12.36）U/mL，非早期亞組抗環瓜氨酸肽抗體為（123.56±20.46）U/mL。非早期亞組患者抗環瓜氨酸肽抗體濃度高于早期亞組患者（t=10.567，P=0.000）。見表 2。

表1 觀察組（治療前）與對照組單獨檢測類風濕因子、抗環瓜氨酸肽抗體、二者聯合檢測的陽性結果比較[n（%）]

表4 觀察組骨侵蝕相關不同亞組治療前后抗環瓜氨酸肽抗體濃度比較（±s，U/mL）

表4 觀察組骨侵蝕相關不同亞組治療前后抗環瓜氨酸肽抗體濃度比較（±s，U/mL）

注：*表示骨侵蝕組治療前后分別與非骨侵蝕組治療前后比較，P＜0.05；#表示與Ⅳ期骨侵蝕組比較，P＜0.05；&表示與Ⅲ期骨侵蝕組比較，P＜0.05；¤表示與Ⅱ期骨侵蝕組比較，P＜0.05；※表示與治療前比較，P＜0.05

組別 n 治療前 治療后非骨侵蝕組 34 72.36±7.32 43.24±5.26※骨侵蝕組 34Ⅰ期 9 102.42±4.35*#&¤52.24±3.36*#&¤※Ⅱ期 10 155.26±8.58*#& 115.45±8.46*#&※Ⅲ期 8 195.36±8.78*# 162.58±6.85*#※Ⅳ期 7 295.58±7.45* 278.20±8.69*※

表2 觀察組（治療前）不同亞組抗環瓜氨酸肽抗體的濃度比較（±s，U/mL）

表2 觀察組（治療前）不同亞組抗環瓜氨酸肽抗體的濃度比較（±s，U/mL）

組別 n 抗環瓜氨酸肽抗體的濃度早期亞組 34 80.24±12.36非早期亞組 34 123.56±20.46 t 10.567 P 0.000

2.3 觀察組治療前后抗環瓜氨酸肽抗體的濃度比較

治療前的抗環瓜氨酸肽抗體為（105.69±52.58）U/mL，治療后的抗環瓜氨酸肽抗體為（90.24±22.45）U/mL，觀察組患者治療后抗環瓜氨酸肽抗體濃度低于患者治療前（t=2.228，P=0.028＜0.05）。見表3。

表3 觀察組治療前后抗環瓜氨酸肽抗體的濃度比較（±s，U/mL）

表3 觀察組治療前后抗環瓜氨酸肽抗體的濃度比較（±s，U/mL）

組別 n 抗環瓜氨酸肽抗體的濃度治療前 68 105.69±52.58治療后 68 90.24±22.45 t 2.228 P 0.028

2.4 觀察組骨侵蝕相關不同亞組治療前后抗環瓜氨酸肽抗體的濃度比較

骨侵蝕組患者治療前后的抗環瓜氨酸肽抗體濃度均明顯高于非骨侵蝕組患者，且骨侵蝕組Ⅳ期患者治療前后的抗環瓜氨酸肽抗體濃度明顯高于Ⅲ期、Ⅱ期、Ⅰ期患者，P＜0.05。見表4。

3 討論

類風濕關節炎是臨床常見自身免疫系統疾病，病程較漫長，以關節疼痛、關節腫脹、關節活動受限為典型癥狀，發展至后期，患者的運動功能嚴重下降，嚴重者甚至出現殘疾，給患者日常生活及身心健康造成了較大程度負面影響。所以，盡早對患者實施診斷和治療十分關鍵[6-9]。

以往，類風濕因子（RF）是診斷類風濕性關節炎最常用指標，但該指標的特異度較低，在系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征、強直性脊柱炎、骨關節炎亦具有較高的陽性檢出率，甚至部分健康人也可檢出類風濕因子陽性，早期診斷類風濕關節炎的準確性欠佳[10-12]。所以，有必要尋找其他的早期診斷指標?？弓h瓜氨酸肽抗體（CCP）是環狀聚絲蛋白的多肽片段，是以IgG型為主的抗體。與類風濕因子相比，該抗體具有更高的特異性，且可對類風濕關節炎患者骨質侵蝕程度進行預測，對臨床制定治療方案具有較好的指導作用[13-15]。因此，對類風濕關節炎患者應用抗環瓜氨酸肽抗體檢測十分可行，可有效彌補類風濕因子特異度差等缺陷，有助于提高類風濕性關節炎早期診斷率。

此次研究數據顯示，觀察組（治療前）單獨檢測類風濕因子、抗環瓜氨酸肽抗體、二者聯合檢測的陽性結果明顯高于對照1組、對照2組，這提示相比于非類風濕關節炎患者、健康體檢者，類風濕關節炎患者抗環瓜氨酸肽抗體陽性率明顯更高，對臨床診斷類風濕關節炎具有十分積極的意義。同時，觀察組（治療前）非早期亞組患者抗環瓜氨酸肽抗體濃度高于早期亞組患者，這亦提示對類風濕關節炎患者實施抗環瓜氨酸肽抗體檢測有助于評估患者病情嚴重程度，對患者接受后續治療具有較好的指導作用。

此外，數據顯示，觀察組患者治療后抗環瓜氨酸肽抗體濃度低于患者治療前，這提示抗環瓜氨酸肽抗體檢測對評估患者治療效果具有較積極的作用，有助于醫師分析患者療效。另外，研究發現，骨侵蝕組患者治療前后的抗環瓜氨酸肽抗體濃度均明顯高于非骨侵蝕組患者，且骨侵蝕組Ⅳ期患者治療前后的抗環瓜氨酸肽抗體濃度明顯高于Ⅲ期、Ⅱ期、Ⅰ期患者，這提示隨著類風濕關節炎患者病情加重，抗環瓜氨酸肽抗體濃度升高越明顯，兩者之間存在較強的相關性，且患者骨破壞越嚴重，其治療效果越差。所以，對類風濕關節炎患者實施抗環瓜氨酸肽抗體檢測具有較好的指導意義，應用價值較高。

綜上所得，在類風濕關節炎患者中應用抗環瓜氨酸肽抗體檢測具有較佳的效果，對診斷患者病情、監測治療及評估患者治療效果具有十分積極的作用。