根除幽門螺桿菌治療對類風濕關節炎幽門螺桿菌陽性患者血清IL-8、IL-18水平的影響

陳文臺 林捷 郭鋒 鄭曉栗

【摘要】 目的：觀察根除幽門螺桿菌治療對類風濕關節炎幽門螺桿菌陽性患者血清IL-8、IL-18水平的影響。方法：以2017年12月前未接受根除幽門螺桿菌治療的類風濕關節炎幽門螺桿菌陽性患者作為對照組，接受根除幽門螺桿菌治療的類風濕關節炎幽門螺桿菌陽性患者作為觀察組，對照組給予艾拉莫德+甲氨蝶呤治療，觀察組在對照組的基礎上，給予雷貝拉唑+克拉霉素+阿莫西林治療。結果：觀察組治療后CRP（3.00±0.59）mg/L，IL-8（35.20±1.63）ng/L，IL-18（40.30±2.30）pg/ml，晨僵時間（10.65±0.14）min，關節握力（7.42±1.00）kPa，關節腫脹（1.20±0.02）個，關節疼痛（1.03±0.36）分，治療有效率95%，優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：根除幽門螺桿菌，有助于調節類風濕關節炎幽門螺桿菌陽性患者血清IL-8、IL-18水平，減輕炎性反應。

【關鍵詞】 幽門螺桿菌 類風濕關節炎 血清IL-8 血清IL-18

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.29.003 文獻標識碼 A 文章編號 1674-6805（2019）29-000-03

[Absract] Objective： To observe the effect of eradication of Hp on serum IL-8， IL-18 level in patients with positive Hp in rheumatoid arthritis. Method： The patients with positive HP who had not been treated with Hp eradication before December 2017 were used as the control group. The patients with positive Hp who had been treated with Hp eradication were selected as the observation group. The control group was treated with Iguratimod， Methotrexate， and the observation group was treated with Rabeprazole， Clarithromycin， Amoxicillin on the basis of the control group. Result： After treatment， CRP was （3.00±0.59） mg/L， IL-8 （35.20±1.63） ng/L， IL-18 （40.30±2.30） pg/ml， morning stiffness time （10.65±0.14） min， joint grip strength （7.42±1.00） kPa， joint swelling （1.20±0.02）， joint pain （1.03±0.36） points， the effective rate was 95% in the observation group， which were significantly better than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Eradication of Hp is helpful to regulate serum IL-8， IL-18 level and reduce inflammatory reaction in patients with rheumatoid arthritis with positive Hp.

[Key words] Hp Rheumatoid arthritis Serum IL-8 Serum IL-18

First-authors address： Fujian Provincial Government Hospital， Fuzhou 350001， China

類風濕關節炎是以慢性炎性滑膜炎為主要特征的系統性疾病，多發生于手、足等關節，病因尚未明確[1]。有研究指出，幽門螺桿菌感染可能通過調節血清IL-8、IL-18水平等途徑，參與到自身免疫性疾病的發生與進展中[2]。同樣有報道顯示，與健康人群相比，類風濕關節炎患者，幽門螺桿菌感染率更高，而患者可自根除幽門螺桿菌中獲益[3]。為提高類風濕關節炎的治療有效率，明確疾病與幽門螺桿菌感染之間的關系，本文于筆者所在醫院2017年12月-2018年12月收治的類風濕關節炎幽門螺桿菌陽性患者中，選取其中進行抗幽門螺桿菌治療的20例作為觀察組，回顧性分析了根除幽門螺桿菌治療對患者血清IL-8、IL-18水平的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：（1）已確診為類風濕關節炎。（2）幽門螺桿菌陽性。（3）無藥物使用禁忌證。（4）無其他系統重大疾病。以2017年12月-2018年12月接受根除幽門螺桿菌治療的患者20例作為觀察組，男/女=13/7，年齡45～81歲，平均（64.81±10.13）歲，病程1～6年，平均（3.78±1.45）年。以2017年12月前未接受根除幽門螺桿菌治療的患者20例作為對照組，男/女=14/6，年齡40～83歲，平均（65.18±9.38）歲，病程2～5年，平均（3.84±1.30）年。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用常規方法治療，給予艾拉莫德（先聲藥業有限公司，國藥準字H20110084）+甲氨蝶呤（通化茂祥制藥有限公司，國藥準字H22022674）治療：（1）艾拉莫德用法用量：25 mg/次，2次/d，口服。（2）甲氨蝶呤用法用量：初始劑量為10 mg/次，1次/d，口服。用藥1個月后，將劑量增加至12.5 mg，1次/d，口服。連續治療3個月。

觀察組在對照組的基礎上，給予根除幽門螺桿菌治療，給予雷貝拉唑[衛材（中國）藥業有限公司，國藥準字H20090091]+克拉霉素（上海雅培制藥有限公司，國藥準字H20033044）+阿莫西林（廣州白云山制藥股份有限公司廣州白云山制藥總廠，國藥準字H44021518）治療：（1）雷貝拉唑：10～20 mg/次，1次/d，口服。（2）克拉霉素：0.5 g/次，2次/d，口服。（3）阿莫西林1.0 g/次，1次/d，口服。連續治療1個月。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前后的各項指標（包括CRP、IL-8、IL-18共3項指標）、病情改善情況（包括晨僵時間、關節握力、關節腫脹數、關節疼痛評分4項指標）、治療有效率（包括顯效、有效、無效3項指標）。

1.4 評價標準

關節疼痛采用VAS量表評分，共0～10分，得分越高，疼痛越嚴重。

療效判定依據，顯效：晨僵時間<15 min，無疲乏痛，無關節痛，無關節或劍鞘軟組織腫脹，女性血沉<30 mm/h，男性<20 mm/h;有效：晨僵時間<15 min，疲乏痛、關節痛、腫脹減輕;無效：疼痛未減輕或加重，或疼痛減輕但晨僵時間≥15 min。治療有效=顯效+有效。

1.5 統計學處理

采用SPSS 21.0軟件處理數據，計數資料采用字2檢驗，以（%）表示。計量資料采用t檢驗，以（x±s）表示。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后的各項指標

觀察組治療后CRP（3.00±0.59）mg/L，IL-8（35.20±1.63）ng/L，IL-18（40.30±2.30）pg/ml，與對照組相比，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 病情改善情況

觀察組治療后晨僵時間（10.65±0.14）min，關節握力（7.42±1.00）kPa，關節腫脹（1.20±0.02）個，關節疼痛（1.03±0.36）分，與對照組相比，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 治療有效率對比

觀察組治療有效率95%，與對照組相比，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

3 討論

近年來，類風濕關節炎的發病率明顯提升，患者多伴有炎性反應，疼痛嚴重，生活質量低[4-6]。臨床研究發現，類風濕關節炎患者，多伴有幽門螺桿菌感染。幽門螺桿菌為定殖于人體胃黏膜中的細菌，為誘發胃、十二指腸疾病的主要革蘭陰性菌。該細菌進入消化道后，黏附性較強，可直接誘發胃黏膜損傷。臨床研究發現，宿主的免疫應答異常，為幽門螺桿菌損傷作用發揮的主要機制。而細菌、病毒等病原體感染，則為誘發免疫應答異常的主要因素[7]。因此，幽門螺桿菌與類風濕關節炎的發生、進展顯著相關[8]。

類風濕關節炎的常規治療藥物，以艾拉莫德、甲氨蝶呤為主。上述兩種藥物中，艾拉莫德進入人體后，可有效抑制炎性反應，且可抑制免疫球蛋白生成，減輕免疫應答異常[9-11]。臨床研究發現，藥物對細胞因子IL-6、IL-8等的生成，同樣具有抑制作用[12]。將其應用到類風濕關節炎的治療中，有效率較高。甲氨蝶呤為抗腫瘤藥物一種，用于治療類風濕關節炎，可改善患者的免疫狀況[13]。本文研究發現，采用兩種藥物聯合治療疾病后，患者CRP（10.23±1.11）mg/L，IL-8（102.36±6.77）ng/L，IL-18（100.69±3.69）pg/ml，與治療前相比，各項指標明顯改善（P<0.05）。進一步觀察發現，本組患者治療后，晨僵時間（64.85±6.36）min，關節握力（4.00±0.63）kPa，關節腫脹（6.74±1.07）個，關節疼痛（3.23±0.19）分，與治療前相比，關節腫脹、疼痛等癥狀顯著減輕，本組患者治療有效率65%，提示有效率有待提升。

為進一步提高類風濕關節炎的治療有效率，改善患者的預后，本文以抗幽門螺桿菌為途徑，對疾病的治療效果進行了觀察。給予患者雷貝拉唑+克拉霉素+阿莫西林口服，藥物的抗菌效果可共同發揮，清除體內的幽門螺桿菌，且可有效促進胃黏膜修復，在此基礎上，促進IL-8、IL-18等指標水平恢復，減輕炎性反應，使關節腫脹、疼痛等癥狀得以減輕，縮短晨僵時間，提高疾病治療有效率[6]。本文研究發現，予以常規治療的基礎上，聯合給予類風濕關節炎患者雷貝拉唑+克拉霉素+阿莫西林清除幽門螺桿菌后，患者CRP（3.00±0.59）mg/L，IL-8（35.20±1.63）ng/L，IL-18（40.30±2.30）pg/ml，與僅給予常規治療相比，患者各項指標明顯減輕（P<0.05）。進一步觀察發現，本組患者晨僵時間（10.65±0.14）min，關節握力（7.42±1.00）kPa，關節腫脹（1.20±0.02）個，關節疼痛（1.03±0.36）分，與未給予根除幽門螺桿菌治療者相比，患者晨僵時間明顯短，各項癥狀明顯輕，本組患者治療有效率95%，與僅給予常規治療相比，優勢顯著（P<0.05）。本文的研究結果，證實了根除幽門螺桿菌治療對類風濕關節炎患者血清IL-8、IL-18水平恢復的有效性。

綜上所述，根除幽門螺桿菌，有助于調節類風濕關節炎幽門螺桿菌陽性患者血清IL-8、IL-18水平，減輕炎性反應，縮短晨僵時間，減輕關節腫脹及疼痛，改善關節握力，提高疾病治療有效率。建議臨床于確診類風濕關節炎后，對患者的幽門螺桿菌感染情況進行檢驗，針對幽門螺桿菌陽性者，應考慮給予根除治療。

參考文獻

[1]汪志，林奕鵬，李棋.類風濕關節炎生物學指標：血清與關節液來源抗體的效能分析[J].中國組織工程研究，2019，23（19）：3102-3108.