小劑量他克莫司聯(lián)合雷公藤多苷片治療特發(fā)性膜性腎病的臨床效果研究

顏思詩，徐 佶，邱君飛，姚風(fēng)良

(浙江省舟山醫(yī)院，浙江 舟山 316000)

膜性腎病(Membranous Nephropathy，MN)是病理學(xué)診斷，占成人原發(fā)性腎病綜合征(Nephrotic Syndrome，NS)的 20%-50%，是國內(nèi)外常見的引起 NS的病理類型之一。MN特征性的病理學(xué)表現(xiàn)為光鏡下可見腎小球基底膜增厚以及釘突形成；免疫熒光主要表現(xiàn)為基底膜外側(cè)上皮下IgG、補(bǔ)體C3以及膜攻擊復(fù)合物C5b9沉積；電鏡主要表現(xiàn)為上皮下電子致密物沉積[1]。然而，組織病理學(xué)并不能很好地反應(yīng)疾病的本質(zhì)，其中70%的病例找不到特定病因，稱之為特發(fā)性膜性腎病 (Idiopathic Membranous Nephropathy，IMN)。現(xiàn)如今，由于醫(yī)療水平有限，對(duì)于該疾病的治療中上存在較大的難度，一般主要是運(yùn)用免疫抑制劑來進(jìn)行治療，免疫抑制劑包括了激素、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素A、他克莫司等[2]。隨著研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)在對(duì)于該疾病的治療中，將小劑量他克莫司聯(lián)合雷公藤多苷片進(jìn)行多靶點(diǎn)治療，有著相對(duì)確切的臨床療效。

一、資料與方法

1.一般資料。分析對(duì)象選取在我院2016年1月到2018年1月就醫(yī)的特發(fā)性膜性腎病的患者，共納入80例，分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組為他克莫司聯(lián)合雷公藤多苷片治療，對(duì)照組為單一他克莫司治療，每組各40例。其中實(shí)驗(yàn)組，男性26例、女性14例,患者平均年齡(45.6±7.2)歲;對(duì)照組，男性24例、女性16例,患者平均年齡(48.1±7.6)歲。患者的一般資料無差異。

2.方法。本研究所回顧分析的患者在入院后，均采取一般對(duì)癥治療，主要是包括了調(diào)整患者的飲食以及對(duì)患者進(jìn)行藥物的治療，藥物一般以降血脂、抗凝、血管緊張素受體拮抗劑、鈣通道阻滯藥等[3]。對(duì)照組的治療主要運(yùn)用常規(guī)方式的基礎(chǔ)上，單獨(dú)用他克莫司進(jìn)行治療，劑量為0.1mg/(kg·d)，分為早晚餐后1小時(shí)兩次服用。而對(duì)于實(shí)驗(yàn)組患者，選擇初始計(jì)量0.05mg/(kg·d)的他克莫司，早晚餐后1小時(shí)進(jìn)行服用，并加用雷公藤多苷片，服用的劑量為60mg/d,每天3次服藥，一般在飯前進(jìn)行服用，對(duì)兩組患者8個(gè)月的隨訪資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

3.評(píng)價(jià)指標(biāo)。對(duì)兩組患者的療效進(jìn)行比較。療效主要是包括了三個(gè)不同的等級(jí)，分別是完全緩解、部分緩解和未緩解。完全緩解： 水腫基本消失,腎功能正常，尿蛋白轉(zhuǎn)陰；部分緩解： 水腫明顯減輕，腎功能好轉(zhuǎn)，尿蛋白減少；未緩解： 患者治療后各種癥狀均未緩解。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。數(shù)據(jù)的分析主要是采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS進(jìn)行，其中對(duì)于文中的計(jì)量數(shù)據(jù)主要采取t檢驗(yàn)的方式，而計(jì)數(shù)資料選擇卡方檢驗(yàn)。文中計(jì)量數(shù)據(jù)的表達(dá)形式為平均值±標(biāo)準(zhǔn)差。其中，如果兩組數(shù)據(jù)存在顯著性差異則P<0.05，如果兩組數(shù)據(jù)不存在顯著性差異，則P>0.05。

二、結(jié) 果

1.兩組患者療效對(duì)比。在對(duì)患者進(jìn)行治療后，實(shí)驗(yàn)組患者的療效更好(χ2=4.114,P=0.0416)(見表1)。

表1 兩組患者療效比較 n(%)

注： *表示與對(duì)照組比較，P<0.05

2.兩組患者24h尿蛋白定量、血清白蛋白比較。與治療前相比，兩組治療8個(gè)月后的24h尿蛋白定量、血清白蛋白均顯著改善，實(shí)驗(yàn)組較對(duì)照組改善更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

3.兩組患者不良反應(yīng)率比較。兩組患者不良反應(yīng)率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.457,P=0.496)(見表3)。

表2 兩組患者24h尿蛋白定量、血清白蛋白比較

注： ＊表示與治療前相比，P<0.05；#表示與對(duì)照組比較，P<0.05

表3 兩組患者的不良反應(yīng)比較 n(%)

三、討 論

IMN是一種器官特異性的自身免疫性疾病，非炎癥性自身抗體與足細(xì)胞上的靶抗原結(jié)合，在基底膜外側(cè)形成原位免疫復(fù)合物，激活補(bǔ)體，從而引起足細(xì)胞損傷和蛋白尿。由于對(duì)IMN的病因及發(fā)病機(jī)制仍不清楚以及缺乏預(yù)測疾病活動(dòng)性的生物學(xué)標(biāo)志物，因此目前治療所帶來的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)以及藥物毒性仍具有爭議和挑戰(zhàn)。在目前對(duì)于該疾病的治療中，足量和長期的服用他克莫司會(huì)有一定的治療效果，但是該藥物非常昂貴，也非常容易復(fù)發(fā)。他克莫司之所以有著一定的治療效果，主要是由于其能夠?qū)細(xì)胞的活動(dòng)進(jìn)行抑制。小劑量他克莫司聯(lián)合雷公藤多苷效果較好，不僅如此也有著更小的不良反應(yīng)[4]。而對(duì)于雷公藤多苷片來說，其能夠?qū)淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞有著明顯的抑制效果，能夠有效地降低腎小球腎炎患者的尿蛋白。

本研究通過對(duì)兩組患者隨訪資料的回顧和分析，發(fā)現(xiàn)小劑量他克莫司聯(lián)合雷公藤多苷片的治療方案對(duì)特發(fā)性膜性腎病患者的療效確切，且能減少他克莫司的使用劑量，減少醫(yī)療費(fèi)用的支出，并未增加不良反應(yīng)。