急性有機磷酸酯類農(nóng)藥中毒治療的臨床研究

杜家年

江蘇省盱眙縣人民醫(yī)院急診科，江蘇盱眙 211700

中國是世界上糧食生產(chǎn)大國，而隨著科技的不斷進步，為保證糧食產(chǎn)品質(zhì)量以及提升產(chǎn)量，越來越多的農(nóng)藥被應用到農(nóng)作物的種植中來。有機磷酸酯類農(nóng)藥是最常見的殺蟲劑有效成分，有機磷能夠與人體中的乙酰膽堿酶結(jié)合，導致乙酰膽堿酶轉(zhuǎn)化為磷酰化乙酰膽堿酶，影響其對于體內(nèi)乙酰膽堿的降解作用，導致機體中乙酰膽堿的大量聚集，最終引發(fā)急性有機磷中毒(Acute organophosphorus pesticide poisoning，AOPP)癥狀[1-2]。 臨床上常見的中毒癥狀除去輕生者自愿大量服用外，多數(shù)患者時由于在農(nóng)間操作時不注重防范且時間過長，吸入藥物劑量較大導致中毒；患者中毒后會出現(xiàn)惡心、嘔吐等癥狀，嚴重時還會出現(xiàn)呼吸抑制等癥狀，具有較高的致殘與致死率[3]。目前臨床上常見的治療有機磷中毒的方法是利用乙酰膽堿的拮抗劑類藥物減輕患者的重度癥狀，阿托品是一種人工改良過的生物堿，其主要成分為消旋莨菪堿，具有舒緩平滑肌痙攣、興奮呼吸中樞的作用[4]。但是如果使用劑量較大是會影響到機體中交感神經(jīng)對于心臟的調(diào)節(jié)作用，使得心率加快，存在用藥隱患[5]。在該文中作者采取設置對照的方式，選取2016年1月—2018年10月入院的急性有機磷中毒患者共82例，采取隨機分組方法探究單獨使用阿托品以及使用阿托品聯(lián)合長托寧治療患者急性有機磷中毒的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采取隨機抽樣的方法入院的急性有機磷中毒的患者中隨機抽選82例患者作為研究樣本，其中包含男性32例，女性50例，患者年齡范圍在20～80歲，將患者隨機分為對照組與研究組，每組各41例患者，對照組包含男性患者17例，女性患者24例，患者平均年齡(44.37±5.41)歲，采取阿托品藥物單獨治療；研究組包含男性患者15例，女性患者26例，患者平均年齡(45.15±5.62)歲，采取阿托品與長托寧藥物聯(lián)合治療。此研究已上報給醫(yī)院倫理委員會并得到研究批準，參與研究的82例患者以及家屬對于研究知情并簽署同意書，兩組患者在一般資料上的差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，數(shù)據(jù)間具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組患者入院后根據(jù)農(nóng)藥誤食的搶救原則應當現(xiàn)給予常規(guī)的灌胃沖洗以及導瀉處理。而后采用不同的藥物緩解中毒癥狀，對照組患者采取單一的阿托品靜脈注射液(國藥準字：H34021900)治療。根據(jù)患者中毒程度酌情用量，初次藥物劑量控制在5～10 mg，當患者出現(xiàn)瞳孔散大、面色潮紅、皮膚干燥以及口干等阿托品化癥狀后，再靜脈持續(xù)泵注阿托品以維持患者阿托品化，待患者的中毒表象癥狀消失，乙酰膽堿酶值恢復到正常指標的60%以上后可以停止用藥，并觀察患者狀態(tài)。

1.2.2 研究組研究組患者采取阿托品與長托寧聯(lián)合治療的方法，首先給予患者靜脈注射阿托品(國藥準字：H34021 900)，根據(jù)患者中毒程度酌情用藥，劑量為5～10 mg，而后肌肉注射長托寧(鹽酸戊乙醛醚；成都力思特制藥股份有限公司 國藥準字H20020606)，控制藥物劑量在4～6 mg，若患者用藥半小時內(nèi)中毒癥狀有所緩解，則可在此追加阿托品維持阿托品化，此時再次注射長托寧治療直至患者中毒癥狀完全消失，乙酰膽堿酶值恢復到正常指標的60%以上，患者狀態(tài)穩(wěn)定后即可辦理出院。

1.3 觀察指標與診斷標準

觀察治療后兩組患者的機械通氣時間、住院時間、乙酰膽堿酶值恢復60%所用時間、阿托品用藥劑量以及用藥后不良反應發(fā)生情況以及治愈率。不良反應包括心跳驟停、呼吸衰竭、器官功能性衰竭等癥狀。患者治愈是指中毒癥狀完全消失，患者乙酰膽堿酶數(shù)值恢復到正常值的60%以上。

1.4 統(tǒng)計方法

研究結(jié)果采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行，計數(shù)資料與計量資料分別采用[n(%)]以及均數(shù)±標準差（±s）的形式表示，組間比較采用χ2檢驗以及t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 機械通氣時間、住院時間、乙酰膽堿酶恢復60%時間比較

比較兩組患者采取不同發(fā)放治療后患者機械通氣時間、住院時間、乙酰膽堿酶恢復60%時間的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組患者其機械通氣時間、住院時間以及乙酰膽堿酶恢復60%時間均低于對照組，數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 機械通氣時間、住院時間、乙酰膽堿酶數(shù)值恢復正常值60%時間比較[(±s)，d]

表1 機械通氣時間、住院時間、乙酰膽堿酶數(shù)值恢復正常值60%時間比較[(±s)，d]

組別 機械通氣時間 住院時間 乙酰膽堿酶恢復60%時間對照組研究組t值P值7.35±6.22 5.31±3.69 2.396 0.01 16.37±4.93 13.22±3.01 4.655 0.02 12.39±3.17 9.04±2.25 5.301 0.01

2.2 兩組患者阿托品用藥劑量比較

比較兩組患者初次使用阿托品劑量以及阿托品用藥總劑量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組患者初次使用阿托品劑量以及阿托品用藥總劑量均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者阿托品用藥劑量比較[(±s)，mg]

表2 兩組患者阿托品用藥劑量比較[(±s)，mg]

組別初次使用阿托品劑量 阿托品用藥總劑量對照組研究組t值P值8.37±2.35 6.21±1.78 11.335 0.02 67.99±4.69 34.84±5.61 7.829 0.01

2.3 患者不良反應發(fā)生率以及治愈率比較

比較兩組患者治療后的不良反應發(fā)生率一級治愈率發(fā)現(xiàn)，研究組不良反應發(fā)生率為2.44%，治愈率為97.65%，均優(yōu)于對照組，詳細結(jié)果如表3所示。

表3 患者不良反應發(fā)生率以及治愈率比較

3 討論

有機磷中毒其發(fā)病較急，致死率與致殘率均較高，患者常見的致死癥狀包括呼吸衰竭、肺部感染等癥狀，有研究表明，呼吸衰竭站66%以上[6]。研究發(fā)現(xiàn)，有機磷中毒后會影響神經(jīng)肌肉接頭突觸中信號的傳遞。乙酰膽堿作為一種神經(jīng)遞質(zhì)，在神經(jīng)與肌肉接頭處進行信號傳遞，而乙酰膽堿酶的主要作用是分解乙酰膽堿從而中止信號傳導。而有機磷能夠與乙酰膽堿酶發(fā)生作用將其磷酸化，導致酶分解作用消失，乙酰膽堿不能被調(diào)控降解，持續(xù)作用在突觸后膜的乙酰膽堿受體上，導致神經(jīng)過度興奮等癥狀[7]。

在臨床上治療患者有機磷中毒通常需先清理胃內(nèi)毒物而后進行解藥治療[8]。常見的解毒藥物為乙酰膽堿受體阻斷藥物包括阿托品以及長托寧(鹽酸戊乙奎醚)兩類。阿托品是消旋莨菪堿類生物堿，能夠競爭性的阻斷毒蕈堿受體，防止乙酰膽堿與該受體的結(jié)合，從而緩解由于膽堿能危象的毒蕈堿樣產(chǎn)生的流淚、惡心、嘔吐、等癥狀。但是藥物的使用劑量需嚴格把控，劑量過大會導致患者心率加快，導致患者出現(xiàn)躁動以及心臟并發(fā)癥。而長托寧是一種半衰期較長的長效膽堿受體阻斷藥物，能夠特異性的阻斷受體中的M1以及M3亞基，而對于位于心臟的M2受體不存在作用，因此，不會對心臟產(chǎn)生不良影響。

在該文中，作者通過設置對照的方法，比較了單一使用阿托品以及阿托品和長托寧聯(lián)合使用兩種方法患者的治療效果，經(jīng)過比較發(fā)現(xiàn)，研究組患者其機械通氣時間為(5.31±3.69)d，住院時間為(13.22±3.01)d，乙酰膽堿酶值恢復60%時間為(9.04±2.25)d；與對照組患者的機械通氣時間、住院時間、乙酰膽堿酶值恢復60%時間相比數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；比較兩組患者的阿托品的用藥劑量后發(fā)現(xiàn)，研究組初次使用阿托品劑量為（6.21±1.78）mg，阿托品用藥總劑量為（34.84±5.61）mg；結(jié)果優(yōu)于對照組(P＜0.05)；比較兩組患者的不良反應發(fā)生率以及治愈率發(fā)現(xiàn)，研究組患者不良反應發(fā)生率為2.44%，治愈率為97.65%，這些結(jié)果均優(yōu)于對照組(P＜0.05)。此外這些結(jié)果與李麗[9]的研究結(jié)果相一致。

綜上所述，采用阿托品與長托寧聯(lián)合治療患者急性有機磷中毒能夠顯著的降低患者機械通氣時間以及乙酰膽堿酶值恢復60%時間，縮短住院時間；另外可以降低阿托品的用藥劑量，降低不良反應發(fā)生率，提高治愈率。